Oksidativt stress og fettsyrer ved hepatitt C
Hepatitt C-infeksjon med leversteatose sammenlignet med hepatitt C-infeksjon uten leversteatose: Er det en forskjell i lipidperoksidasjon og indikatorer på betennelse?
Hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) er et stort helseproblem i Canada og over hele verden. Kronisk HCV kan forårsake progressiv leverskade som fører til betennelse, arrdannelse og, i noen tilfeller, skrumplever eller leverkreft. Det er vist at fettansamling i leveren kan fremskynde sykdomsprogresjonen og er derfor en risikofaktor hos HCV-pasienter.
Den eksakte mekanismen(e) som fettakkumulering i leveren er involvert i sykdomsprogresjon er imidlertid ikke klart ennå. Det er mulig at tilstedeværelsen av fett gir en lever som er mottakelig for en annen skadelig prosess som fører til arrdannelse. Kandidater for denne andre "hiten" kan inkludere insulinresistens, noe som fører til akkumulering av fett i levercellene og for det andre oksidasjon av disse lipidene. I sin tur kan lipidperoksidasjon føre til produksjon av reaktive oksygenarter (ustabile molekyler som kan skade celler) og cytokiner (signalmolekyler som fremmer betennelse) som resulterer i mer oksidativt stress og leverskade.
Målet med studien er å finne ut om pasienter med HCV og fettlever har økt oksidativt stress og betennelse enn pasienter med HCV uten fettlever, og om dette er assosiert med en annen ernæringsstatus.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hypotese: Pasienter med hepatitt C og steatose er mer oksidativt stresset enn de uten steatose. Dette er assosiert med 1) økte leverlipidperoksider og cytokiner (TNF-alfa, TGF-beta); 2) endret umettet fettstatus (inntak, vevslagring målt i røde blodlegemer); 3) redusert antioksidantstatus.
Mål: Å vurdere oksidativt stress og ernæringsstatus hos pasienter med hepatitt C og steatose på leverbiopsi og å sammenligne resultatene med de samme parametrene målt hos pasienter med hepatitt C og ingen steatose.
Målinger:
Primært resultat: Leverlipidperoksider (LPO)
Sekundære utfall:
Lever: TNF-alfa; leverpatologi og immunhistokjemi for addukter av malondialdehyd (MDA), et produkt av lipidperoksidasjon (LP), alfa-glattmuskelaktin (alfa-SMA), en markør for aktivering av hepatisk stellatcelle; og transformerende vekstfaktor (TGF-beta), et profibrogent cytokin involvert i fibrogenese, leverfettsyresammensetning (substrat for lipidperoksidasjon).
Oksidativt stress og ernæring: Plasmalipidperoksider, plasmaantioksidantvitaminer, antioksidantstatus og kraft, og røde blodlegemers fettsyresammensetning, 7-dagers matjournal, antropometri.
Andre mål:
Insulinresistensparametere som blodsukker, insulin, c-peptid, hemoglobin A1c (HbA1c) Blodlipidprofil, leverenzymer (som en del av standard medisinsk vurdering) Emnets demografi og sykehistorie vil også bli registrert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter, alder >18 år
- Etablert hepatitt C-infeksjon bekreftet av positiv serologi og positiv hepatitt C-RNA i serum
- Overbevisende bevis på ubetydelig alkoholforbruk (<20g etanol per dag) hentet fra en detaljert historie, bekreftet av minst en nær slektning
- Fravær av annen mulig årsak til leverdysfunksjon.
- Gjennomgår routing leverbiopsi (vanligvis forbehandling)
Ekskluderingskriterier:
- Funn som tyder sterkt på leversykdom av annen etiologi (f. annen viral hepatitt, autoimmun kronisk hepatitt, primær biliær cirrhose og genetiske leversykdommer som hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom og biliær obstruksjon)
- Forventet behov for levertransplantasjon om ett år eller komplikasjoner av leversykdom som tilbakevendende varicealblødninger, spontan portosystemisk encefalopati, resistent ascites eller bakteriell peritonitt
- Samtidige medisinske sykdommer som kontraindikerer en leverbiopsi (historie med uforklarlige blødninger, hemofili eller unormale koagulasjonsresultater i henhold til rutinemessig laboratoriearbeid eller andre grunner som av hepatologen bedømmes til å kontraindisere en perkutan leverbiopsi)
- Medisiner kjent for å utløse steatohepatitt (kortikosteroider, høydose østrogener, metotreksat, amiodaron, kalsiumkanalblokkere, sulfasalazin eller kloksacillin) i løpet av de 6 månedene før inntreden
- Antioksidant vitamin eller n-3 tilskudd, ursodeoksykolsyre eller andre eksperimentelle medikamenter i de 6 månedene før studiestart
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Hepatitt C - Steatose
Pasienter med kronisk Hep C-infeksjon som gjennomgår leverbiopsi med >=5 % steatose på leverbiopsi
|
|
Hepatitt C - ingen steatose
Pasienter med kronisk Hep C-infeksjon uten steatose på leverbiopsi (<5 % av hepatocyttene involvert)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipidperoksidasjon (LPO) i leveren
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
LPO av kommersielt tilgjengelig sett
|
Enkelt tidspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverfettsyresammensetning
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Fettsyre- og lipidsammensetning målt ved gasskromatografi og massespektrometri
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Antioksidantkraft i leveren
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Antioksidantkraft (AOP) målt med testsett
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Plasma vitamin C
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Plasma vitamin C ved kolorimetrisk analyse
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Tokoferoler i plasma
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
alfa- og gamma-tokoferol i plasma ved gasskromatografi
|
Enkelt tidspunkt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinresistens
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Homeostasemodellvurdering av insulinresistens
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Diettinntak
Tidsramme: enkelt tidspunkt
|
Makro- og mikronæringsstoffinntak etter 3-dagers matprotokoller
|
enkelt tidspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 05-0305 AE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .