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IV期黒色腫患者の治療における自己リンパ球、シクロホスファミド、およびアルデスロイキンの治療

2012年3月14日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

転移性黒色腫患者に対するシクロホスファミド条件付け後の自己 CD8 + 抗原特異的 T 細胞クローンを使用した細胞養子免疫療法を評価する第 I 相試験

理論的根拠: 治療用自己リンパ球などの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 シクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 シクロホスファミドはまた、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 アルデスロイキンは、白血球を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性があります。 治療用自己リンパ球とシクロホスファミドおよびアルデスロイキンを併用することは、メラノーマの効果的な治療法となる可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、ステージ IV の黒色腫患者の治療において、シクロホスファミドおよびアルデスロイキンと一緒に治療用自己リンパ球を投与した場合の副作用を研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. シクロホスファミド条件付けおよび注入後 IL-2 後に自己 CD8+ 抗原特異的 T 細胞クローンを投与されたメラノーマ患者における細胞養子免疫療法の安全性および毒性を評価すること。

Ⅱ． 養子移入された CD8+ T 細胞クローンの in vivo 持続期間を評価すること。

副次的な目的:

I. 養子移入された CD8+ 抗原特異的細胞傷害性 t リンパ球 (CTL) クローンの抗腫瘍効果を、シクロホスファミド コンディショニングおよび注入後の IL-2 の後に評価します。

概要：

患者は、2 つの治療コホートのうちの 1 つに割り当てられます。

すべての患者は、3 日目と 2 日目に高用量のシクロホスファミドを静脈内投与 (IV) し、0 日目に自己抗原特異的細胞傷害性 CD8+ T リンパ球クローンを 30 ～ 60 分かけて IV 投与します。

コホート I: T 細胞注入の 6 時間以内に開始し、患者は低用量のアルデスロイキンを皮下 (SC) で 1 日 2 回、0 ～ 14 日目に投与されます。

コホート II: T 細胞注入の 6 時間以内に開始し、患者は高用量のアルデスロイキン IV を 0 ～ 5 日目に 1 日 3 回投与されます。

疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は 4 週間、8 週間、その後 3 か月ごとに最大 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 転移性疾患の診断と同時に黒色腫の組織病理学的記録
  • Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ヒト白血球抗原 (HLA) タイピングラボによって決定された HLA-A2、B44、または A3 の発現
  • 0-1 の Zubrod パフォーマンス ステータス
  • 臨床検査での触診、または放射線画像（X線、CTスキャン）による二次元的に測定可能な疾患
  • -登録前182日以内の正常な心臓ストレステストは、50歳以上のすべての患者、または異常な心電図（ECG）、心臓病の病歴、心臓病の家族歴、高コレステロール血症または高血圧の患者に必要です
  • 白血球除去の場合:
  • 脈拍 > 45 または < 120
  • 体重 >= 45 kg
  • 白血球数 (WBC) >= 3,000
  • 温度 =< 38C (=< 100.4 F)
  • ヘマトクリット (HCT) >= 30%
  • 血小板 >= 100,000
  • T 細胞注入の場合: 患者は、IL-2 治療の 24 時間前および治療中に、すべての降圧薬の使用を中止する意思があり、中止できる必要があります。

除外基準:

