Terapeutické autologní lymfocyty, cyklofosfamid a aldesleukin při léčbě pacientů s melanomem stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická dokumentace melanomu souběžně s diagnózou metastatického onemocnění
• Exprese HLA-A2, B44 nebo A3 stanovená laboratoří pro typizaci lidského leukocytárního antigenu (HLA) Centra Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Stav výkonu Zubrod 0-1
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgen, CT sken)
• U všech pacientů starších 50 let nebo u pacientů s abnormálním elektrokardiogramem (EKG), jakýmkoliv srdečním onemocněním v anamnéze, srdečním onemocněním v rodinné anamnéze, hypercholesterolemií nebo hypertenzí je vyžadován normální srdeční zátěžový test během 182 dnů před zařazením.
• PRO LEUKAFERÉZU:
• Puls > 45 nebo < 120
• Hmotnost >= 45 kg
• Počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000
• Teplota =<38C (=<100,4F)
• Hematokrit (HCT) >= 30 %
• Krevní destičky >= 100 000
• FOR T BUNĚK INFUZE: Pacienti musí být ochotni a schopni přerušit užívání všech antihypertenzních léků 24 hodin před a během léčby IL-2

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do dvou týdnů před vstupem
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl nebo clearance kreatininu < 75 ml/min
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) > 150 IU nebo > 3x horní hranice normálu
• Bilirubin > 1,6 mg/dl
• Protrombinový čas > 1,5 x kontrola
• klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a ti, kteří mají objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo kapacitu difuze oxidu uhelnatého (DLco) (corr pro Hgb) < 75 %, budou vyloučeni
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících:
• Městnavé srdeční selhání;
• Klinicky významná hypotenze;
• Příznaky onemocnění koronárních tepen;
• Přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiografu (EKG) vyžadujících medikamentózní terapii;
• Ejekční frakce < 50 % (echokardiogram nebo multigated akviziční sken [MUGA])
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému větší než 1 cm v době léčby; k léčbě lze zvážit pacienty s 1-2 asymptomatickými metastázami do mozku/centrálního nervového systému (CNS) menšími než 1 cm bez významného edému; pokud jsou při vstupu do studie zaznamenány subcentimetrové léze CNS, bude provedeno opakované zobrazení, pokud od posledního skenování uplynuly více než 3 týdny; pacienti nebudou léčeni, pokud jsou léze CNS > 1 cm nebo pokud je pacient symptomatický pro metastázy v mozku
• Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C do 72 hodin od vstupu do studie nebo systémovou infekcí vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• Chemoterapeutická činidla (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T buňkami; (pacienti s objemným onemocněním mohou podstoupit cytoredukční chemoterapii, ale léčba bude přerušena nejméně 3 týdny před terapií T buňkami)
• Klinicky významné autoimunitní poruchy nebo stavy imunosuprese; pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo komplexem spojeným s virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo se známou séropozitivitou protilátek proti HIV nebo s nedávnou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)+ na hepatitidu nejsou způsobilí pro tuto studii; virologické vyšetření bude provedeno do 6 měsíců od infuze T buněk; těžce snížený imunitní systém zjištěný u těchto infikovaných pacientů a možnost předčasné smrti by ohrozily cíle studie
• INFUZE PRO T BUNĚK: Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C během 72 hodin od vstupu do studie nebo systémovou infekcí vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
• PRO INFUZI T BUNĚK: Chemoterapeutika (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T lymfocyty
• FOR T CELL INFUSION: Současná léčba steroidy
• INFUZE PRO T BUNĚK: Pacienti nesmějí dostávat žádné další experimentální léky do 3 týdnů od zahájení protokolu a musí se zotavit ze všech vedlejších účinků takové terapie.