Stress oxydatif et acides gras dans l'hépatite C
Infection par l'hépatite C avec stéatose hépatique par rapport à l'infection par l'hépatite C sans stéatose hépatique : y a-t-il une différence dans la peroxydation lipidique et les indicateurs d'inflammation ?
L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est un problème de santé majeur au Canada et dans le monde. Le VHC chronique peut causer des lésions hépatiques progressives entraînant une inflammation, des cicatrices et, dans certains cas, une cirrhose ou un cancer du foie. Il a été démontré que l'accumulation de graisse dans le foie peut accélérer la progression de la maladie et constitue donc un facteur de risque chez les patients VHC.
Cependant, le ou les mécanismes exacts par lesquels l'accumulation de graisse dans le foie est impliquée dans la progression de la maladie ne sont pas encore clairs. Il est possible que la présence de graisse fournisse un foie sensible à un second processus nocif qui conduit à des cicatrices. Les candidats à ce deuxième "hit" peuvent inclure une résistance à l'insuline, entraînant une accumulation de graisse dans les cellules du foie et d'autre part une oxydation de ces lipides. À son tour, la peroxydation des lipides peut entraîner la production d'espèces réactives de l'oxygène (molécules instables qui peuvent endommager les cellules) et de cytokines (molécules signal qui favorisent l'inflammation), entraînant davantage de stress oxydatif et des dommages au foie.
L'objectif de l'étude est de déterminer si les patients atteints de VHC et de foie gras présentent un stress oxydatif et une inflammation accrus par rapport aux patients atteints de VHC sans foie gras, et si cela est associé à un état nutritionnel différent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Hypothèse : Les patients atteints d'hépatite C et de stéatose sont plus stressés par l'oxydation que ceux sans stéatose. Ceci est associé à 1) une augmentation des peroxydes lipidiques hépatiques et des cytokines (TNF-alpha, TGF-bêta); 2) statut altéré en graisses insaturées (apport, stockage tissulaire tel que mesuré dans les globules rouges) ; 3) statut antioxydant réduit.
Objectifs : Évaluer le stress oxydatif et l'état nutritionnel chez les patients atteints d'hépatite C et de stéatose lors d'une biopsie hépatique et comparer les résultats aux mêmes paramètres mesurés chez les patients atteints d'hépatite C et sans stéatose.
Des mesures:
Résultat principal : peroxydes de lipides hépatiques (LPO)
Résultats secondaires :
Foie : TNF-alpha ; pathologie hépatique et immunohistochimie pour les adduits de malondialdéhyde (MDA), un produit de la peroxydation lipidique (LP), l'actine alpha-musculaire lisse (alpha-SMA), un marqueur de l'activation des cellules stellaires hépatiques ; et le facteur de croissance transformant (TGF-bêta), une cytokine profibrogène impliquée dans la fibrogenèse, la composition en acides gras du foie (substrat de la peroxydation lipidique).
Stress oxydatif et nutrition : peroxydes de lipides plasmatiques, vitamines antioxydantes plasmatiques, statut et pouvoir antioxydants, et composition en acides gras des globules rouges, registre alimentaire sur 7 jours, anthropométrie.
Autres mesures :
Paramètres de résistance à l'insuline tels que la glycémie, l'insuline, le peptide C, l'hémoglobine A1c (HbA1c) Profil lipidique sanguin, enzymes hépatiques (dans le cadre d'une évaluation médicale standard) Les données démographiques et les antécédents médicaux du sujet seront également enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins, âgés de plus de 18 ans
- Infection à l'hépatite C établie confirmée par une sérologie positive et un ARN de l'hépatite C positif dans le sérum
- Preuve convaincante d'une consommation d'alcool négligeable (<20 g d'éthanol par jour) obtenue à partir d'un historique détaillé, confirmé par au moins un proche parent
- Absence de toute autre cause possible de dysfonctionnement hépatique.
- Subissant une biopsie hépatique de routage (généralement avant le traitement)
Critère d'exclusion:
- Résultats fortement évocateurs d'une maladie du foie d'une autre étiologie (par ex. autres hépatites virales, hépatite chronique auto-immune, cirrhose biliaire primitive et maladies génétiques du foie telles que l'hémochromatose, le déficit en alpha-1 antitrypsine, la maladie de Wilson et l'obstruction biliaire)
- Nécessité anticipée d'une transplantation hépatique dans un an ou complications d'une maladie hépatique telles que saignements variqueux récurrents, encéphalopathie porto-systémique spontanée, ascite résistante ou péritonite bactérienne
- Maladies médicales concomitantes contre-indiquant une biopsie hépatique (antécédents de saignements inexpliqués, d'hémophilie ou de résultats de coagulation anormaux selon les examens de laboratoire de routine ou d'autres raisons jugées par l'hépatologue comme contre-indiquant une biopsie hépatique percutanée)
- Médicaments connus pour précipiter la stéatohépatite (corticostéroïdes, œstrogènes à forte dose, méthotrexate, amiodarone, inhibiteurs calciques, sulfasalazine ou cloxacilline) dans les 6 mois précédant l'entrée
- Supplémentation en vitamine antioxydante ou n-3, acide ursodésoxycholique ou tout autre médicament expérimental dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Hépatite C - Stéatose
Patients atteints d'une infection chronique par l'hépatite C subissant une biopsie du foie avec >= 5 % de stéatose à la biopsie du foie
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Hépatite C - pas de stéatose
Patients atteints d'hépatite C chronique sans stéatose à la biopsie du foie (<5 % des hépatocytes impliqués)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Peroxydation lipidique (LPO) dans le foie
Délai: Moment unique
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LPO par kit disponible dans le commerce
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Moment unique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Composition en acides gras hépatiques
Délai: Moment unique
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Composition en acides gras et en lipides mesurée par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse
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Moment unique
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Pouvoir antioxydant dans le foie
Délai: Moment unique
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Pouvoir antioxydant (AOP) mesuré par kit de test
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Moment unique
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Vitamine C plasmatique
Délai: Moment unique
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Vitamine C plasmatique par dosage colorimétrique
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Moment unique
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Tocophérols dans le plasma
Délai: Moment unique
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alpha- et gamma-tocophérol dans le plasma par chromatographie en phase gazeuse
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Moment unique
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance à l'insuline
Délai: Moment unique
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Modèle d'homéostasie évaluation de la résistance à l'insuline
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Moment unique
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L'apport alimentaire
Délai: point de temps unique
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Apport en macro et micronutriments par les protocoles alimentaires de 3 jours
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point de temps unique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Foie gras
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-0305 AE
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