Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Alemtuzumab und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit hochriskanter chronischer lymphatischer Leukämie im Frühstadium

21. November 2011 aktualisiert von: Mayo Clinic

Antikörpertherapie mit Alemtuzumab und Rituximab zur Erstbehandlung von chronischer lymphatischer Leukämie mit hohem Risiko

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab und Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe von Alemtuzumab zusammen mit Rituximab kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen untersucht und untersucht, wie gut die Gabe von Alemtuzumab zusammen mit Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-chronischer lymphatischer Leukämie im Frühstadium wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Rate des vollständigen und allgemeinen Ansprechens auf Alemtuzumab und Rituximab bei Patienten mit Hochrisiko-chronischer lymphatischer Leukämie im Frühstadium.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten. Sekundär
  • Bestimmen Sie das Gesamtüberleben und die Zeit bis zum Fortschreiten der Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Ansprechen und die Dauer des Ansprechens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Korrelieren Sie die prognostischen Marker 11q-, 17p-, nicht mutiertes VH-Gen und CD38+ mit dem klinischen Ergebnis.
  • Bestimmen Sie das Ansprechen auf dieses Regime mithilfe einer erweiterten Definition des Ansprechens, die eine minimale Resterkrankung umfasst, die durch empfindliche Durchflusszytometrie bei Patienten in vollständiger klinischer Remission erkannt wird, und ein einzelnes neu angeordnetes IgVH-Gen, das durch Polymerasekettenreaktion bei Patienten ohne monoklonale Population in der Durchflusszytometrie nachgewiesen wird.
  • Korrelieren Sie die In-vitro-Reaktion mit dem klinischen Ergebnis bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Stellen Sie fest, ob Alemtuzumab und Rituximab in vitro synergistisch sind.
  • Bestimmen Sie den Wirkmechanismus dieser Therapie in vitro.
  • Bestimmen Sie die Wirkung dieser Kur auf die Immunfunktion.
  • Überwachen Sie bei diesen Patienten die T-Lymphozyten-, natürliche Killerzellen- und Monozytenzahl während und nach der Behandlung.
  • Bewerten Sie seriell den T-Lymphozyten-Immunphänotyp und die Funktion bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Überwachen Sie die Wiederherstellung der humoralen Immunität durch serielle Serumproteinelektrophorese, Immunfixierungselektrophorese und Immunglobulinquantifizierung.

UMRISS:

  • Dosissteigerung (Woche 1): Die Patienten erhalten Rituximab IV am ersten Tag und ansteigende Dosen Alemtuzumab subkutan (SC) an den Tagen 3–5 in Woche 1.
  • Behandlung (Woche 2–5): Die Patienten erhalten Alemtuzumab SC an den Tagen 1–3 (in der höchsten in Woche 1 verabreichten Dosis) und Rituximab IV an Tag 3 in den Wochen 2–5, sofern kein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Den Patienten wird zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Studienbehandlung eine Blutentnahme für pharmakokinetische und prognostische Biomarker-Studien (11q-, 17p-, nicht mutiertes IgVH und CD38-Expression mittels Durchflusszytometrie und fluoreszierender In-situ-Hybridisierung) durchgeführt. Auch die Immunfunktion (CDR3-T-Zellrezeptor durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion) sowie die In-vitro- und In-vivo-Reaktion werden untersucht.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 33 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

* Diagnose der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (CLL)

- Biologische Hochrisikoerkrankung im Frühstadium, definiert durch die folgenden Kriterien:

  • Rai-Stadium 0-II (erfüllt nicht die standardmäßigen Behandlungskriterien der von der NCI gesponserten Arbeitsgruppe)

  • Klinische und phänotypische Merkmale, die sich im peripheren Blut manifestieren, einschließlich der folgenden:

    • Mindestschwellenwert für die Lymphozytenzahl im peripheren Blut von > 5.000/mm³
    • Kleine bis mäßige periphere Blutlymphozyten mit ≤ 55 % Prolymphozyten
    • Monoklonalität von B-Lymphozyten durch immunphänotypische Bewertung, die die Koexpression von CD19-, CD5- und CD23-Antigenen, die Oberflächenexpression von CD20 und CD52 und die durch Ausschlüsse leichter Ketten definierte monoklonale B-Zellpopulation zeigt

