Linfociti autologhi terapeutici, ciclofosfamide e aldesleuchina nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica del melanoma in concomitanza con la diagnosi di malattia metastatica
• Espressione di HLA-A2, B44 o A3 determinata dal laboratorio di tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Zubrod performance status di 0-1
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X, TAC)
• Test di stress cardiaco normale entro 182 giorni prima dell'arruolamento è richiesto a tutti i pazienti di età superiore a 50 anni o quelli con un elettrocardiogramma (ECG) anormale, qualsiasi storia di malattia cardiaca, una storia familiare di malattia cardiaca, ipercolesterolemia o ipertensione
• PER LA LEUCAFERESI:
• Polso > 45 o < 120
• Peso >= 45 kg
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3.000
• Temperatura =< 38C (=< 100,4 F)
• Ematocrito (HCT) >= 30%
• Piastrine >= 100.000
• PER L'INFUSIONE DI CELLULE T: i pazienti devono essere disposti e in grado di interrompere l'uso di tutti i farmaci antipertensivi 24 ore prima e durante la terapia con IL-2

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare contraccezione efficace o astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL o clearance della creatinina < 75 ml/min
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 150 UI o > 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 1,6 mg/dL
• Tempo di protrombina > 1,5 x controllo
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) (corr per Hgb) < 75% saranno esclusi
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti:
• insufficienza cardiaca congestizia;
• Ipotensione clinicamente significativa;
• Sintomi di malattia coronarica;
• Presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiografo (ECG) che richiedono terapia farmacologica;
• Frazione di eiezione < 50% (ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate [MUGA])
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale superiori a 1 cm al momento della terapia; i pazienti con 1-2 metastasi asintomatiche, inferiori a 1 cm al cervello/sistema nervoso centrale (SNC) senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento; se all'ingresso nello studio si notano lesioni inferiori al centimetro del SNC, verrà eseguita una ripetizione dell'imaging se sono trascorse più di 3 settimane dall'ultima scansione; i pazienti non saranno trattati se le lesioni del sistema nervoso centrale sono> 1 cm o se il paziente è sintomatico da metastasi cerebrali
• Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 72 ore dall'ingresso nello studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T; (i pazienti con malattia voluminosa possono essere sottoposti a chemioterapia citoriduttiva ma il trattamento verrà interrotto almeno 3 settimane prima della terapia con cellule T)
• Disturbi autoimmuni clinicamente significativi o condizioni di immunosoppressione; i pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o complesso associato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o noti per anticorpi HIV sieropositivi o noti per essere recentemente reazione a catena della polimerasi (PCR) + per l'epatite non sono ammissibili per questo studio; i test virologici verranno eseguiti entro 6 mesi dall'infusione di cellule T; il sistema immunitario gravemente depresso riscontrato in questi pazienti infetti e la possibilità di morte prematura comprometterebbero gli obiettivi dello studio
• PER INFUSIONE DI CELLULE T: Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 72 ore dall'ingresso nello studio o infezione sistemica che richiedono mantenimento cronico o terapia soppressiva
• PER INFUSIONE DI CELLULE T: agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T
• PER L'INFUSIONE DI CELLULE T: trattamento attuale con steroidi
• PER L'INFUSIONE DI CELLULE T: I pazienti non devono ricevere altri farmaci sperimentali entro 3 settimane dall'inizio del protocollo e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali di tale terapia