Terapeutyczne autologiczne limfocyty, cyklofosfamid i aldesleukina w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histopatologiczna czerniaka zbieżna z rozpoznaniem choroby przerzutowej
• Ekspresja HLA-A2, B44 lub A3 określona przez laboratorium typowania ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Stan wydajności Zubrod 0-1
• Dwuwymiarowo mierzalna choroba poprzez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa)
• Normalny test wysiłkowy serca w ciągu 182 dni przed włączeniem jest wymagany od wszystkich pacjentów w wieku powyżej 50 lat lub z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG), jakąkolwiek chorobą serca w wywiadzie, chorobą serca w wywiadzie rodzinnym, hipercholesterolemią lub nadciśnieniem
• W PRZYPADKU LEUKAFEREZY:
• Tętno > 45 lub < 120
• Waga >= 45 kg
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3000
• Temperatura =< 38C (=< 100,4 F)
• Hematokryt (HCT) >= 30%
• Płytki >= 100 000
• DO INFUZJI Z KOMÓREK T: Pacjenci muszą być chętni i zdolni do zaprzestania stosowania wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych na 24 godziny przed i podczas terapii IL-2

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed wjazdem
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl lub klirens kreatyniny < 75 ml/min
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) > 150 j.m. lub > 3x górna granica normy
• Bilirubina > 1,6 mg/dl
• Czas protrombinowy > 1,5 x kontrola
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 2,0 L lub zdolnością dyfuzyjną tlenku węgla (DLco) (corr dla Hgb) < 75% zostaną wykluczeni
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów:
• Zastoinowa niewydolność serca;
• Klinicznie istotne niedociśnienie;
• Objawy choroby wieńcowej;
• Obecność zaburzeń rytmu serca na elektrokardiografie (EKG) wymagających farmakoterapii;
• Frakcja wyrzutowa < 50% (echokardiogram lub wielobramkowy skan akwizycji [MUGA])
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego większe niż 1 cm w czasie leczenia; pacjenci z 1-2 bezobjawowymi, mniejszymi niż 1 cm przerzutami do mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez istotnego obrzęku mogą być rozważeni do leczenia; jeśli przy wejściu do badania zostaną stwierdzone subcentymetrowe zmiany w OUN, wówczas powtórzone zostanie badanie obrazowe, jeśli od ostatniego badania upłynęły więcej niż 3 tygodnie; pacjenci nie będą leczeni, jeśli zmiany w OUN są większe niż 1 cm lub jeśli u pacjenta występują objawy przerzutów do mózgu
• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania lub zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
• Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T; (pacjenci z chorobą masową mogą przejść chemioterapię cytoredukcyjną, ale leczenie zostanie przerwane co najmniej 3 tygodnie przed terapią limfocytami T)
• Klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne lub stany immunosupresji; do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zespołem związanym z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)-1 lub seropozytywni na obecność przeciwciał przeciwko HIV lub niedawno przebytą reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)+ na zapalenie wątroby; badania wirusologiczne zostaną wykonane w ciągu 6 miesięcy od infuzji limfocytów T; poważnie obniżony układ odpornościowy stwierdzony u tych zakażonych pacjentów i możliwość przedwczesnej śmierci zagroziłyby celom badania
• DO INFUZJI Z KOMÓREK T: Pacjenci z aktywnymi zakażeniami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania lub zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
• DO INFUZJI Z KOMÓREK T: Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią komórkami T
• DO INFUZJI Z KOMÓREK T: Aktualne leczenie sterydami
• DO INFUZJI Z KOMÓREK T: Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia protokołu i muszą wyzdrowieć ze wszystkich skutków ubocznych takiej terapii