Estresse Oxidativo e Ácidos Graxos na Hepatite C
Infecção por Hepatite C com Esteatose Hepática Comparada à Infecção por Hepatite C Sem Esteatose Hepática: Existe uma Diferença na Peroxidação Lipídica e nos Indicadores de Inflamação?
A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é um grande problema de saúde no Canadá e no mundo. O HCV crônico pode causar dano hepático progressivo levando a inflamação, cicatrização e, em alguns casos, cirrose ou câncer hepático. Foi demonstrado que o acúmulo de gordura no fígado pode acelerar a progressão da doença e, portanto, é um fator de risco em pacientes com HCV.
No entanto, o(s) mecanismo(s) exato(s) pelo qual o acúmulo de gordura no fígado está envolvido na progressão da doença ainda não está claro. É possível que a presença de gordura torne o fígado suscetível a um segundo processo lesivo que leva à cicatrização. Os candidatos a esse segundo "golpe" podem incluir a resistência à insulina, levando ao acúmulo de gordura nas células do fígado e, em segundo lugar, à oxidação desses lipídios. Por sua vez, a peroxidação lipídica pode levar à produção de espécies reativas de oxigênio (moléculas instáveis que podem danificar as células) e citocinas (moléculas sinalizadoras que promovem a inflamação), resultando em mais estresse oxidativo e danos ao fígado.
O objetivo do estudo é descobrir se pacientes com HCV e fígado gorduroso têm aumento do estresse oxidativo e inflamação do que pacientes com HCV sem fígado gorduroso e se isso está associado a um estado nutricional diferente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Hipótese: Pacientes com Hepatite C e esteatose são mais estressados oxidativamente do que aqueles sem esteatose. Isso está associado a 1) aumento de peróxidos lipídicos hepáticos e citocinas (TNF-alfa, TGF-beta); 2) estado alterado de gordura insaturada (ingestão, armazenamento nos tecidos conforme medido nas células vermelhas do sangue); 3) status antioxidante reduzido.
Objetivos: Avaliar o estresse oxidativo e o estado nutricional em pacientes com hepatite C e esteatose na biópsia hepática e comparar os resultados com os mesmos parâmetros medidos em pacientes com hepatite C e sem esteatose.
Medidas:
Resultado primário: peróxidos lipídicos hepáticos (LPO)
Resultados secundários:
Fígado: TNF-alfa; patologia hepática e imuno-histoquímica para adutos de malondialdeído (MDA), um produto da peroxidação lipídica (LP), alfa-actina de músculo liso (alfa-SMA), um marcador de ativação de células estreladas hepáticas; e fator transformador de crescimento (TGF-beta), uma citocina pró-fibrogênica envolvida na fibrogênese, composição de ácidos graxos hepáticos (substrato para a peroxidação lipídica).
Estresse oxidativo e nutrição: peróxidos lipídicos plasmáticos, vitaminas antioxidantes plasmáticas, status e poder antioxidante e composição de ácidos graxos das hemácias, registro alimentar de 7 dias, antropometria.
Outras medidas:
Parâmetros de resistência à insulina, como glicose no sangue, insulina, peptídeo c, hemoglobina A1c (HbA1c) Perfil lipídico no sangue, enzimas hepáticas (como parte da avaliação médica padrão) Dados demográficos e histórico médico do sujeito também serão registrados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino, idade > 18 anos
- Infecção por hepatite C estabelecida confirmada por sorologia positiva e RNA de hepatite C positivo no soro
- Evidência convincente de consumo insignificante de álcool (<20g de etanol por dia) obtida de uma história detalhada, confirmada por pelo menos um parente próximo
- Ausência de qualquer outra causa possível de disfunção hepática.
- Passando por biópsia hepática de encaminhamento (geralmente pré-tratamento)
Critério de exclusão:
- Achados altamente sugestivos de doença hepática de outra etiologia (p. outras hepatites virais, hepatite crônica autoimune, cirrose biliar primária e doenças genéticas do fígado, como hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson e obstrução biliar)
- Necessidade antecipada de transplante de fígado em um ano ou complicações de doença hepática, como sangramento varicoso recorrente, encefalopatia portossistêmica espontânea, ascite resistente ou peritonite bacteriana
- Doenças médicas concomitantes que contra-indicam uma biópsia hepática (histórico de sangramento inexplicável, hemofilia ou resultados anormais de coagulação de acordo com exames laboratoriais de rotina ou outras razões consideradas pelo hepatologista como contra-indicando uma biópsia hepática percutânea)
- Medicamentos conhecidos por precipitar a esteatohepatite (corticosteróides, estrogênios em altas doses, metotrexato, amiodarona, bloqueadores dos canais de cálcio, sulfassalazina ou cloxacilina) nos 6 meses anteriores à entrada
- Vitamina antioxidante ou suplementação de n-3, ácido ursodesoxicólico ou qualquer outra droga experimental nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
- Grávida ou lactante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Hepatite C - Esteatose
Pacientes com infecção crônica por hepatite C submetidos a biópsia hepática com >= 5% de esteatose na biópsia hepática
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Hepatite C - sem esteatose
Pacientes com infecção crônica por hepatite C sem esteatose na biópsia hepática (<5% dos hepatócitos envolvidos)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Peroxidação lipídica (LPO) no fígado
Prazo: Ponto de tempo único
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LPO por kit disponível comercialmente
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Ponto de tempo único
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composição de ácidos graxos hepáticos
Prazo: Ponto de tempo único
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Ácidos graxos e composição lipídica medida por cromatografia gasosa e espectrometria de massa
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Ponto de tempo único
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Poder antioxidante no fígado
Prazo: Ponto de tempo único
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Poder antioxidante (AOP) medido pelo kit de teste
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Ponto de tempo único
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Vitamina C plasmática
Prazo: Ponto de tempo único
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Vitamina C plasmática por ensaio colorimétrico
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Ponto de tempo único
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Tocoferóis no plasma
Prazo: Ponto de tempo único
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alfa e gama-tocoferol no plasma por cromatografia gasosa
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Ponto de tempo único
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resistência a insulina
Prazo: Ponto de tempo único
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Avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina
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Ponto de tempo único
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Ingestão dietética
Prazo: ponto de tempo único
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Ingestão de macro e micronutrientes por protocolos alimentares de 3 dias
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ponto de tempo único
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Fígado gordo
Outros números de identificação do estudo
- 05-0305 AE
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