Oksidatiivinen stressi ja rasvahapot hepatiitti C:ssä
Hepatiitti C -infektio maksan steatoosilla verrattuna hepatiitti C -infektioon ilman maksan steatoosia: Onko lipidien peroksidaatiossa ja tulehduksen indikaattoreissa eroa?
Hepatiitti C -virusinfektio (HCV) on suuri terveysongelma Kanadassa ja maailmanlaajuisesti. Krooninen HCV voi aiheuttaa progressiivisen maksavaurion, joka johtaa tulehdukseen, arpeutumiseen ja joissakin tapauksissa kirroosiin tai maksasyöpiin. On osoitettu, että rasvan kerääntyminen maksaan voi nopeuttaa taudin etenemistä ja on siksi riskitekijä HCV-potilailla.
Tarkkaa mekanismia, jolla rasvan kertyminen maksaan liittyy taudin etenemiseen, ei kuitenkaan vielä ole selvillä. On mahdollista, että rasva aiheuttaa maksan, joka on herkkä toiselle vaurioitumisprosessille, joka johtaa arpeutumiseen. Ehdokkaita tälle toiselle "osumalle" voi olla insuliiniresistenssi, joka johtaa rasvan kertymiseen maksasoluihin ja toiseksi näiden lipidien hapettumiseen. Lipidiperoksidaatio voi puolestaan johtaa reaktiivisten happilajien (epävakaiden molekyylien, jotka voivat vahingoittaa soluja) ja sytokiinien (signaalimolekyylejä, jotka edistävät tulehdusta) tuotantoon, mikä lisää oksidatiivista stressiä ja maksavaurioita.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko HCV- ja rasvamaksapotilailla lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja tulehdus kuin HCV-potilailla ilman rasvamaksaa, ja liittyykö tämä erilaiseen ravitsemustilaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: C-hepatiittia ja steatoosia sairastavat potilaat ovat enemmän oksidatiivisesti stressaantuneita kuin potilaat, joilla ei ole steatoosia. Tämä liittyy 1) maksan lipidiperoksidien ja sytokiinien (TNF-alfa, TGF-beeta) lisääntymiseen; 2) muuttunut tyydyttymättömän rasvan tila (saanti, kudosten varastointi mitattuna punasoluissa); 3) heikentynyt antioksidanttitila.
Tavoitteet: Arvioida oksidatiivista stressiä ja ravitsemustilaa potilailla, joilla on hepatiitti C ja steatoosi maksakoepalalla ja verrata tuloksia samoihin parametreihin, jotka on mitattu potilailla, joilla on C-hepatiitti ja ei steatoosia.
Mitat:
Ensisijainen tulos: Maksan lipidiperoksidit (LPO)
Toissijaiset tulokset:
Maksa: TNF-alfa; maksapatologia ja immunohistokemia malodialdehydin (MDA) additioteille, lipidiperoksidaatiotuotteelle (LP), alfa-sileän lihaksen aktiinille (alfa-SMA), joka on maksan tähtisolujen aktivoitumisen merkki; ja transformoiva kasvutekijä (TGF-beta), profibrogeeninen sytokiini, joka osallistuu fibrogeneesiin, maksan rasvahappokoostumus (lipidiperoksidaatiosubstraatti).
Oksidatiivinen stressi ja ravitsemus: Plasman lipidiperoksidit, plasman antioksidanttivitamiinit, antioksidanttinen tila ja voima sekä punasolujen rasvahappokoostumus, 7 päivän ruokahistoria, antropometria.
Muut mitat:
Insuliiniresistenssiparametrit, kuten verensokeri, insuliini, c-peptidi, hemoglobiini A1c (HbA1c) Veren lipidiprofiili, maksaentsyymit (osana normaalia lääketieteellistä arviointia) Myös koehenkilöiden demografiset tiedot ja sairaushistoria tallennetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, ikä > 18 v
- Todettu C-hepatiitti-infektio, joka on vahvistettu positiivisella serologialla ja positiivisella hepatiitti C-RNA:lla seerumissa
- Yksityiskohtaisesta historiasta saatu vakuuttava todiste vähäisestä alkoholinkulutuksesta (<20 g etanolia päivässä), jonka on vahvistanut ainakin yksi lähisukulainen
- Muun mahdollisen maksan toimintahäiriön syyn puuttuminen.
- Maksan reititysbiopsia (yleensä esihoito)
Poissulkemiskriteerit:
- Löydökset, jotka viittaavat voimakkaasti muun etiologian maksasairauteen (esim. muu virushepatiitti, krooninen autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi ja geneettiset maksasairaudet, kuten hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti ja sapen tukos)
- Odotettu maksansiirron tarve vuoden kuluttua tai maksasairauden komplikaatiot, kuten toistuva suonikohjuvuoto, spontaani portosysteeminen enkefalopatia, resistentti askites tai bakteeriperäinen peritoniitti
- Samanaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia maksakoepalan ottamiseen (aiemmin selittämätön verenvuoto, hemofilia tai epänormaalit hyytymistulokset rutiinilaboratoriotutkimuksen mukaan tai muut syyt, jotka hepatologi on arvioinut estävän perkutaanisen maksabiopsian ottamista)
- Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan steatohepatiittia (kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, amiodaroni, kalsiumkanavasalpaajat, sulfasalatsiini tai kloksasilliini) 6 kuukauden aikana ennen tuloa
- antioksidanttivitamiini tai n-3-lisä, ursodeoksikoolihappo tai mikä tahansa muu kokeellinen lääke 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
C-hepatiitti - Steatoosi
Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio ja joille tehdään maksabiopsia ja >=5 % rasvakudos maksabiopsiassa
|
|
C-hepatiitti - ei steatoosia
Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti C-infektio ilman rasvakudosta maksakoepalalla (<5 % hepatosyyteistä mukana)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipidiperoksidaatio (LPO) maksassa
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
LPO kaupallisesti saatavalla sarjalla
|
Yksittäinen aikapiste
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasvahappokoostumus
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
Rasvahappo- ja lipidikoostumus mitattuna kaasukromatografialla ja massaspektrometrialla
|
Yksittäinen aikapiste
|
|
Antioksidanttivoima maksassa
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
Antioksidanttiteho (AOP) mitattuna testisarjalla
|
Yksittäinen aikapiste
|
|
Plasman C-vitamiini
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
Plasman C-vitamiini kolorimetrisellä määrityksellä
|
Yksittäinen aikapiste
|
|
Tokoferolit plasmassa
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
alfa- ja gamma-tokoferoli plasmassa kaasukromatografialla
|
Yksittäinen aikapiste
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste
|
Insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi
|
Yksittäinen aikapiste
|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste
|
Makro- ja mikroravinteiden saanti 3 päivän ruokapöytäkirjoilla
|
yksittäinen aikapiste
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-0305 AE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .