Therapeutische autologe lymfocyten, cyclofosfamide en aldesleukine bij de behandeling van patiënten met stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie van melanoom gelijktijdig met de diagnose van gemetastaseerde ziekte
• Expressie van HLA-A2, B44 of A3 zoals bepaald door Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) humaan leukocytenantigeen (HLA) typelaboratorium
• Zubrod prestatiestatus van 0-1
• Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, CT-scan)
• Normale cardiale stresstest binnen 182 dagen voorafgaand aan inschrijving is vereist voor alle patiënten ouder dan 50 jaar of patiënten met een abnormaal elektrocardiogram (ECG), een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, een familiegeschiedenis van hartaandoeningen, hypercholesterolemie of hypertensie
• VOOR LEUKAFERESE:
• Pols > 45 of < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3.000
• Temperatuur =< 38C (=< 100.4 F)
• Hematocriet (HCT) >= 30%
• Bloedplaatjes >= 100.000
• VOOR T-CELLINFUSIE: Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het gebruik van alle antihypertensiva 24 uur voorafgaand aan en tijdens IL-2-therapie te staken

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voor binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dL of creatinineklaring < 75 ml/min
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 150 IE of > 3x bovengrens van normaal
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Protrombinetijd > 1,5 x controle
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 2,0 l of koolmonoxideverspreidingscapaciteit (DLco) (corr voor Hgb) < 75% worden uitgesloten
• Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:
• Congestief hartfalen;
• Klinisch significante hypotensie;
• Symptomen van coronaire hartziekte;
• Aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiograaf (EKG) waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is;
• Ejectiefractie < 50 % (echocardiogram of multi-gated acquisitiescan [MUGA])
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel groter dan 1 cm op het moment van therapie; patiënten met 1-2 asymptomatische metastasen van minder dan 1 cm in de hersenen/het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder significant oedeem kunnen in aanmerking komen voor behandeling; als bij aanvang van het onderzoek sub-centimeter CZS-laesies worden opgemerkt, zal een herhaalde beeldvorming worden uitgevoerd als er meer dan 3 weken zijn verstreken sinds de laatste scan; patiënten zullen niet worden behandeld als CZS-laesies > 1 cm zijn of als de patiënt symptomen heeft van hersenmetastasen
• Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie; (patiënten met omvangrijke ziekte kunnen cytoreductieve chemotherapie ondergaan, maar de behandeling zal ten minste 3 weken voorafgaand aan de T-celtherapie worden stopgezet)
• Klinisch significante auto-immuunziekten of aandoeningen van immunosuppressie; patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-geassocieerd complex of waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV-antilichamen of waarvan bekend is dat ze recentelijk een polymerasekettingreactie (PCR)+ voor hepatitis hebben, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; virologische tests zullen worden uitgevoerd binnen 6 maanden na T-celinfusie; het ernstig onderdrukte immuunsysteem dat bij deze geïnfecteerde patiënten wordt aangetroffen en de mogelijkheid van vroegtijdig overlijden zouden de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen
• VOOR T-CELLINFUSIE: Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• VOOR T-CEL-INFUSIE: Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie
• VOOR T-CELINFUSIE: Huidige behandeling met steroïden
• VOOR T-CELLINFUSIE: Patiënten mogen binnen 3 weken na aanvang van het protocol geen andere experimentele medicijnen krijgen en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van een dergelijke therapie