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HCVおよび/またはHBV HIV重複感染患者におけるTPVの安全性および抗ウイルス活性 TDM無作為化パイロット評価

2014年4月25日 更新者：Boehringer Ingelheim

C型肝炎またはB型肝炎HIV重複感染患者におけるTPVの安全性と抗ウイルス活性 - TDM無作為化パイロット評価

この研究の主な目的は次のとおりです。HCV または B 型肝炎ウイルス (HBV) に同時感染した HIV+ 集団、3 つのクラス (NRTI、NNRTI、および PI) の経験があり、耐性が文書化されている間で、TPV/r の安全性と有効性を実証します。複数の PI。 この同時感染集団の薬物動態データと、有効性の結果を改善するための治療薬モニタリング (TDM) の潜在的な有用性を判断します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • アルゼンチン
      • Capital Federal、アルゼンチン
        • 1182.99.54001
  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、イタリア
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、イタリア
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、イタリア
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia、イタリア
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • 1182.99.3402
      • Madrid、スペイン
        • 1182.99.3407
  • ドイツ
      • Düsseldorf、ドイツ
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • フランス
      • Garches、フランス
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes、フランス
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes、フランス
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、フランス
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris、フランス
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris、フランス
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan、フランス
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • ブラジル
      • Sacomã - São Paulo、ブラジル
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André、ブラジル
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo、ブラジル
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo、ブラジル
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. HIV-1に感染した18歳以上の男性または女性。
  2. -3クラス（ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、およびプロテアーゼ阻害剤（PI））の治療経験があり（各クラスで最低3か月の期間）、複数のPIに対する耐性があります（スクリーニング耐性試験について）。 NNRTI未経験患者であるが、過去またはスクリーニング耐性検査で遺伝子型的にNNRTI耐性変異が記録されている患者は適格となるでしょう。
  3. -CD4 + Tリンパ球数≧50細胞/μlおよびスクリーニング時のHIV-1 VL≧1000コピー/ mL。
  4. ARV 試験の治療レジメンは、次の 2 ～ 4 剤の OBR と組み合わせた新しい TPV/r で構成されている必要があります。拡張アクセス プログラム (EAP) 治験薬 (セクション 3.3)。 合計で、患者は少なくとも 3 つの薬剤 (TPV/r と 2 つの OBR) からなる ARV 試験治療レジメンを受けます。
  5. -HCV-リボ核酸（RNA）陽性によって示される慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染、または抗HBc IgG抗体およびHB表面抗原陽性によって示される慢性B型肝炎（HB）感染。
  6. 適切なベースライン臓器機能を示す許容可能なスクリーニング検査値。
  7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < AIDS 部門 (DAIDS) グレード 3。
  8. -治験責任医師によって評価された、許容できる病歴。
  9. 付録 10.3.1 にリストされている AIDS を定義する疾患は、スクリーニング (Visit 1) の少なくとも 12 週間前に解決、無症候性、または治療で安定している限り、受け入れられる必要があります。以下にリストされている AIDS 定義イベントは受け入れられません 進行性多発性白質脳症 (PML)、内臓カポジ肉腫 (KS)、および/または悪性腫瘍の病歴。
  10. バリア避妊の信頼できる方法は、出産の可能性のあるすべての女性患者によって使用されます。 訪問3の少なくとも3か月前、試験中、および試験の完了または終了後30日間。
  11. Karnofskyパフォーマンススコア≧70。

除外基準:

  1. -以前のチプラナビルの使用。
  2. -チプラナビルまたはリトナビル製剤の成分に対する既知の過敏症。
  3. ARV 投薬未経験。
  4. ティプラナビル (TPV) に対する遺伝子型耐性 (7 以上の TPV 変異スコアとして定義)。
  5. -スクリーニング前の月に少なくとも7日間連続してARV薬を服用していないと定義される、最近の休薬中の患者。
  6. -腹水、静脈瘤出血、または肝性脳症の存在または病歴を含む非代償性肝疾患、またはChild PughクラスBまたはCの肝不全と診断されたことがある.

  7. -出産の可能性のある女性患者：

    • -スクリーニング時に血清妊娠検査が陽性である、
    • 授乳中、
    • 妊娠を予定している、
    • バリア避妊法を使用したくない、または
    • 避妊方法としてエチニルエストラジオールなどのエストロゲン含有薬のみを使用する意思がある.
  8. -試験参加前の30日以内または試験中の治験薬の使用 選択基準6に記載されているように、治験中に許可された治験ARV薬を除く。
  9. -研究薬の血漿レベルを大幅に低下させる可能性のある併用薬の使用。
  10. -研究登録前または試験中の30日以内の免疫調節薬または抗腫瘍薬の使用。
  11. -調査官によって定義された、積極的な薬物乱用を含むプロトコルの要件を順守できない。
  12. -研究登録後48週間でのインターフェロンベースのレジメンの予想される必要性。
  13. 肝炎を引き起こすことが知られている、または疑われる他のウイルスの存在を含む、慢性肝疾患のその他または追加のもっともらしい原因。
  14. -現在治療中の活動的な感染症または新生物。
  15. -出血性脳卒中または頭蓋内動脈瘤の病歴のある患者。
  16. -虚血性脳卒中、脳神経外科、頭蓋骨外傷、および/または頭蓋内病理（動静脈奇形、脳腫瘍および脳静脈血栓症）の病歴がある患者 スクリーニング（訪問1）の4週間前に調査官によって評価されます。
  17. -アルコール乱用の現在の病歴を持つ患者は、患者のコンプライアンスを妨げるか、生物学的異常をもたらすアルコール消費として定義されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：並列代入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目の治療効果
時間枠：48週間
治療反応は確認されたウイルス学的反応であり、死亡、永久的な中止、または新しい抗レトロウイルス薬の導入がなく、少なくとも 5 日間隔で 2 回連続して測定したときのウイルス量が 50 コピー/mL 未満であると定義されます。
48週間
主要な安全性エンドポイントは、研究中の用量制限肝毒性の発生でした。
時間枠：研究開始から48週間まで。
用量制限肝毒性は、48 時間以内に確認されたグレード 4 の ALT または AST 上昇、または別の原因に明確に起因しない場合の肝炎の誘発症状または徴候として定義されました。 用量制限肝毒性を経験した患者は TPV/r を中止し、分析の治療失敗と見なされました。
研究開始から48週間まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各来院時のウイルス量が 50 コピー/mL 未満であると定義されるウイルス学的反応
時間枠：4週間の治療後から治験終了まで
50 コピー/mL 未満のウイルス量として定義されるウイルス学的反応
4週間の治療後から治験終了まで
24 週および 48 週で 400 コピー/mL 未満のウイルス量の発生
時間枠：24週と48週
血漿サンプルから測定した 24 週および 48 週のウイルス量が 400 コピー/mL 未満の患者。
24週と48週
各来院時のウイルス量が 400 コピー/mL 未満の発生
時間枠：4週間の治療後から治験終了まで
血漿サンプルから測定した各来院時のウイルス量が 400 コピー/mL 未満の患者。
4週間の治療後から治験終了まで
24 週目および 48 週目での来院を含むすべての来院で、ベースラインから 1 log10 以上のウイルス量の低下が発生
時間枠：ベースライン、24 および 48 週
24週目および48週目の訪問を含むすべての訪問で、ベースラインから1 log10以上のウイルス負荷の低下が発生した
ベースライン、24 および 48 週
各来院時のベースラインからのウイルス量の変化
時間枠：4週間の治療後から治験終了まで
各来院時のベースラインからのウイルス量の変化 (血漿サンプルから測定) として、各来院時のウイルス量が 400 コピー/mL 未満の患者。
4週間の治療後から治験終了まで
治療失敗までの時間
時間枠：治療1日目から治験終了まで
ウイルス学的効果が確認されなかった患者の場合、治療失敗までの時間は 0 と定義されます。ウイルス学的効果が確認された患者の場合、治療失敗までの時間は、死亡、治験薬の永久中止、または治療不能のいずれかの最も早い時期です。フォローアップ、レジメンへの新しい抗レトロウイルス薬の導入は、明らかにバックグラウンド薬に起因する毒性または不耐性のみに関連しているのではなく、治験薬に関連していない場合、または VL > 50 コピー / mL の最初の発生VL < 50 コピー/mL を達成した後の 2 つの連続した測定で。
治療1日目から治験終了まで
新しいエイズまたはエイズ関連の進行イベントまたは死亡までの時間
時間枠：治療1日目から治験終了まで
AIDS定義および/またはAIDS関連疾患によって定義される、新しいAIDSまたはAIDS関連の進行イベントまたは死亡までの時間。
治療1日目から治験終了まで
ベースラインから 48 週までの CD4+ および CD8+ 細胞数の変化
時間枠：2週間の治療後から48週まで
CD4+ および CD8+ 細胞数をベースラインから 48 週目に変更します。 抗レトロウイルス療法中のウイルス抑制の測定値として、CD4+ および CD8+ のサンプルを取得しました。
2週間の治療後から48週まで
ベースラインから48週までのCD38+/CD8+比率の変化
時間枠：2週間の治療後から48週まで
CD38+ 細胞数と CD8+ 細胞数の比率をベースラインから 48 週に変更します。 抗レトロウイルス療法中のウイルス抑制の測定値として、CD38+ および CD8+ のサンプルを取得しました。
2週間の治療後から48週まで
ベースラインから 48 週までの CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR の比率の変化。
時間枠：2週間の治療後から48週まで
CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR の比率をベースラインから 48 週に変更します。 抗レトロウイルス治療中のウイルス抑制の測定値として、CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR のサンプルを取得しました。
2週間の治療後から48週まで
2 週目、4 週目、8 週目、12 週目、24 週目、36 週目、48 週目のチプラナビル (TPV) およびリトナビル (RTV) のトラフ濃度
時間枠：2週間の治療後から48週まで
2 週目、4 週目、8 週目、12 週目、24 週目、36 週目、48 週目の血漿サンプルからのチプラナビル (TPV) およびリトナビル (RTV) のトラフ濃度
2週間の治療後から48週まで
錠剤数に基づく治験薬の患者アドヒアランス
時間枠：4週間の治療後から治験終了まで
実際に服用した錠剤の数を、患者が服用する予定の錠剤の数で割ったもの
4週間の治療後から治験終了まで
-TPV濃度が測定される各訪問でのチプラナビル（TPV）阻害指数（IQ）> 60の発生
時間枠：2週間の治療後から治験終了まで
高い阻害商 (IQ)、つまりトラフ血漿薬物濃度とタンパク質調整ウイルス IC50 の比は、抗レトロウイルス薬の潜在的な有効性マージンの有用な指標です。 ＴＰＶのＩＱは、式ＩＱ＝ＴＰＶ Ｃｔｒｏｕｇｈ／（３．７５×Ｚ×患者ウイルスの倍数変化）によって計算され、Ｚ＝野生型対照ＩＣ５０ ＩＩＩＢである。
2週間の治療後から治験終了まで
チプラナビル (TPV) の発生 トラフ濃度 >120 μM
時間枠：2週間の治療後から治験終了まで
TPV トラフが 120 μM を超える患者は、ALT または AST がグレード 3 または 4 に上昇するリスクが高くなります。 グレード 3 以上のトランスアミナーゼ上昇のリスクは、120 μM 未満の TPV トラフ濃度で均一であるように見えました。 したがって、この研究では、TPVトラフは120μM未満に維持する必要があります。
2週間の治療後から治験終了まで
投与後 4 週目のチプラナビル (TPV) およびリトナビル (RTV) 濃度
時間枠：4週目
投与後 4 週目のチプラナビル (TPV) およびリトナビル (RTV) 血漿中濃度
4週目
検査室測定値の臨床的に重大な異常の可能性がある患者の頻度 (%)
時間枠：48週間までのベースライン
検査室測定（血液学、分画（自動および絶対）、凝固、電解質、酵素、基質、尿検査、血清学およびT細胞）の臨床的に重大な異常の可能性がある患者の頻度（％）
48週間までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年3月1日

一次修了 (実際)

2008年10月1日

試験登録日

最初に提出

2007年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年3月14日

最初の投稿 (見積もり)

2007年3月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月25日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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