Oxidační stres a mastné kyseliny u hepatitidy C
Infekce hepatitidou C s jaterní steatózou ve srovnání s infekcí hepatitidou C bez jaterní steatózy: Existuje rozdíl v peroxidaci lipidů a indikátorech zánětu?
Infekce virem hepatitidy C (HCV) je hlavním zdravotním problémem v Kanadě i na celém světě. Chronická HCV může způsobit progresivní poškození jater vedoucí k zánětu, zjizvení a v některých případech cirhóze nebo rakovině jater. Bylo prokázáno, že akumulace tuku v játrech může urychlit progresi onemocnění, a je proto rizikovým faktorem u pacientů s HCV.
Přesný mechanismus (mechanismy), kterým se akumulace tuku v játrech podílí na progresi onemocnění, však zatím není jasný. Je možné, že přítomnost tuku poskytuje játra náchylná k druhému škodlivému procesu, který vede k jizvení. Kandidáti na tento druhý "úder" mohou zahrnovat inzulínovou rezistenci, vedoucí k akumulaci tuku v jaterních buňkách a za druhé k oxidaci těchto lipidů. Peroxidace lipidů zase může vést k produkci reaktivních forem kyslíku (nestabilní molekuly, které mohou poškodit buňky) a cytokinů (signální molekuly, které podporují zánět), což vede k většímu oxidačnímu stresu a poškození jater.
Cílem studie je zjistit, zda pacienti s HCV a ztučnělými játry mají zvýšený oxidační stres a zánět než pacienti s HCV bez ztučnění jater a zda to souvisí s odlišným nutričním stavem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypotéza: Pacienti s hepatitidou C a steatózou jsou více oxidačně stresováni než pacienti bez steatózy. To je spojeno s 1) zvýšenými jaterními lipidovými peroxidy a cytokiny (TNF-alfa, TGF-beta); 2) změněný stav nenasycených tuků (příjem, ukládání tkání měřeno v červených krvinkách); 3) snížený antioxidační stav.
Cíle: Zhodnotit oxidační stres a nutriční stav u pacientů s hepatitidou C a steatózou na jaterní biopsii a porovnat výsledky se stejnými parametry naměřenými u pacientů s hepatitidou C a bez steatózy.
Měření:
Primární výsledek: Jaterní lipidové peroxidy (LPO)
Sekundární výsledky:
Játra: TNF-alfa; jaterní patologie a imunohistochemie pro adukty malondialdehydu (MDA), produkt peroxidace lipidů (LP), alfa-aktin hladkého svalstva (alfa-SMA), marker aktivace jaterních hvězdicových buněk; a transformující růstový faktor (TGF-beta), profibrogenní cytokin zapojený do fibrogeneze, složení jaterních mastných kyselin (substrát pro peroxidaci lipidů).
Oxidační stres a výživa: Plazmatické lipidové peroxidy, plazmatické antioxidační vitamíny, antioxidační stav a síla a složení mastných kyselin v červených krvinkách, 7denní záznam potravy, antropometrie.
Další míry:
Parametry inzulínové rezistence, jako je krevní glukóza, inzulín, c-peptid, hemoglobin A1c (HbA1c) Profil krevních lipidů, jaterní enzymy (jako součást standardního lékařského posouzení) Budou také zaznamenány demografické údaje a anamnéza subjektu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy, věk >18 let
- Prokázaná infekce hepatitidy C potvrzená pozitivní sérologií a pozitivní RNA hepatitidy C v séru
- Přesvědčivé důkazy o zanedbatelné spotřebě alkoholu (<20 g etanolu denně) získané z podrobné anamnézy, potvrzené alespoň jedním blízkým příbuzným
- Absence jakékoli jiné možné příčiny dysfunkce jater.
- Absolvování směrovací jaterní biopsie (obvykle před léčbou)
Kritéria vyloučení:
- Nálezy vysoce naznačující onemocnění jater jiné etiologie (např. jiná virová hepatitida, autoimunitní chronická hepatitida, primární biliární cirhóza a genetická onemocnění jater, jako je hemochromatóza, nedostatek alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba a obstrukce žlučových cest)
- Předpokládaná potřeba transplantace jater do jednoho roku nebo komplikace onemocnění jater, jako je opakované krvácení z varixů, spontánní portosystémová encefalopatie, rezistentní ascites nebo bakteriální peritonitida
- Souběžná zdravotní onemocnění kontraindikující jaterní biopsii (anamnéza nevysvětlitelného krvácení, hemofilie nebo abnormálních výsledků koagulace podle rutinního laboratorního vyšetření nebo jiné důvody, které hepatolog posoudí jako kontraindikace perkutánní jaterní biopsie)
- Léky, o kterých je známo, že urychlují steatohepatitidu (kortikosteroidy, vysoké dávky estrogenů, metotrexát, amiodaron, blokátory kalciových kanálů, sulfasalazin nebo cloxacilin) během 6 měsíců před vstupem
- Antioxidační vitamin nebo suplementace n-3, kyselina ursodeoxycholová nebo jakýkoli jiný experimentální lék během 6 měsíců před vstupem do studie
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Hepatitida C - Steatóza
Pacienti s chronickou infekcí Hep C podstupující jaterní biopsii s >=5% steatózou na jaterní biopsii
|
|
Hepatitida C – žádná steatóza
Pacienti s chronickou infekcí Hep C bez steatózy na jaterní biopsii (<5 % postižených hepatocytů)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Peroxidace lipidů (LPO) v játrech
Časové okno: Jediný časový bod
|
LPO pomocí komerčně dostupné soupravy
|
Jediný časový bod
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení jaterních mastných kyselin
Časové okno: Jediný časový bod
|
Složení mastných kyselin a lipidů měřeno plynovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií
|
Jediný časový bod
|
|
Antioxidační síla v játrech
Časové okno: Jediný časový bod
|
Antioxidační síla (AOP) měřená testovací soupravou
|
Jediný časový bod
|
|
Vitamín C v plazmě
Časové okno: Jediný časový bod
|
Plazmatický vitamin C kolorimetrickým stanovením
|
Jediný časový bod
|
|
Tokoferoly v plazmě
Časové okno: Jediný časový bod
|
alfa- a gama-tokoferol v plazmě pomocí plynové chromatografie
|
Jediný časový bod
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: Jediný časový bod
|
Hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy
|
Jediný časový bod
|
|
Dietní příjem
Časové okno: jediný časový bod
|
Příjem makro- a mikroživin podle 3denních stravovacích protokolů
|
jediný časový bod
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 05-0305 AE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .