Therapeutische autologe Lymphozyten, Cyclophosphamid und Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation des Melanoms gleichzeitig mit der Diagnose einer metastasierten Erkrankung
• Expression von HLA-A2, B44 oder A3, wie vom Typisierungslabor für humanes Leukozytenantigen (HLA) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) bestimmt
• Zubrod Leistungsstatus von 0-1
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation bei der klinischen Untersuchung oder radiologische Bildgebung (Röntgen, CT-Scan)
• Ein normaler kardialer Belastungstest innerhalb von 182 Tagen vor der Aufnahme ist bei allen Patienten über 50 Jahren oder bei Patienten mit einem abnormalen Elektrokardiogramm (EKG), einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einer Familiengeschichte von Herzerkrankungen, Hypercholesterinämie oder Bluthochdruck erforderlich
• FÜR LEUKAPHERESE:
• Puls > 45 oder < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 3.000
• Temperatur =< 38C (=< 100,4 F)
• Hämatokrit (HCT) >= 30 %
• Blutplättchen >= 100.000
• ZUR T-ZELL-INFUSION: Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Anwendung aller blutdrucksenkenden Medikamente 24 Stunden vor und während der IL-2-Therapie abzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen, stillende Mütter, gebärfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu sein; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Einreise einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Serum-Kreatinin > 1,6 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 75 ml/min
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) > 150 IE oder > 3x Obergrenze des Normalwertes
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Prothrombinzeit > 1,5 x Kontrolle
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt; Patienten, die so identifiziert werden, werden einem Lungenfunktionstest unterzogen, und Patienten mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder einer Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) (korr für Hgb) < 75 % werden ausgeschlossen
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien im Sinne einer der folgenden Definitionen:
• kongestive Herzinsuffizienz;
• Klinisch signifikante Hypotonie;
• Symptome einer koronaren Herzkrankheit;
• Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiogramm (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern;
• Ejektionsfraktion < 50 % (Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan [MUGA])
• symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem, die zum Zeitpunkt der Therapie größer als 1 cm waren; Patienten mit 1–2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Metastasen im Gehirn/Zentralnervensystem (ZNS) ohne signifikante Ödeme können für eine Behandlung in Betracht gezogen werden; wenn bei Studieneintritt subzentimetergroße ZNS-Läsionen festgestellt werden, wird eine erneute Bildgebung durchgeführt, wenn seit dem letzten Scan mehr als 3 Wochen vergangen sind; Patienten werden nicht behandelt, wenn ZNS-Läsionen > 1 cm groß sind oder wenn der Patient symptomatisch für Hirnmetastasen ist
• Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordern
• Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie; (Patienten mit massiver Erkrankung können sich einer zytoreduktiven Chemotherapie unterziehen, aber die Behandlung wird mindestens 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie abgebrochen)
• Klinisch signifikante Autoimmunerkrankungen oder Zustände der Immunsuppression; Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1-assoziiertem Komplex oder bekanntermaßen HIV-Antikörper-seropositiv oder bekanntermaßen kürzlich Polymerase-Kettenreaktion (PCR)+ für Hepatitis sind nicht für diese Studie geeignet; Virologische Tests werden innerhalb von 6 Monaten nach der T-Zell-Infusion durchgeführt; Das bei diesen infizierten Patienten festgestellte stark geschwächte Immunsystem und die Möglichkeit eines vorzeitigen Todes würden die Studienziele gefährden
• ZUR T-ZELL-INFUSION: Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungs- oder Suppressionstherapie erfordern
• ZUR T-ZELL-INFUSION: Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zell-Therapie
• ZUR T-ZELL-INFUSION: Aktuelle Behandlung mit Steroiden
• ZUR T-ZELL-INFUSION: Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Protokolls keine anderen experimentellen Medikamente erhalten und müssen sich von allen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben