Sikkerhed og antiviral aktivitet af TPV hos HCV- og/eller HBV-hiv-saminficerede patienter TDM randomiseret pilotevaluering

Inklusionskriterier:

1. HIV-1 inficerede mænd eller kvinder mindst 18 år.
2. Tre-klasses (nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) og proteasehæmmer (PI)) behandlingserfarne (mindst 3 måneders varighed for hver klasse) med resistens over for mere end én PI (om screeningsmodstandstesten). Patienter, der er NNRTI-naive patienter, men som har genotypisk dokumenterede NNRTI-resistensmutationer på tidligere eller screeningsresistenstest, vil være kvalificerede.
3. CD4+ T-lymfocytantal ≥50 celler/µl og HIV-1 VL ≥1000 kopier/ml ved screening.
4. ARV-undersøgelsesbehandlingsregimet skal bestå af ny TPV/r i kombination med en OBR på 2-4 midler af følgende: N(t)RTI'er (NRTI eller NtRTI), enfuvirtid (ENF) og/eller, hvor det er tilgængeligt, en Udvidet adgangsprogram (EAP) undersøgelsesagent (afsnit 3.3). I alt skal patienter have et behandlingsregime for ARV-undersøgelse bestående af mindst 3 midler (TPV/r og to OBR'er).
5. Kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion påvist ved HCV-ribonukleinsyre (RNA)-positivitet eller kronisk hepatitis B-infektion (HB)-infektion påvist ved anti-HBc IgG-antistof og HB-overfladeantigenpositivitet.
6. Acceptable screeningslaboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig baseline organfunktion.
7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < Division of AIDS (DAIDS) Grade 3.
8. Acceptabel sygehistorie, som vurderet af investigator.
9. Enhver AIDS-definerende sygdom anført i bilag 10.3.1 bør accepteres, så længe den er løst, asymptomatisk eller stabil under behandling i mindst 12 uger før screening (besøg 1); de AIDS-definerende hændelser, der er anført nedenfor, er ikke acceptable. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), Visceral Kaposis sarkom (KS) og/eller enhver malignitet.
10. En pålidelig metode til barriereprævention vil blive brugt af alle kvindelige patienter, som har reproduktionspotentiale, i mindst tre måneder før besøg 3, under forsøget og 30 dage efter afslutning eller afslutning af forsøget.
11. Karnofsky præstationsscore ≥70.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af tipranavir.
2. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne til tipranavir- eller ritonavir-formuleringerne.
3. ARV medicin naiv.
4. Genotypisk resistens over for Tipranavir (TPV) (defineret som en TPV-mutationsscore på mere end 7).
5. Patienter på nylig lægemiddelferie, defineret som uden ARV-medicin i mindst 7 på hinanden følgende dage inden for måneden før screening.
6. Dekompenseret leversygdom, herunder tilstedeværelse eller historie af ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati eller nogensinde blevet diagnosticeret som havende leverinsufficiens af Child Pugh klasse B eller C.

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som:

   • have en positiv serumgraviditetstest ved screening,
   • ammer,
   • planlægger at blive gravid,
   • ikke er villig til at bruge en barrieremetode til prævention, eller
   • kun er villige til at bruge en østrogenholdig medicin, fx ethinylestradiol, som præventionsmetode.
8. Brug af forsøgsmedicin inden for 30 dage før studiestart eller under forsøget med undtagelse af de forsøgsmedicin, der er tilladt under forsøget som angivet i inklusionskriterier 6.
9. Brug af samtidig medicin, der kan reducere plasmaniveauerne af undersøgelsesmedicinen betydeligt.
10. Brug af immunmodulerende lægemidler eller antineoplastiske midler inden for 30 dage før studiestart eller under forsøget.
11. Manglende evne til at overholde kravene i protokollen, herunder misbrug af aktivt stof, som defineret af investigator.
12. Forventet behov for et interferon-baseret regime i de 48 uger efter undersøgelsens start.
13. Enhver anden eller yderligere plausibel årsag til kronisk leversygdom, herunder tilstedeværelsen af ​​andre vira, der vides eller mistænkes for at forårsage hepatitis.
14. Enhver aktiv infektion eller neoplasma, der i øjeblikket behandles.
15. Patienter med anamnese med hæmoragisk slagtilfælde eller intrakraniel aneurisme.
16. Patienter med iskæmisk slagtilfælde, neurokirurgi, kranietraume og/eller intrakraniel patologi (arteriovenøs misdannelse, hjernetumorer og cerebral venetrombose) inden for 4 uger før screening (besøg 1) som vurderet af investigator.
17. Patienter med aktuel historie med alkoholmisbrug defineret som alkoholforbrug, der ville forstyrre patientens compliance eller resultere i biologiske abnormiteter.