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Alemtuzumab y rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo en etapa temprana

21 de noviembre de 2011 actualizado por: Mayo Clinic

Terapia de anticuerpos con alemtuzumab y rituximab para el tratamiento inicial de la leucemia linfocítica crónica de alto riesgo

FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como alemtuzumab y rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Es posible que administrar alemtuzumab junto con rituximab destruya más células cancerosas.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de alemtuzumab junto con rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica en etapa temprana y de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la tasa de respuesta completa y general a alemtuzumab y rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica en etapa temprana de alto riesgo.
  • Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes. Secundario
  • Determinar la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determine el tiempo de respuesta y la duración de la respuesta en pacientes tratados con este régimen.
  • Correlacione los marcadores de pronóstico 11q-, 17p-, el gen VH no mutado y CD38+ con el resultado clínico.
  • Determine la respuesta a este régimen utilizando una definición ampliada de respuesta que incluye la enfermedad residual mínima detectada por citometría de flujo sensible en pacientes en remisión clínica completa y un solo gen IgVH reorganizado detectado por reacción en cadena de la polimerasa en pacientes sin población monoclonal en citometría de flujo.
  • Correlacione la respuesta in vitro con el resultado clínico en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar si alemtuzumab y rituximab son sinérgicos in vitro.
  • Determinar el mecanismo de acción de este régimen in vitro.
  • Determinar el efecto de este régimen sobre la función inmunológica.
  • Controle el número de linfocitos T, células asesinas naturales y monocitos durante y después del tratamiento en estos pacientes.
  • Evaluar en serie el inmunofenotipo y la función de los linfocitos T en pacientes tratados con este régimen.
  • Controle la recuperación de la inmunidad humoral mediante electroforesis de proteínas séricas en serie, electroforesis de inmunofijación y cuantificación de inmunoglobulinas.

DESCRIBIR:

  • Aumento de dosis (semana 1): los pacientes reciben rituximab IV el día 1 y dosis crecientes de alemtuzumab por vía subcutánea (SC) los días 3-5 en la semana 1.
  • Tratamiento (semanas 2-5): Los pacientes reciben alemtuzumab SC los días 1-3 (a la dosis más alta administrada durante la semana 1) y rituximab IV el día 3 en las semanas 2-5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

A los pacientes se les extrae sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento del estudio para estudios de biomarcadores de pronóstico y farmacocinéticos (11q-, 17p-, IgVH sin mutar y expresión de CD38 mediante citometría de flujo e hibridación fluorescente in situ). También se examinan la función inmunitaria (receptor de células T CDR3 por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa) y la respuesta in vitro e in vivo.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 33 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

* Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica de células B (LLC)

- Enfermedad en etapa temprana, biológicamente de alto riesgo definida por los siguientes criterios:

  • Estadio Rai 0-II (no cumple con los criterios estándar del grupo de trabajo patrocinado por el NCI para el tratamiento)

  • Características clínicas y fenotípicas que se manifiestan en la sangre periférica, incluidas las siguientes:

    • Umbral mínimo de recuento de linfocitos en sangre periférica > 5.000/mm³
    • Linfocitos de sangre periférica pequeños a moderados con ≤ 55% de prolinfocitos
    • Monoclonalidad de linfocitos B mediante evaluación inmunofenotípica, que demuestra coexpresión de antígenos CD19, CD5 y CD23, expresión superficial de CD20 y CD52, y población monoclonal de células B definida por exclusiones de cadenas ligeras

  • Mal pronóstico demostrado por ≥ 1 de los siguientes parámetros de alto riesgo:

    • Gen de cadena pesada de región variable de inmunoglobulina humana (IgVH) no mutada y expresión de CD38 (≥ 30 % de células positivas en citometría de flujo) O expresión de IgVH ZAP-70 no mutada (≥ 20 % de células positivas en citometría de flujo) = 11q- = 17p-

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional ECOG 0-2
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 3,0 veces ULN O bilirrubina directa ≤ 1,5 veces ULN
  • AST ≤ 3,0 veces ULN (a menos que se deba a hemólisis o CLL)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Sin cardiopatía de clase III-IV de la New York Heart Association
  • Ningún infarto de miocardio en el último mes
  • Sin infección descontrolada
  • Sin infección activa por VIH
  • Sin evidencia de anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia inmune o aplasia pura de glóbulos rojos
  • Ninguna otra neoplasia maligna primaria activa que requiera tratamiento o que limite la supervivencia a menos de 2 años

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin tratamiento previo para LLC
  • Corticoides previos permitidos
  • Sin radioterapia previa
  • Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alemtuzumab + Rituximab
Alemtuzumab 30 mg lunes, miércoles y viernes x 5 semanas, Rituximab 375/mg/m2 IV semanal (miércoles) x 4 semanas (semanas 2-5)
Droga: Alemtuzumab
30 mg lunes, miércoles y viernes x 5 semanas
Droga: Rituximab
375 mg/m2 IV semanal (miércoles) x 4 semanas (semanas 2-5)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta confirmada, definida como remisión completa objetiva o remisión parcial durante al menos 2 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La respuesta confirmada se define como una disminución > 50 % de los síntomas clínicos desde el inicio y la recuperación de los hemogramas.
Hasta 6 meses
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego mensualmente durante 6 meses, luego a los 9 y 12 meses posteriores al registro

Eventos adversos (AA) que se clasifican como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE versión 3.0). Para cada paciente se registrará el grado máximo para cada tipo de EA. El grado se refiere a la gravedad de la AE.>

> Grado 1: EA leve, Grado 2: EA moderado, Grado 3: EA grave, Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante, Grado 5: EA relacionado con la muerte
Semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego mensualmente durante 6 meses, luego a los 9 y 12 meses posteriores al registro

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Registro a primera respuesta (hasta 5 años)
Calculado desde la fecha de registro hasta la primera fecha en la que se clasificó como respuesta el estado objetivo del paciente. En los pacientes que no logren una respuesta, se censurará el tiempo de respuesta en la última fecha de evaluación del paciente. La respuesta se define de la misma manera que en la medida de resultado primaria de respuesta.
Registro a primera respuesta (hasta 5 años)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La duración de la respuesta se calcula desde la fecha de la respuesta documentada hasta la fecha de progresión en el subconjunto de pacientes que responden al tratamiento. En pacientes que aún no han progresado, la duración de la respuesta se censurará en la última fecha de evaluación del paciente.
Hasta 5 años
Supervivencia
Periodo de tiempo: Muerte o último control (hasta 5 años)
La supervivencia se calcula desde la fecha de registro hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa. En los pacientes que todavía están vivos, la supervivencia se censurará en la última fecha en que se sabía que el paciente estaba vivo.
Muerte o último control (hasta 5 años)
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la progresión (hasta 5 años)
Calculado desde la fecha de registro hasta la fecha de progresión de la enfermedad. En pacientes que no han progresado, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad se censurará en la última fecha de evaluación del paciente.
Tiempo desde el registro hasta la progresión (hasta 5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mayo Clinic

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Clive S. Zent, MD, Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de diciembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2011

Última verificación

1 de noviembre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000529809
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • MC038G (Otro identificador: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 801-04 (Otro identificador: Mayo Clinic IRB)
  • 106.G0309 (Otro identificador: Bayer and Berlex protocol)
  • U3023s (Otro identificador: Genentech Protocol)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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