Terapeutiska autologa lymfocyter, cyklofosfamid och aldesleukin vid behandling av patienter med melanom i steg IV

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation av melanom samtidigt med diagnosen metastaserande sjukdom
• Uttryck av HLA-A2, B44 eller A3 som bestämts av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) humant leukocytantigen (HLA) typningslabb
• Zubrod prestationsstatus på 0-1
• Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation vid klinisk undersökning eller röntgenbild (röntgen, CT-skanning)
• Normalt hjärtstresstest inom 182 dagar före inskrivning krävs av alla patienter över 50 år eller de med ett onormalt elektrokardiogram (EKG), någon historia av hjärtsjukdom, en familjehistoria med hjärtsjukdom, hyperkolesterolemi eller hypertoni
• FÖR LEUKAFERES:
• Puls > 45 eller < 120
• Vikt >= 45 kg
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3 000
• Temperatur =< 38C (=< 100,4 F)
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Blodplättar >= 100 000
• FÖR T-CELLINFUSION: Patienterna måste vara villiga och kunna avbryta användningen av alla antihypertensiva läkemedel 24 timmar före och under IL-2-behandling

Exklusions kriterier:

• Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor före inresan
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL eller kreatininclearance < 75 ml/min
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 150 IE eller > 3x övre normalgräns
• Bilirubin > 1,6 mg/dL
• Protrombintid > 1,5 x kontroll
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 2,0 L eller kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLco) (korr för Hgb) < 75 % kommer att exkluderas
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande:
• Hjärtsvikt;
• Kliniskt signifikant hypotoni;
• Symtom på kranskärlssjukdom;
• Förekomst av hjärtarytmier på elektrokardiograf (EKG) som kräver läkemedelsbehandling;
• Ejektionsfraktion < 50 % (ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA])
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet större än 1 cm vid tidpunkten för terapin; patienter med 1-2 asymtomatiska, mindre än 1 cm metastaser i hjärnan/centrala nervsystemet (CNS) utan betydande ödem kan övervägas för behandling; om subcentimeter CNS-skador noteras vid studiestart, kommer en upprepad avbildning att utföras om mer än 3 veckor har förflutit från den senaste skanningen; patienter kommer inte att behandlas om CNS-lesioner är > 1 cm eller om patienten är symtomatisk från hjärnmetastaser
• Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inom 72 timmar efter studiestart eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv behandling
• Kemoterapeutiska medel (standard eller experimentella), strålbehandling eller andra immunsuppressiva terapier mindre än 3 veckor före T-cellsterapi; (patienter med skrymmande sjukdomar kan genomgå cytoreduktiv kemoterapi men behandlingen kommer att avbrytas minst 3 veckor före T-cellsbehandling)
• Kliniskt signifikanta autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression; patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV)-1-associerat komplex eller kända för att HIV-antikroppar är seropositiva eller kända för att vara nyligen polymeraskedjereaktioner (PCR)+ för hepatit är inte kvalificerade för denna studie; virologitestning kommer att göras inom 6 månader efter T-cellsinfusion; det svårt deprimerade immunförsvaret som finns hos dessa infekterade patienter och möjligheten till för tidig död skulle äventyra studiemålen
• FÖR T-CELLINFUSION: Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inom 72 timmar efter studiestart eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
• FÖR T-CELLINFUSION: Kemoterapeutiska medel (standard eller experimentella), strålbehandling eller andra immunsuppressiva terapier mindre än 3 veckor före T-cellsbehandling
• FÖR T-CELLINFUSION: Aktuell behandling med steroider
• FÖR T-CELLINFUSION: Patienterna får inte få några andra experimentella läkemedel inom 3 veckor efter det att protokollet påbörjats och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sådan behandling