Terápiás autológ limfociták, ciklofoszfamid és aldesleukin a IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A melanoma kórszövettani dokumentációja az áttétes betegség diagnózisával egyidejűleg
• A HLA-A2, B44 vagy A3 expressziója a Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) humán leukocita antigén (HLA) tipizálási laboratóriuma szerint
• A Zubrod teljesítménye 0-1
• Kétdimenziósan mérhető betegség klinikai vizsgálaton tapintással vagy radiográfiás képalkotással (röntgen, CT)
• Normál szívterhelési tesztet kell végezni a felvételt megelőző 182 napon belül minden 50 év feletti vagy kóros elektrokardiogramot (EKG) szenvedő betegnél, akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel, a családjában előfordult szívbetegség, hiperkoleszterinémia vagy magas vérnyomás
• LEUKAFEREZISHEZ:
• Pulzus > 45 vagy < 120
• Súly >= 45 kg
• Fehérvérsejtszám (WBC) >= 3000
• Hőmérséklet =< 38 C (=< 100,4 F)
• Hematokrit (HCT) >= 30%
• Vérlemezkék >= 100 000
• T-SEJT-INFÚZIÓHOZ: A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük abbahagyni az összes vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazását 24 órával az IL-2 terápia előtt és alatt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes nők, szoptató anyák, szaporodási képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a beutazás előtt két héten belül
• Szérum kreatinin > 1,6 mg/dl vagy kreatinin clearance < 75 ml/perc
• A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) > 150 NE vagy a normálérték felső határának 3-szorosa
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Protrombin idő > 1,5 x kontroll
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján; Az így azonosított betegek tüdőfunkciós vizsgálaton esnek át, és az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 2,0 L vagy a szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLco) (korr. Hgb) < 75% kizárásra kerül.
• Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyeket a következők bármelyike ​​határoz meg:
• Pangásos szívelégtelenség;
• Klinikailag jelentős hipotenzió;
• A koszorúér-betegség tünetei;
• Szívritmuszavarok jelenléte az elektrokardiográfon (EKG), amely gyógyszeres kezelést igényel;
• Ejekciós frakció < 50 % (echokardiogram vagy többkapuzott felvételi szkennelés [MUGA])
• 1 cm-nél nagyobb tüneti központi idegrendszeri metasztázisok a terápia idején; 1-2 tünetmentes, 1 cm-nél kisebb agyi/központi idegrendszeri (CNS) metasztázis esetén jelentős ödéma nélkül megfontolható a kezelés; ha centiméter alatti központi idegrendszeri elváltozásokat észlelnek a vizsgálatba való belépéskor, akkor ismételt képalkotást kell végezni, ha több mint 3 hét telt el az utolsó vizsgálat óta; a betegeket nem kezelik, ha a központi idegrendszeri elváltozások 1 cm-nél nagyobbak, vagy ha a beteg agyi áttétből eredő tüneteket mutat
• Aktív fertőzésben szenvedő vagy 38,2 C-nál nagyobb szájhőmérsékletű betegek a vizsgálatba lépést követő 72 órán belül, vagy krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igénylő szisztémás fertőzés
• Kemoterápiás szerek (standard vagy kísérleti), sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kevesebb, mint 3 héttel a T-sejt-terápia előtt; (a terjedelmes betegségben szenvedő betegek citoreduktív kemoterápiát kaphatnak, de a kezelést legalább 3 héttel a T-sejt-terápia előtt abba kell hagyni)
• Klinikailag jelentős autoimmun rendellenességek vagy immunszuppressziós állapotok; A szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV)-1-hez társuló komplexben szenvedő, illetve HIV-antitestre szeropozitív, vagy nemrégiben hepatitis miatti polimeráz láncreakcióban (PCR)+ szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; a virológiai vizsgálatot a T-sejt-infúziót követő 6 hónapon belül végzik el; az ezekben a fertőzött betegekben található súlyosan depressziós immunrendszer és a korai halálozás veszélye veszélyeztetné a vizsgálati célkitűzéseket
• T-SEJT-INFÚZIÓHOZ: Aktív fertőzésben szenvedő betegek, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 72 órán belül 38,2 C-nál magasabb szájhőmérséklet, vagy krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igénylő szisztémás fertőzés
• T-SEJT-INFÚZIÓHOZ: Kemoterápiás szerek (standard vagy kísérleti), sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kevesebb, mint 3 héttel a T-sejt-terápia előtt
• T-SEJT-INFÚZIÓHOZ: Jelenlegi kezelés szteroidokkal
• T-SEJT-INFÚZIÓHOZ: A betegek nem kaphatnak semmilyen más kísérleti gyógyszert a protokoll megkezdését követő 3 héten belül, és fel kell gyógyulniuk az ilyen terápia összes mellékhatásából.