Stres oksydacyjny i kwasy tłuszczowe w wirusowym zapaleniu wątroby typu C
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C ze stłuszczeniem wątroby w porównaniu z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C bez stłuszczenia wątroby: czy istnieje różnica w peroksydacji lipidów i wskaźnikach stanu zapalnego?
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poważnym problemem zdrowotnym w Kanadzie i na całym świecie. Przewlekłe zakażenie HCV może powodować postępujące uszkodzenie wątroby prowadzące do stanu zapalnego, bliznowacenia, aw niektórych przypadkach do marskości lub raka wątroby. Wykazano, że gromadzenie się tłuszczu w wątrobie może przyspieszać postęp choroby i dlatego jest czynnikiem ryzyka u pacjentów zakażonych HCV.
Jednak dokładny mechanizm (mechanizmy), dzięki którym gromadzenie się tłuszczu w wątrobie jest zaangażowany w postęp choroby, nie jest jeszcze jasny. Możliwe, że obecność tłuszczu sprawia, że wątroba jest podatna na drugi szkodliwy proces, który prowadzi do powstawania blizn. Kandydatami do tego drugiego „przeboju” może być insulinooporność, prowadząca do gromadzenia się tłuszczu w komórkach wątroby, a po drugie utlenianie tych lipidów. Z kolei peroksydacja lipidów może prowadzić do produkcji reaktywnych form tlenu (niestabilnych cząsteczek, które mogą uszkadzać komórki) i cytokin (cząsteczek sygnałowych, które promują stany zapalne), co prowadzi do większego stresu oksydacyjnego i uszkodzenia wątroby.
Celem pracy jest ustalenie, czy u pacjentów z HCV i stłuszczeniem wątroby występuje zwiększony stres oksydacyjny i stan zapalny niż u pacjentów z HCV bez stłuszczenia wątroby i czy jest to związane z odmiennym stanem odżywienia.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Hipoteza: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i stłuszczeniem są bardziej narażeni na stres oksydacyjny niż osoby bez stłuszczenia. Jest to związane z 1) zwiększeniem nadtlenków lipidów i cytokin w wątrobie (TNF-alfa, TGF-beta); 2) zmieniony stan tłuszczów nienasyconych (spożycie, przechowywanie w tkankach mierzone w krwinkach czerwonych); 3) obniżony status antyoksydacyjny.
Cel: Ocena stresu oksydacyjnego i stanu odżywienia u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i stłuszczeniem wątroby na podstawie biopsji wątroby oraz porównanie wyników z tymi samymi parametrami mierzonymi u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i bez stłuszczenia.
Wymiary:
Główny wynik: nadtlenki lipidów wątroby (LPO)
Wyniki drugorzędne:
Wątroba: TNF-alfa; patologia wątroby i immunohistochemia adduktów dialdehydu malonowego (MDA), produktu peroksydacji lipidów (LP), alfa-aktyny mięśni gładkich (alfa-SMA), markera aktywacji komórek gwiaździstych wątroby; oraz transformujący czynnik wzrostu (TGF-beta), profibrogenną cytokinę zaangażowaną w fibrogenezę, skład kwasów tłuszczowych wątroby (substrat dla peroksydacji lipidów).
Stres oksydacyjny i odżywianie: nadtlenki lipidów w osoczu, witaminy antyoksydacyjne w osoczu, stan i moc antyoksydacyjna oraz skład kwasów tłuszczowych krwinek czerwonych, 7-dniowy zapis żywności, antropometria.
Inne pomiary:
Parametry insulinooporności, takie jak poziom glukozy we krwi, insulina, peptyd c, hemoglobina A1c (HbA1c) Profil lipidowy krwi, enzymy wątrobowe (w ramach standardowej oceny medycznej) Rejestrowane będą również dane demograficzne pacjenta i historia medyczna.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, wiek >18 lat
- Stwierdzone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C potwierdzone dodatnim wynikiem badań serologicznych i dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy
- Przekonujące dowody na znikome spożycie alkoholu (<20 g etanolu dziennie) uzyskane na podstawie szczegółowego wywiadu, potwierdzone przez co najmniej jednego bliskiego krewnego
- Brak jakiejkolwiek innej możliwej przyczyny dysfunkcji wątroby.
- W trakcie biopsji wątroby (zwykle przed leczeniem)
Kryteria wyłączenia:
- Wyniki silnie sugerujące chorobę wątroby o innej etiologii (np. inne wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne przewlekłe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby i genetyczne choroby wątroby, takie jak hemochromatoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny, choroba Wilsona i niedrożność dróg żółciowych)
- Przewidywana konieczność przeszczepienia wątroby w ciągu roku lub powikłania choroby wątroby, takie jak nawracające krwawienia z żylaków, samoistna encefalopatia wrotno-układowa, oporne wodobrzusze lub bakteryjne zapalenie otrzewnej
- Współistniejące choroby medyczne przeciwwskazające do biopsji wątroby (historia niewyjaśnionych krwawień, hemofilia lub nieprawidłowe wyniki krzepnięcia zgodnie z rutynowymi badaniami laboratoryjnymi lub inne powody uznane przez hepatologa za przeciwwskazania do przezskórnej biopsji wątroby)
- Leki, o których wiadomo, że przyspieszają stłuszczeniowe zapalenie wątroby (kortykosteroidy, wysokie dawki estrogenów, metotreksat, amiodaron, blokery kanału wapniowego, sulfasalazyna lub kloksacylina) w ciągu 6 miesięcy przed wejściem
- Suplementacja witaminą przeciwutleniającą lub kwasem n-3, kwasem ursodeoksycholowym lub jakimkolwiek innym eksperymentalnym lekiem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Wirusowe zapalenie wątroby typu C – stłuszczenie
Pacjenci z przewlekłą infekcją Hep C poddawani biopsji wątroby ze stłuszczeniem >=5% w biopsji wątroby
|
|
Wirusowe zapalenie wątroby typu C – brak stłuszczenia
Pacjenci z przewlekłym zakażeniem WZW typu C bez stłuszczenia w biopsji wątroby (<5% zajętych hepatocytów)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Peroksydacja lipidów (LPO) w wątrobie
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
LPO za pomocą dostępnego w handlu zestawu
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład wątrobowych kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
Skład kwasów tłuszczowych i lipidów mierzony metodą chromatografii gazowej i spektrometrii mas
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
|
Siła przeciwutleniająca w wątrobie
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
Moc przeciwutleniająca (AOP) mierzona za pomocą zestawu testowego
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
|
Witamina C w osoczu
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
Witamina C w osoczu za pomocą testu kolorymetrycznego
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
|
Tokoferole w osoczu
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
alfa- i gamma-tokoferol w osoczu metodą chromatografii gazowej
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy
|
Model oceny homeostazy insulinooporności
|
Pojedynczy punkt czasowy
|
|
Spożycie dietetyczne
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy
|
Spożycie makro- i mikroelementów według 3-dniowych protokołów żywieniowych
|
pojedynczy punkt czasowy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Tłusta wątroba
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-0305 AE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .