Oxidatieve stress en vetzuren bij hepatitis C
Hepatitis C-infectie met leversteatose vergeleken met hepatitis C-infectie zonder leversteatose: is er een verschil in lipideperoxidatie en indicatoren van ontsteking?
Hepatitis C-virusinfectie (HCV) is een groot gezondheidsprobleem in Canada en wereldwijd. Chronische HCV kan progressieve leverbeschadiging veroorzaken die leidt tot ontsteking, littekenvorming en in sommige gevallen cirrose of leverkanker. Het is aangetoond dat vetophoping in de lever de ziekteprogressie kan versnellen en daarom een risicofactor is bij HCV-patiënten.
Het (de) exacte mechanisme(n) waardoor vetophoping in de lever betrokken is bij ziekteprogressie is echter nog niet duidelijk. Het is mogelijk dat de aanwezigheid van vet een lever vatbaar maakt voor een tweede schadelijk proces dat tot littekens leidt. Mogelijke kandidaten voor deze tweede "hit" zijn insulineresistentie, wat leidt tot ophoping van vet in de levercellen en ten tweede oxidatie van deze lipiden. Op zijn beurt kan lipideperoxidatie leiden tot de productie van reactieve zuurstofspecies (onstabiele moleculen die cellen kunnen beschadigen) en cytokines (signaalmoleculen die ontstekingen bevorderen), wat resulteert in meer oxidatieve stress en leverschade.
Het doel van de studie is om erachter te komen of patiënten met HCV en leververvetting meer oxidatieve stress en ontsteking hebben dan patiënten met HCV zonder leververvetting, en of dit verband houdt met een andere voedingsstatus.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hypothese: Patiënten met Hepatitis C en steatose zijn meer oxidatief gestrest dan patiënten zonder steatose. Dit wordt geassocieerd met 1) verhoogde leverlipidenperoxiden en -cytokinen (TNF-alfa, TGF-bèta); 2) veranderde status van onverzadigd vet (inname, weefselopslag zoals gemeten in rode bloedcellen); 3) verminderde antioxidantstatus.
Doelstellingen: Om oxidatieve stress en voedingsstatus te beoordelen bij patiënten met Hepatitis C en steatose op leverbiopsie en om de resultaten te vergelijken met dezelfde parameters gemeten bij patiënten met Hepatitis C en geen steatose.
Afmetingen:
Primaire uitkomstmaat: leverlipidenperoxiden (LPO)
Secundaire uitkomsten:
Lever: TNF-alfa; leverpathologie en immunohistochemie voor adducten van malondialdehyde (MDA), een product van lipideperoxidatie (LP), alfa-gladde spieractine (alfa-SMA), een marker van hepatische stellaatcelactivering; en transformerende groeifactor (TGF-bèta), een profibrogene cytokine die betrokken is bij fibrogenese, levervetzuursamenstelling (substraat voor lipideperoxidatie).
Oxidatieve stress en voeding: plasma-lipidenperoxiden, plasma-antioxidantvitaminen, antioxidantstatus en -kracht, en samenstelling van vetzuren in rode bloedcellen, 7 dagen voedselrecord, antropometrie.
Overige afmetingen:
Insulineresistentieparameters zoals bloedglucose, insuline, c-peptide, hemoglobine A1c (HbA1c) Bloedlipidenprofiel, leverenzymen (als onderdeel van standaard medische beoordeling) Demografische gegevens en medische geschiedenis van de patiënt worden ook geregistreerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network (Toronto General Hospital & Toronto Western Hospital)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten, leeftijd >18 jaar
- Gevestigde hepatitis C-infectie zoals bevestigd door positieve serologie en positief hepatitis C-RNA in serum
- Overtuigend bewijs van verwaarloosbaar alcoholgebruik (<20 g ethanol per dag) verkregen uit een gedetailleerde anamnese, bevestigd door ten minste één naast familielid
- Afwezigheid van enige andere mogelijke oorzaak voor leverdisfunctie.
- Routing leverbiopsie ondergaan (meestal voorbehandeling)
Uitsluitingscriteria:
- Bevindingen die sterk wijzen op een leveraandoening met een andere etiologie (bijv. andere virale hepatitis, auto-immune chronische hepatitis, primaire biliaire cirrose en genetische leverziekten zoals hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson en galwegobstructie)
- Verwachte noodzaak van levertransplantatie binnen een jaar of complicaties van leverziekte zoals terugkerende varicesbloedingen, spontane portosystemische encefalopathie, resistente ascites of bacteriële peritonitis
- Gelijktijdige medische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor een leverbiopsie (voorgeschiedenis van onverklaarbare bloedingen, hemofilie of abnormale stollingsresultaten volgens routinematig laboratoriumonderzoek of andere redenen die door de hepatoloog worden beoordeeld als contra-indicatie voor een percutane leverbiopsie)
- Medicijnen waarvan bekend is dat ze steatohepatitis veroorzaken (corticosteroïden, hoge doses oestrogenen, methotrexaat, amiodaron, calciumkanaalblokkers, sulfasalazine of cloxacilline) in de 6 maanden voorafgaand aan de opname
- Antioxidant-vitamine- of n-3-suppletie, ursodeoxycholzuur of een ander experimenteel geneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Zwanger of borstvoeding gevend
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Hepatitis C - Steatose
Patiënten met een chronische Hep C-infectie die een leverbiopsie ondergaan met >=5% steatose bij een leverbiopsie
|
|
Hepatitis C - geen steatose
Patiënten met chronische Hep C-infectie zonder steatose bij leverbiopsie (<5% betrokken hepatocyten)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lipideperoxidatie (LPO) in de lever
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
LPO door in de handel verkrijgbare kit
|
Eén tijdstip
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatische vetzuursamenstelling
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
Vetzuur- en lipidesamenstelling gemeten met gaschromatografie en massaspectrometrie
|
Eén tijdstip
|
|
Antioxiderende kracht in de lever
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
Antioxidant kracht (AOP) gemeten door testkit
|
Eén tijdstip
|
|
Plasma-vitamine C
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
Plasma vitamine C door colorimetrische assay
|
Eén tijdstip
|
|
Tocoferolen in plasma
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
alfa- en gamma-tocoferol in plasma door middel van gaschromatografie
|
Eén tijdstip
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: Eén tijdstip
|
Homeostase-modelbeoordeling van insulineresistentie
|
Eén tijdstip
|
|
Inname via de voeding
Tijdsspanne: enkel tijdspunt
|
Inname van macro- en micronutriënten door 3-daagse voedselprotocollen
|
enkel tijdspunt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johane P Allard, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto General Hospital
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 05-0305 AE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .