Terapeutiske autologe lymfocytter, cyclophosphamid og aldesleukin til behandling af patienter med trin IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation af melanom samtidig med diagnosen metastatisk sygdom
• Ekspression af HLA-A2, B44 eller A3 som bestemt af Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) humant leukocytantigen (HLA) typningslaboratorium
• Zubrod præstationsstatus på 0-1
• Bi-dimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, CT-scanning)
• Normal hjertestresstest inden for 182 dage før indskrivning er påkrævet af alle patienter over 50 år eller patienter med et unormalt elektrokardiogram (EKG), enhver historie med hjertesygdom, en familiehistorie med hjertesygdom, hyperkolesterolæmi eller hypertension
• FOR LEUKAFERESE:
• Puls > 45 eller < 120
• Vægt >= 45 kg
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000
• Temperatur =< 38C (=< 100,4 F)
• Hæmatokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplader >= 100.000
• TIL T-CELLE-INFUSION: Patienter skal være villige og i stand til at afbryde brugen af ​​al antihypertensiv medicin 24 timer før og under IL-2-behandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før indrejse
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance < 75 ml/min.
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 150 IE eller > 3x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontrol
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 2,0 L eller kulilte-diffunderende kapacitet (DLco) (korr. for Hgb) < 75 % vil blive udelukket
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende:
• Kongestiv hjertesvigt;
• Klinisk signifikant hypotension;
• Symptomer på koronararteriesygdom;
• Tilstedeværelse af hjertearytmier på elektrokardiograf (EKG), der kræver lægemiddelbehandling;
• Udstødningsfraktion < 50 % (ekkokardiogram eller multi-gated indsamlingsscanning [MUGA])
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet større end 1 cm på behandlingstidspunktet; patienter med 1-2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/centralnervesystem (CNS) metastaser uden signifikant ødem kan overvejes til behandling; hvis der konstateres subcentimeter CNS-læsioner ved studiestart, vil der blive udført en gentagen billeddannelse, hvis der er gået mere end 3 uger fra sidste scanning; patienter vil ikke blive behandlet, hvis CNS-læsioner er > 1 cm, eller hvis patienten er symptomatisk fra hjernemetastase
• Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 72 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv terapi
• Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentelle), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-celleterapi; (patienter med omfangsrig sygdom kan gennemgå cytoreduktiv kemoterapi, men behandlingen vil blive afbrudt mindst 3 uger før T-cellebehandling)
• Klinisk signifikante autoimmune lidelser eller tilstande af immunsuppression; patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV)-1-associeret kompleks eller kendt for HIV-antistof seropositive eller kendt for nylig at være polymerasekædereaktion (PCR)+ for hepatitis er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; virologisk testning vil blive udført inden for 6 måneder efter T-celle-infusion; det alvorligt deprimerede immunsystem fundet hos disse inficerede patienter og muligheden for for tidlig død ville kompromittere undersøgelsens mål
• TIL T-CELLE-INFUSION: Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 72 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv terapi
• TIL T-CELLE-INFUSION: Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-celleterapi
• TIL T-CELLE-INFUSION: Nuværende behandling med steroider
• TIL T-CELLE-INFUSION: Patienter må ikke modtage andre eksperimentelle lægemidler inden for 3 uger efter påbegyndelse af protokollen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af en sådan behandling