Терапевтические аутологичные лимфоциты, циклофосфамид и альдеслейкин в лечении пациентов с меланомой IV стадии

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация меланомы одновременно с диагнозом метастатического заболевания
• Экспрессия HLA-A2, B44 или A3, определенная лабораторией по типированию человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC)
• Зуброд производительность статус 0-1
• Двухмерное измеримое заболевание при пальпации при клиническом осмотре или рентгенографическом изображении (рентген, компьютерная томография)
• Нормальный кардиологический нагрузочный тест в течение 182 дней до включения в исследование требуется для всех пациентов старше 50 лет или пациентов с отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), любым сердечным заболеванием в анамнезе, семейным анамнезом сердечных заболеваний, гиперхолестеринемией или артериальной гипертензией.
• ДЛЯ ЛЕЙКАФЕРЕЗА:
• Пульс > 45 или < 120
• Вес >= 45 кг
• Количество лейкоцитов (WBC) >= 3000
• Температура =< 38°C (=< 100,4 F)
• Гематокрит (HCT) >= 30%
• Тромбоциты >= 100 000
• ДЛЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК: Пациенты должны быть готовы и способны прекратить использование всех антигипертензивных препаратов за 24 часа до и во время терапии IL-2.

Критерий исключения:

• Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение двух недель до въезда
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл или клиренс креатинина < 75 мл/мин
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) > 150 МЕ или > 3-кратный верхний предел нормы
• Билирубин > 1,6 мг/дл
• Протромбиновое время > 1,5 раза выше контроля
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 2,0 л или диффузионной способностью монооксида углерода (DLco) (корр. для Hgb) < 75% будут исключены.
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков:
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Клинически значимая гипотензия;
• Симптомы ишемической болезни сердца;
• Наличие нарушений сердечного ритма на электрокардиограмме (ЭКГ), требующих медикаментозной терапии;
• Фракция выброса < 50 % (эхокардиограмма или мультистрочное сканирование [MUGA])
• Симптоматические метастазы в центральной нервной системе более 1 см на момент терапии; пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/центральную нервную систему (ЦНС) размером менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения; если при включении в исследование отмечаются поражения ЦНС размером менее сантиметра, будет выполнена повторная визуализация, если с момента последнего сканирования прошло более 3 недель; пациенты не будут лечиться, если поражение ЦНС > 1 см или если у пациента есть симптомы метастазов в головной мозг
• Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 72 часов после включения в исследование или с системной инфекцией, требующей постоянной поддерживающей или супрессивной терапии.
• Химиотерапевтические агенты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другие иммунодепрессанты менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии; (пациенты с объемным заболеванием могут пройти циторедуктивную химиотерапию, но лечение будет прекращено по крайней мере за 3 недели до Т-клеточной терапии)
• Клинически значимые аутоиммунные нарушения или состояния иммуносупрессии; пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или комплексом, ассоциированным с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, или с известным серопозитивным антителом к ​​ВИЧ, или с недавно выявленной полимеразной цепной реакцией (ПЦР)+ на гепатит не подходят для участия в этом исследовании; вирусологическое тестирование будет проведено в течение 6 месяцев после инфузии Т-клеток; сильно подавленная иммунная система, обнаруженная у этих инфицированных пациентов, и возможность преждевременной смерти могут поставить под угрозу цели исследования.
• ДЛЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК: Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 72 часов после включения в исследование или с системной инфекцией, требующей постоянной поддерживающей или супрессивной терапии.
• ДЛЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК: Химиотерапевтические препараты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия менее чем за 3 недели до терапии Т-клетками
• ДЛЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК: Текущее лечение стероидами
• ДЛЯ ИНФУЗИИ Т-КЛЕТОК: пациенты не должны получать какие-либо другие экспериментальные препараты в течение 3 недель после начала протокола и должны оправиться от всех побочных эффектов такой терапии.