  • 妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性で、効果的な避妊または禁欲を使用することを望まない;出産の可能性のある女性は、入国前2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • 血清クレアチニン > 1.6 mg/dL またはクレアチニンクリアランス < 75 ml/分
  • -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）> 150 IUまたは> 正常上限の3倍
  • ビリルビン > 1.6mg/dL
  • プロトロンビン時間 > 1.5 x コントロール
  • -病歴および身体検査によって決定される臨床的に重大な肺機能障害;そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量（FEV1）が2.0 L未満または一酸化炭素拡散能力（DLco）（Hgbのcorr）が75％未満の患者は除外されます
  • -次のいずれかで定義される重大な心血管異常：
  • うっ血性心不全;
  • 臨床的に重大な低血圧;
  • 冠動脈疾患の症状;
  • -薬物療法を必要とする心電計（EKG）での不整脈の存在;
  • 駆出率 < 50 % (心エコー図またはマルチゲート取得スキャン [MUGA])
  • -治療時に1cmを超える症候性の中枢神経系転移;脳/中枢神経系 (CNS) に 1 cm 未満の無症候性転移が 1 ～ 2 個あり、重大な浮腫のない患者は、治療を考慮してもよい。研究登録時にサブセンチメートルの CNS 病変が認められた場合、最後のスキャンから 3 週間以上経過していれば、再撮影が行われます。 CNS病変が1cmを超える場合、または患者に脳転移の症状がある場合、患者は治療されません
  • -研究への参加から72時間以内に活動性感染症または口腔温度が38.2 Cを超える患者、または慢性維持または抑制療法を必要とする全身感染症の患者
  • -化学療法剤（標準または実験的）、放射線療法、またはその他の免疫抑制療法 T細胞療法の3週間前; (巨大な疾患の患者は、細胞減少化学療法を受ける場合がありますが、T 細胞療法の少なくとも 3 週間前に治療を中止します)
  • 臨床的に重要な自己免疫疾患または免疫抑制状態; -後天性免疫不全症候群（AIDS）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1関連複合体の患者、またはHIV抗体血清陽性であることが知られている、または最近肝炎のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）+であることが知られている患者は、この研究の対象ではありません。ウイルス検査は、T細胞注入から6か月以内に行われます。これらの感染患者に見られる重度の免疫システムの低下と早期死亡の可能性は、研究の目的を損なう
  • -T細胞注入の場合：研究開始から72時間以内に活動性感染症または口腔体温が38.2 Cを超える患者、または慢性維持または抑制療法を必要とする全身感染症の患者
  • -T細胞注入の場合：化学療法剤（標準または実験的）、放射線療法、またはT細胞療法の3週間以内の他の免疫抑制療法
  • T細胞注入の場合：ステロイドによる現在の治療
  • T細胞注入の場合：患者は、プロトコルの開始から3週間以内に他の実験薬を受けてはならず、そのような治療のすべての副作用から回復している必要があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学療法、免疫抑制、リンパ球）

すべての患者は、-3 日目と -2 日目に高用量のシクロホスファミド IV を受け、0 日目に 30 ～ 60 分かけて自己抗原特異的細胞傷害性 CD8+ T リンパ球クローン IV を受けます。

コホート I: T 細胞注入の 6 時間以内に開始し、患者は低用量のアルデスロイキン SC を 0 ～ 14 日目に 1 日 2 回投与されます。

コホート II: T 細胞注入の 6 時間以内に開始し、患者は高用量のアルデスロイキン IV を 0 ～ 5 日目に 1 日 3 回投与されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
遺伝的：ポリメラーゼ連鎖反応
相関研究
他の名前：
  • PCR
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • インプレッション単価
  • CTX
  • エンドキサナ
生物学的：治療用自己リンパ球
与えられた IV
他の名前：
  • アル
  • 自家リンパ球
  • 自己 T 細胞
他の：免疫組織化学染色法
相関研究
他の名前：
  • 免疫組織化学
他の：免疫学的手法
相関研究
他の名前：
  • 免疫学的検査法
  • 実験方法、免疫学
手順：生検
オプションの相関研究
他の名前：
  • 生検
生物学的：アルデスロイキン
与えられた IV または SC
他の名前：
  • プロロイキン
  • IL-2
  • 組換えヒトインターロイキン-2
  • 組換えインターロイキン-2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
安全であると考えられる CY/IL-2 レジメンの特定
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
ベースライン、4 週間および 8 週間
養子移入された CTL クローンの in vivo 持続期間に最大の効果をもたらす CY/IL-2 レジメン (安全と見なされるレジメンの中で) の特定
時間枠：ベースライン、4 週間および 8 週間
ベースライン、4 週間および 8 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年12月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年2月1日

試験登録日

最初に提出

2007年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年2月20日

最初の投稿 (見積もり)

2007年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年3月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年3月14日

最終確認日

2012年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2140.00
  • NCI-2010-01280 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R21CA128283 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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