治疗性自体淋巴细胞、环磷酰胺和阿地白介素治疗 IV 期黑色素瘤患者
I 期研究使用自体 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆评估转移性黑色素瘤患者环磷酰胺调理后的细胞过继免疫疗法
理由:生物疗法,例如治疗性自体淋巴细胞,可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 化疗中使用的药物,如环磷酰胺,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 环磷酰胺还可能以不同方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 阿地白介素可刺激白细胞杀死肿瘤细胞。 给予治疗性自体淋巴细胞以及环磷酰胺和阿地白介素可能是黑色素瘤的有效治疗方法。
目的:该 I 期试验正在研究将治疗性自体淋巴细胞与环磷酰胺和阿地白介素一起用于治疗 IV 期黑色素瘤患者的副作用
研究概览
地位
详细说明
主要目标:
I. 评估细胞过继免疫疗法在接受环磷酰胺预处理和输注后 IL-2 后接受自体 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆的黑色素瘤患者中的安全性和毒性。
二。 评估过继转移的 CD8+ T 细胞克隆在体内的持续时间。
次要目标:
I. 评估在环磷酰胺调节和输注后 IL-2 后过继转移的 CD8+ 抗原特异性细胞毒性 t 淋巴细胞 (CTL) 克隆的抗肿瘤作用。
大纲:
患者被分配到 2 个治疗队列中的 1 个。
所有患者在第 -3 天和第 -2 天接受高剂量环磷酰胺静脉注射 (IV),并在第 0 天接受自体抗原特异性细胞毒性 CD8+ T 淋巴细胞克隆 IV,持续时间超过 30-60 分钟。
队列 I:在 T 细胞输注后 6 小时内开始,患者在第 0-14 天每天两次皮下注射低剂量阿地白介素 (SC)。
队列 II:在 T 细胞输注后 6 小时内开始,患者在第 0-5 天接受高剂量阿地白介素 IV,每天 3 次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后,患者在 4 周、8 周和之后每 3 个月接受一次随访,最长持续 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 黑色素瘤的组织病理学记录并发转移性疾病的诊断
- 由 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 人类白细胞抗原 (HLA) 分型实验室确定的 HLA-A2、B44 或 A3 表达
- 祖布罗德表现状态0-1
- 通过临床检查触诊或放射成像(X 射线、CT 扫描)可二维测量的疾病
- 所有年龄超过 50 岁或心电图 (ECG) 异常、任何心脏病史、心脏病家族史、高胆固醇血症或高血压的患者都需要在入组前 182 天内进行正常的心脏负荷测试
- 对于白细胞去除术:
- 脉搏 > 45 或 < 120
- 体重 >= 45 公斤
- 白细胞计数 (WBC) >= 3,000
- 温度 =< 38C (=< 100.4 F)
- 血细胞比容 (HCT) >= 30%
- 血小板 >= 100,000
- 对于 T 细胞输注:患者必须愿意并能够在 IL-2 治疗前 24 小时和治疗期间停止使用所有抗高血压药物
排除标准:
- 不愿采取有效避孕措施或禁欲的孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男性或女性;有生育能力的女性必须在入境前两周内进行阴性妊娠试验
- 血清肌酐 > 1.6 mg/dL 或肌酐清除率 < 75 ml/min
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) > 150 IU 或 > 正常上限的 3 倍
- 胆红素 > 1.6 毫克/分升
- 凝血酶原时间 > 1.5 x 对照
- 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍;如此确定的患者将接受肺功能测试,一秒用力呼气容积 (FEV1) < 2.0 L 或一氧化碳弥散量 (DLco)(Hgb 校正值)< 75% 的患者将被排除在外
- 由以下任何一项定义的显着心血管异常:
- 充血性心力衰竭;
- 有临床意义的低血压;
- 冠状动脉疾病的症状;
- 需要药物治疗的心电图 (EKG) 存在心律失常;
- 射血分数 < 50 %(超声心动图或多门采集扫描 [MUGA])
- 治疗时有症状的中枢神经系统转移大于 1 厘米;有 1-2 个无症状、小于 1 cm 的脑/中枢神经系统 (CNS) 转移且无明显水肿的患者可考虑接受治疗;如果在研究开始时注意到亚厘米 CNS 病变,那么如果距离上次扫描超过 3 周,将进行重复成像;如果 CNS 病变 > 1 cm 或患者有脑转移症状,则患者将不会接受治疗
- 进入研究后 72 小时内有活动性感染或口腔温度 > 38.2 C 或需要长期维持或抑制治疗的全身感染的患者
- 在 T 细胞治疗前不到 3 周接受化疗药物(标准或实验性)、放射治疗或其他免疫抑制治疗; (患有大块病变的患者可能会接受细胞减灭性化疗,但治疗将在 T 细胞治疗前至少 3 周停止)
- 具有临床意义的自身免疫性疾病或免疫抑制状况;患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 相关复合物或已知 HIV 抗体血清阳性或已知近期聚合酶链反应 (PCR)+ 肝炎的患者不符合本研究的资格;病毒学检测将在 T 细胞输注后 6 个月内完成;在这些受感染的患者身上发现的严重低下的免疫系统和过早死亡的可能性会损害研究目标
- T 细胞输注:进入研究后 72 小时内有活动性感染或口腔温度 > 38.2 C 或需要长期维持或抑制治疗的全身感染的患者
- 对于 T 细胞输注:在 T 细胞治疗前不到 3 周的化疗药物(标准或实验性)、放射治疗或其他免疫抑制治疗
- T 细胞输注:目前使用类固醇治疗
- 对于 T 细胞输注:患者在方案开始后 3 周内不得接受任何其他实验药物,并且必须已从此类治疗的所有副作用中恢复过来
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:治疗(化疗、免疫抑制、淋巴细胞)
所有患者在第 -3 天和 -2 天接受高剂量环磷酰胺静脉注射,并在第 0 天接受 30-60 分钟的自体抗原特异性细胞毒性 CD8+ T 淋巴细胞克隆静脉注射。 队列 I:在 T 细胞输注后 6 小时内开始,患者在第 0-14 天每天两次接受低剂量阿地白介素皮下注射。 队列 II:在 T 细胞输注后 6 小时内开始,患者在第 0-5 天接受高剂量阿地白介素 IV,每天 3 次。 |
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鉴于IV
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给予 IV 或 SC
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定被认为安全的 CY/IL-2 方案
大体时间:基线、4 周和 8 周
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基线、4 周和 8 周
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鉴定 CY/IL-2 方案(在那些被认为安全的方案中),它对过继转移的 CTL 克隆的体内持续时间产生最大影响
大体时间:基线、4 周和 8 周
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基线、4 周和 8 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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