Lymphocytes autologues thérapeutiques, cyclophosphamide et aldesleukine dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade IV

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique du mélanome en même temps que le diagnostic de la maladie métastatique
• Expression de HLA-A2, B44 ou A3 telle que déterminée par le laboratoire de typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Statut de performance de Zubrod de 0-1
• Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (rayons X, tomodensitométrie)
• Un test de stress cardiaque normal dans les 182 jours précédant l'inscription est requis pour tous les patients de plus de 50 ans ou ceux présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal, des antécédents de maladie cardiaque, des antécédents familiaux de maladie cardiaque, d'hypercholestérolémie ou d'hypertension
• POUR LA LEUCAPHERÈSE :
• Pouls > 45 ou < 120
• Poids >= 45 kg
• Nombre de globules blancs (WBC)> = 3 000
• Température =< 38C (=< 100.4 F)
• Hématocrite (HCT) >= 30%
• Plaquettes >= 100 000
• POUR LA PERFUSION DE CELLULES T : Les patients doivent être disposés et capables d'arrêter l'utilisation de tous les médicaments antihypertenseurs 24 heures avant et pendant le traitement par IL-2

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes, les mères allaitantes, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL ou clairance de la créatinine < 75 ml/min
• Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique > 150 UI ou > 3 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 1,6 mg/dL
• Temps de prothrombine > 1,5 x contrôle
• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 2,0 L ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) (corr pour Hgb) < 75 % seront exclus
• Anomalies cardiovasculaires importantes telles que définies par l'un des éléments suivants :
• Insuffisance cardiaque congestive ;
• Hypotension cliniquement significative ;
• Symptômes de maladie coronarienne ;
• Présence d'arythmies cardiaques à l'électrocardiographe (ECG) nécessitant un traitement médicamenteux ;
• Fraction d'éjection < 50 % (échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-portée [MUGA])
• Métastases symptomatiques du système nerveux central supérieures à 1 cm au moment du traitement ; les patients présentant 1 à 2 métastases asymptomatiques de moins de 1 cm dans le cerveau/système nerveux central (SNC) sans œdème significatif peuvent être pris en considération pour un traitement ; si des lésions subcentimétriques du SNC sont notées à l'entrée dans l'étude, une nouvelle imagerie sera effectuée si plus de 3 semaines se sont écoulées depuis la dernière analyse ; les patients ne seront pas traités si les lésions du SNC sont > 1 cm ou si le patient présente des symptômes de métastases cérébrales
• - Patients présentant des infections actives ou une température buccale> 38,2 C dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude ou une infection systémique nécessitant un traitement d'entretien chronique ou un traitement suppressif
• Agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), radiothérapie ou autres thérapies immunosuppressives moins de 3 semaines avant la thérapie cellulaire T ; (les patients atteints d'une maladie volumineuse peuvent subir une chimiothérapie cytoréductrice, mais le traitement sera interrompu au moins 3 semaines avant la thérapie cellulaire T)
• Troubles auto-immuns cliniquement significatifs ou états d'immunosuppression ; les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou du complexe associé au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou connus pour être séropositifs aux anticorps du VIH ou connus pour être récemment atteints d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) + pour l'hépatite ne sont pas éligibles pour cette étude ; les tests virologiques seront effectués dans les 6 mois suivant la perfusion de lymphocytes T ; le système immunitaire sévèrement déprimé trouvé chez ces patients infectés et la possibilité d'une mort prématurée compromettraient les objectifs de l'étude
• POUR LA PERFUSION DE CELLULES T : Patients présentant des infections actives ou une température buccale > 38,2 C dans les 72 heures suivant l'entrée dans l'étude ou une infection systémique nécessitant un traitement d'entretien chronique ou un traitement suppressif
• POUR LA PERFUSION DE CELLULES T : agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), radiothérapie ou autres thérapies immunosuppressives moins de 3 semaines avant la thérapie par cellules T
• POUR LA PERFUSION DE CELLULES T : Traitement actuel avec des stéroïdes
• POUR LA PERFUSION DE CELLULES T : les patients ne doivent pas recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 semaines suivant le début du protocole et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires d'une telle thérapie