Oxidativ stress og fedtsyrer ved hepatitis C
Hepatitis C-infektion med leversteatose sammenlignet med hepatitis C-infektion uden leversteatose: Er der forskel på lipidperoxidation og indikatorer for inflammation?
Hepatitis C-virusinfektion (HCV) er et stort sundhedsproblem i Canada og på verdensplan. Kronisk HCV kan forårsage progressiv leverskade, der fører til betændelse, ardannelse og i nogle tilfælde skrumpelever eller leverkræft. Det har vist sig, at fedtophobning i leveren kan fremskynde sygdomsforløbet og derfor er en risikofaktor hos HCV-patienter.
Den eller de nøjagtige mekanismer, hvorved fedtophobning i leveren er involveret i sygdomsprogression, er dog endnu ikke klarlagt. Det er muligt, at tilstedeværelsen af fedt giver en lever modtagelig for en anden skadelig proces, som fører til ardannelse. Kandidater til dette andet "hit" kan omfatte insulinresistens, hvilket fører til ophobning af fedt i levercellerne og for det andet oxidation af disse lipider. Til gengæld kan lipidperoxidation føre til produktion af reaktive oxygenarter (ustabile molekyler, der kan beskadige celler) og cytokiner (signalmolekyler, der fremmer inflammation), hvilket resulterer i mere oxidativt stress og leverskader.
Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om patienter med HCV og fedtlever har øget oxidativt stress og inflammation end patienter med HCV uden fedtlever, og om dette er forbundet med en anden ernæringsstatus.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypotese: Patienter med hepatitis C og steatose er mere oxidativt stressede end dem uden steatose. Dette er forbundet med 1) øgede leverlipidperoxider og cytokiner (TNF-alfa, TGF-beta); 2) ændret umættet fedtstatus (indtag, vævsopbevaring målt i røde blodlegemer); 3) nedsat antioxidantstatus.
Mål: At vurdere oxidativt stress og ernæringsstatus hos patienter med Hepatitis C og steatose på leverbiopsi og at sammenligne resultaterne med de samme parametre målt hos patienter med Hepatitis C og ingen steatose.
Mål:
Primært resultat: Leverlipidperoxider (LPO)
Sekundære resultater:
Lever: TNF-alfa; leverpatologi og immunhistokemi for addukter af malondialdehyd (MDA), et produkt af lipidperoxidation (LP), alfa-glat muskel actin (alfa-SMA), en markør for aktivering af leverstjerneceller; og transformerende vækstfaktor (TGF-beta), et profibrogent cytokin involveret i fibrogenese, leverfedtsyresammensætning (substrat for lipidperoxidation).
Oxidativt stress og ernæring: Plasmalipidperoxider, plasmaantioxidantvitaminer, antioxidantstatus og kraft, og røde blodlegemers fedtsyresammensætning, 7-dages fødevarejournal, antropometri.
Andre mål:
Insulinresistensparametre såsom blodsukker, insulin, c-peptid, hæmoglobin A1c (HbA1c) Blodlipidprofil, leverenzymer (som en del af standard medicinsk vurdering) Emnets demografi og sygehistorie vil også blive registreret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter, alder >18 år
- Etableret hepatitis C-infektion bekræftet af positiv serologi og positiv hepatitis C-RNA i serum
- Overbevisende bevis for ubetydeligt alkoholforbrug (<20 g ethanol pr. dag) opnået fra en detaljeret historie, bekræftet af mindst én nær slægtning
- Fravær af anden mulig årsag til leverdysfunktion.
- Gennemgår routing leverbiopsi (normalt forbehandling)
Ekskluderingskriterier:
- Fund, der i høj grad tyder på leversygdom af anden ætiologi (f. anden viral hepatitis, autoimmun kronisk hepatitis, primær galdecirrhose og genetiske leversygdomme såsom hæmokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sygdom og galdeobstruktion)
- Forventet behov for levertransplantation om et år eller komplikationer af leversygdom, såsom tilbagevendende varicealblødning, spontan portosystemisk encefalopati, resistent ascites eller bakteriel peritonitis
- Samtidige medicinske sygdomme, der kontraindikerer en leverbiopsi (historie med uforklarlig blødning, hæmofili eller unormale koagulationsresultater i henhold til rutinemæssig laboratorieundersøgelse eller andre årsager, som af hepatologen vurderes at kontraindicere en perkutan leverbiopsi)
- Medicin, der er kendt for at fremkalde steatohepatitis (kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, amiodaron, calciumkanalblokkere, sulfasalazin eller cloxacillin) i de 6 måneder før indrejse
- Antioxidant vitamin eller n-3 tilskud, ursodeoxycholsyre eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel i de 6 måneder før studiestart
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Hepatitis C - Steatose
Patienter med kronisk Hep C-infektion, der gennemgår leverbiopsi med >=5 % steatose på leverbiopsi
|
|
Hepatitis C - ingen steatose
Patienter med kronisk Hep C-infektion uden steatose på leverbiopsi (<5 % af involverede hepatocytter)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipidperoxidation (LPO) i leveren
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
LPO af kommercielt tilgængeligt sæt
|
Enkelt tidspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverfedtsyresammensætning
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Fedtsyre- og lipidsammensætning målt ved gaskromatografi og massespektrometri
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Antioxidantkraft i leveren
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Antioxidantkraft (AOP) målt med testkit
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Plasma C-vitamin
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Plasma C-vitamin ved kolorimetrisk analyse
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Tocopheroler i plasma
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
alfa- og gamma-tocopherol i plasma ved gaskromatografi
|
Enkelt tidspunkt
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulin resistens
Tidsramme: Enkelt tidspunkt
|
Homøostasemodelvurdering af insulinresistens
|
Enkelt tidspunkt
|
|
Kostindtag
Tidsramme: enkelt tidspunkt
|
Makro- og mikronæringsstofindtag efter 3-dages madprotokoller
|
enkelt tidspunkt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05-0305 AE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .