C型肝炎における酸化ストレスと脂肪酸
脂肪肝を伴う C 型肝炎感染と、脂肪肝を伴わない C 型肝炎感染との比較: 脂質過酸化と炎症の指標に違いはありますか?
C 型肝炎ウイルス感染 (HCV) は、カナダおよび世界中で主要な健康問題です。 慢性 HCV は、炎症、瘢痕化、場合によっては肝硬変または肝がんにつながる進行性の肝障害を引き起こす可能性があります。 肝臓に脂肪が蓄積すると病気の進行が加速する可能性があるため、HCV 患者の危険因子であることが示されています。
しかし、肝臓への脂肪の蓄積が病気の進行に関与する正確なメカニズムはまだ明らかになっていません。 脂肪が存在すると、瘢痕化につながる二次的な損傷プロセスを肝臓が受けやすくなる可能性があります。 この 2 番目の「ヒット」の候補には、インスリン抵抗性が含まれる可能性があり、肝細胞内に脂肪が蓄積し、次にこれらの脂質が酸化されます。 次に、脂質過酸化は、活性酸素種 (細胞に損傷を与える可能性のある不安定な分子) とサイトカイン (炎症を促進するシグナル分子) の生成につながり、酸化ストレスと肝臓の損傷を引き起こします。
この研究の目的は、HCV および脂肪肝を有する患者が、脂肪肝を伴わない HCV を有する患者よりも酸化ストレスおよび炎症が増加しているかどうか、およびこれが異なる栄養状態と関連しているかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
仮説: C 型肝炎と脂肪症の患者は、脂肪症のない患者よりも酸化ストレスを受けています。 これは、1) 肝臓の過酸化脂質とサイトカイン (TNF-α、TGF-β) の増加に関連しています。 2) 不飽和脂肪の状態の変化 (摂取、赤血球で測定される組織貯蔵); 3) 抗酸化状態の低下。
目的：肝生検でC型肝炎と脂肪症患者の酸化ストレスと栄養状態を評価し、その結果をC型肝炎で脂肪症のない患者で測定された同じパラメーターと比較する。
測定:
主要アウトカム: 肝臓過酸化脂質 (LPO)
副次的結果:
肝臓: TNF-α;マロンジアルデヒド（MDA）、脂質過酸化（LP）の生成物、アルファ平滑筋アクチン（アルファ-SMA）、肝星状細胞活性化のマーカーの付加体の肝臓病理学および免疫組織化学。トランスフォーミング増殖因子 (TGF-ベータ)、線維形成に関与する線維形成促進性サイトカイン、肝臓の脂肪酸組成 (脂質過酸化の基質)。
酸化ストレスと栄養: 血漿脂質過酸化物、血漿抗酸化ビタミン、抗酸化状態とパワー、赤血球脂肪酸組成、7 日間の食事記録、人体測定。
その他の測定:
血糖、インスリン、c-ペプチド、ヘモグロビンA1c（HbA1c）などのインスリン抵抗性パラメータ 血中脂質プロファイル、肝臓酵素（標準的な医学的評価の一部として） 被験者の人口統計および病歴も記録されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性患者
- -陽性の血清学および血清中の陽性のC型肝炎RNAによって確認される確立されたC型肝炎感染
- 少なくとも1人の近親者によって確認された、詳細な病歴から得られた無視できるアルコール消費量（1日あたり20g未満のエタノール）の説得力のある証拠
- 肝機能障害の他の考えられる原因がないこと。
- ルーティング肝生検を受けている（通常は前処理）
除外基準:
- 他の病因の肝疾患を強く示唆する所見（例： 他のウイルス性肝炎、自己免疫性慢性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、ヘモクロマトーシス、α-1アンチトリプシン欠乏症、ウィルソン病、胆道閉塞などの遺伝性肝疾患）
- -1年以内に肝移植の必要性が予想されるか、再発性静脈瘤出血、自発的な門脈全身性脳症、抵抗性腹水または細菌性腹膜炎などの肝疾患の合併症がある
- -肝生検を禁忌とする併存疾患（原因不明の出血、血友病、または定期的な検査室検査による異常な凝固結果の病歴、または肝臓専門医が経皮的肝生検を禁忌と判断したその他の理由）
- -脂肪性肝炎を誘発することが知られている薬物（コルチコステロイド、高用量エストロゲン、メトトレキサート、アミオダロン、カルシウムチャネル遮断薬、スルファサラジンまたはクロキサシリン） 入国前の6か月
- -抗酸化ビタミンまたはn-3サプリメント、ウルソデオキシコール酸またはその他の試験薬の6か月前の試験参加
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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C型肝炎 - 脂肪症
-肝生検を受けている慢性Hep C感染症の患者で、肝生検で> = 5％の脂肪症
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C型肝炎 - 脂肪症なし
-肝生検で脂肪症のない慢性Hep C感染症の患者（関与する肝細胞の<5％）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓における脂質過酸化（LPO）
時間枠：単一時点
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市販キットによるLPO
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単一時点
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝脂肪酸組成
時間枠：単一時点
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ガスクロマトグラフィーと質量分析で測定した脂肪酸と脂質の組成
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単一時点
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肝臓の抗酸化力
時間枠：単一時点
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テストキットで測定した抗酸化力（AOP）
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単一時点
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血漿ビタミンC
時間枠：単一時点
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比色アッセイによる血漿ビタミンC
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単一時点
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血漿中のトコフェロール
時間枠：単一時点
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ガスクロマトグラフィーによる血漿中のα-およびγ-トコフェロール
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単一時点
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン抵抗性
時間枠：単一時点
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価
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単一時点
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食事摂取量
時間枠：単一時点
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3 日間の食事プロトコルによる多量栄養素および微量栄養素の摂取量
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単一時点
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Johane P Allard, MD, FRCPC、University Health Network, Toronto General Hospital
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 05-0305 AE
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