Linfócitos autólogos terapêuticos, ciclofosfamida e aldesleucina no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV

Critério de inclusão:

• Documentação histopatológica de melanoma concomitante ao diagnóstico de doença metastática
• Expressão de HLA-A2, B44 ou A3 conforme determinado pelo laboratório de tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Status de desempenho de Zubrod de 0-1
• Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raio-X, tomografia computadorizada)
• O teste de estresse cardíaco normal dentro de 182 dias antes da inscrição é necessário para todos os pacientes com mais de 50 anos ou aqueles com eletrocardiograma (ECG) anormal, qualquer história de doença cardíaca, história familiar de doença cardíaca, hipercolesterolemia ou hipertensão
• PARA LEUCAFÉRESE:
• Pulso > 45 ou < 120
• Peso >= 45 kg
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000
• Temperatura =< 38C (=< 100,4 F)
• Hematócrito (HCT) >= 30%
• Plaquetas >= 100.000
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T: Os pacientes devem estar dispostos e aptos a descontinuar o uso de todos os medicamentos anti-hipertensivos 24 horas antes e durante a terapia com IL-2

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas duas semanas anteriores à entrada
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL ou depuração de creatinina < 75 ml/min
• Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 150 UI ou > 3x limite superior do normal
• Bilirrubina > 1,6 mg/dL
• Tempo de protrombina > 1,5 x controle
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) (corr para Hgb) < 75% serão excluídos
• Anormalidades cardiovasculares significativas, definidas por qualquer um dos seguintes:
• insuficiência cardíaca congestiva;
• hipotensão clinicamente significativa;
• Sintomas de doença arterial coronariana;
• Presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) necessitando de terapia medicamentosa;
• Fração de ejeção < 50% (ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla [MUGA])
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central maiores que 1 cm no momento da terapia; pacientes com 1-2 metástases assintomáticas, com menos de 1 cm no cérebro/sistema nervoso central (SNC) sem edema significativo podem ser considerados para tratamento; se lesões subcentimétricas do SNC forem observadas na entrada do estudo, uma imagem repetida será realizada se mais de 3 semanas tiverem decorrido desde a última varredura; os pacientes não serão tratados se as lesões do SNC forem > 1 cm ou se o paciente for sintomático de metástase cerebral
• Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C dentro de 72 horas após a entrada no estudo ou infecção sistêmica que requerem manutenção crônica ou terapia supressiva
• Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T; (pacientes com doença volumosa podem ser submetidos a quimioterapia citorredutora, mas o tratamento será descontinuado pelo menos 3 semanas antes da terapia com células T)
• Distúrbios autoimunes clinicamente significativos ou condições de imunossupressão; pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou complexo associado ao vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou soropositivos para anticorpos do HIV ou recentemente com reação em cadeia da polimerase (PCR)+ para hepatite não são elegíveis para este estudo; o teste de virologia será feito dentro de 6 meses após a infusão de células T; o sistema imunológico gravemente deprimido encontrado nesses pacientes infectados e a possibilidade de morte prematura comprometeriam os objetivos do estudo
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T: Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C dentro de 72 horas após a entrada no estudo ou infecção sistêmica que requer manutenção crônica ou terapia supressiva
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T: Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T: Tratamento atual com esteróides
• PARA INFUSÃO DE CÉLULAS T: Os pacientes não devem receber nenhum outro medicamento experimental dentro de 3 semanas após o início do protocolo e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais de tal terapia