  • Schlechte Prognose, nachgewiesen durch ≥ 1 der folgenden Hochrisikoparameter:

    • Nicht mutiertes humanes Immunglobulin-Gen der variablen Region der schweren Kette (IgVH) und CD38-Expression (≥ 30 % Zellen positiv bei Durchflusszytometrie) ODER nicht mutierte IgVH ZAP-70-Expression (≥ 20 % Zellen positiv bei Durchflusszytometrie) = 11q- = 17p-

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 3,0-faches ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1,5-faches ULN
  • AST ≤ 3,0-faches ULN (außer aufgrund von Hämolyse oder CLL)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Keine Herzerkrankung der Klassen III–IV der New York Heart Association
  • Kein Herzinfarkt im letzten Monat
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine aktive HIV-Infektion
  • Keine Hinweise auf autoimmunhämolytische Anämie, Immunthrombozytopenie oder reine Erythrozyten-Aplasie
  • Keine andere aktive primäre maligne Erkrankung, die eine Behandlung erfordert oder die Überlebenszeit auf weniger als 2 Jahre begrenzt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Behandlung von CLL
  • Vorherige Kortikosteroide erlaubt
  • Keine vorherige Strahlentherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit der letzten größeren Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg Montag, Mittwoch und Freitag x 5 Wochen, Rituximab 375/mg/m2 i.v. wöchentlich (Mittwoch) x 4 Wochen (Woche 2–5)
Arzneimittel: Alemtuzumab
30 mg Montag, Mittwoch und Freitag x 5 Wochen
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2 i.v. wöchentlich (Mittwoch) x 4 Wochen (Woche 2–5)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigte Reaktion, definiert als objektive vollständige Remission oder teilweise Remission für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Ein bestätigtes Ansprechen ist definiert als eine > 50 %ige Abnahme der klinischen Symptome gegenüber dem Ausgangswert und eine Erholung im Blutbild.
Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Wöchentlich für die ersten 6 Wochen, dann monatlich für 6 Monate, dann 9 und 12 Monate nach der Registrierung

Unerwünschte Ereignisse (UE), die gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE Version 3.0) entweder als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehen. Für jeden Patienten wird die Höchstnote für jede Art von AE erfasst. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der UE.>

> Grad 1: Leichte UE, Grad 2: Mäßige UE, Grad 3: Schwere UE, Grad 4: Lebensbedrohliche oder behindernde UE, Grad 5: Todesbedingte UE
Wöchentlich für die ersten 6 Wochen, dann monatlich für 6 Monate, dann 9 und 12 Monate nach der Registrierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Registrierung zur Erstreaktion (bis zu 5 Jahre)
Berechnet vom Datum der Registrierung bis zum ersten Datum, an dem der objektive Status des Patienten als Ansprechen eingestuft wurde. Bei Patienten, bei denen kein Ansprechen erzielt wird, wird die Zeit bis zum Ansprechen am letzten Untersuchungsdatum des Patienten zensiert. Die Reaktion wird auf die gleiche Weise definiert wie beim primären Ergebnismaß der Reaktion.
Registrierung zur Erstreaktion (bis zu 5 Jahre)
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird vom Datum des dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der Progression bei der Untergruppe der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, berechnet. Bei Patienten, die noch keine Fortschritte gemacht haben, wird die Dauer des Ansprechens zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung des Patienten zensiert.
Bis zu 5 Jahre
Überleben
Zeitfenster: Tod oder letzte Nachuntersuchung (bis zu 5 Jahre)
Die Überlebenszeit wird vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund berechnet. Bei Patienten, die noch am Leben sind, wird die Überlebensrate zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient noch lebt.
Tod oder letzte Nachuntersuchung (bis zu 5 Jahre)
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Fortschritt (bis zu 5 Jahre)
Berechnet vom Datum der Registrierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit. Bei Patienten, bei denen keine Krankheitsprogression eingetreten ist, wird die Zeit bis zur Krankheitsprogression am letzten Untersuchungsdatum des Patienten zensiert.
Zeit von der Registrierung bis zum Fortschritt (bis zu 5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2011

Zuletzt verifiziert

1. November 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC038G (Andere Kennung: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Andere Kennung: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Andere Kennung: Genentech Protocol)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren