Ritonaviiri ja Tipranaviiri ja tipranaviiri vuonna HIV-infektiot - Kliinisten tutkimusten rekisteri

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

HIV-infektiot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Argentiina
- - Capital Federal, Argentiina
    - 1182.99.54001
Brasilia
- - Sacomã - São Paulo, Brasilia
    - 1182.99.55002 Hospital DIA
  - Santo André, Brasilia
    - 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
  - Sao Paulo, Brasilia
    - 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
  - Vila Mariana - Sao Paulo, Brasilia
    - 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
Espanja
- - Barcelona, Espanja
    - 1182.99.3402
  - Madrid, Espanja
    - 1182.99.3407
Italia
- - Ancona, Italia
    - 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Italia
    - 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Italia
    - 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Italia
    - 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Pavia, Italia
    - 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
Ranska
- - Garches, Ranska
    - 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nantes, Ranska
    - 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nantes, Ranska
    - 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, Ranska
    - 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Paris, Ranska
    - 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Paris, Ranska
    - 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Perpignan, Ranska
    - 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
Saksa
- - Düsseldorf, Saksa
    - 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
Yhdysvallat
- California
  - Beverly Hills, California, Yhdysvallat
    - 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat
    - 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Yhdysvallat
    - 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Texas
  - Austin, Texas, Yhdysvallat
    - 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Houston, Texas, Yhdysvallat
    - 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
Kolmen luokan (nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) ja proteaasi-inhibiittori (PI)) hoitoa (vähintään 3 kuukauden kesto kussakin luokassa) ja resistenssi useammalle kuin yhdelle PI:lle (seulontaresistenssitestauksesta). Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet NNRTI:tä, mutta joilla on genotyypillisesti dokumentoituja NNRTI-resistenssimutaatioita aiemmissa tai seulontaresistenssitesteissä, voivat olla kelvollisia.
CD4+ T-lymfosyyttien määrä ≥50 solua/µl ja HIV-1 VL ≥1000 kopiota/ml seulonnassa.
ARV-tutkimuksen hoito-ohjelman tulee koostua uudesta TPV/r:stä yhdistettynä OBR:ään, jossa on 2–4 ainetta seuraavista aineista: N(t)RTI:t (NRTI tai NtRTI), enfuvirtidi (ENF) ja/tai, jos saatavilla, Expanded Access Program (EAP) tutkimusagentti (osio 3.3). Kaiken kaikkiaan potilailla tulee olla ARV-tutkimuksen hoito-ohjelma, joka koostuu vähintään kolmesta aineesta (TPV/r ja kaksi OBR:tä).
Krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jonka osoittaa HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisuus, tai krooninen hepatiitti B (HB) -infektio, jonka osoittaa anti-HBc-IgG-vasta-aine ja HB-pinta-antigeenipositiivisuus.
Hyväksyttäviä seulontalaboratorioarvoja, jotka osoittavat riittävän elimen perustoiminnan.
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < AIDSin (DAIDS) luokka 3.
Hyväksyttävä sairaushistoria tutkijan arvioimana.
Kaikki liitteessä 10.3.1 luetellut AIDSin määrittelevät sairaudet tulee hyväksyä niin kauan kuin se on parantunut, oireeton tai vakaa hoidossa vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa (käynti 1); alla luetellut AIDSin määrittelevät tapahtumat eivät ole hyväksyttäviä. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML), viskeraalisen Kaposin sarkooman (KS) ja/tai minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen historia.
Kaikki lisääntymiskykyiset naispotilaat käyttävät luotettavaa esteehkäisymenetelmää vähintään kolmen kuukauden ajan ennen käyntiä 3 tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen tai lopettamisen jälkeen.
Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi tipranaviirin käyttö.
Tunnettu yliherkkyys jollekin tipranaviiri- tai ritonaviirivalmisteiden aineosista.
ARV-lääkitys naiivi.
Genotyyppinen resistenssi tipranaviiria vastaan (TPV) (määritelty TPV-mutaatiopisteeksi yli 7).
Potilaat, jotka ovat olleet äskettäin huumelomalla, jotka on määritelty poissa ARV-lääkkeistä vähintään 7 peräkkäisenä päivänä seulontaa edeltävän kuukauden aikana.
Dekompensoitunut maksasairaus, mukaan lukien askites, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia tai jos on koskaan diagnosoitu Child Pugh -luokan B tai C maksan vajaatoiminta.
Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka:
- saada positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa,
- imettävät,
- suunnittelet raskautta,
- eivät ole halukkaita käyttämään estettä ehkäisyyn tai
- ovat valmiita käyttämään ehkäisymenetelmänä vain estrogeenia sisältävää lääkettä, esimerkiksi etinyyliestradiolia.
Tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta niitä ARV-tutkimuslääkkeitä, jotka ovat sallittuja kokeen aikana osallistumiskriteerien 6 mukaisesti.
Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat merkittävästi alentaa tutkimuslääkkeiden plasmapitoisuutta.
Immunomoduloivien lääkkeiden tai antineoplastisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana.
Kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia, mukaan lukien vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, tutkijan määrittelemällä tavalla.
Odotettu interferonipohjaisen hoito-ohjelman tarve 48 viikon aikana tutkimukseen osallistumisesta.
Mikä tahansa muu tai muu mahdollinen syy krooniseen maksasairauteen, mukaan lukien muiden virusten esiintyminen, joiden tiedetään tai epäillään aiheuttavan hepatiittia.
Mikä tahansa aktiivinen infektio tai kasvain, jota parhaillaan hoidetaan.
Potilaat, joilla on ollut hemorraginen aivohalvaus tai kallonsisäinen aneurysma.
Potilaat, joilla on ollut iskeeminen aivohalvaus, neurokirurgia, kallon vamma ja/tai kallonsisäinen patologia (arteriovenoosinen epämuodostuma, aivokasvaimet ja aivolaskimotukos) 4 viikon aikana ennen seulontaa (käynti 1) tutkijan arvioiden mukaan.
Potilaat, joilla on tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä, määritellään alkoholin käytöksi, joka häiritsisi potilaan hoitomyöntyvyyttä tai johtaisi biologisiin poikkeaviin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Hoitovaste viikolla 48 Aikaikkuna: 48 viikkoa	Hoitovaste on vahvistettu virologinen vaste, joka määritellään viruskuormitukseksi alle 50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 5 päivän välein ilman kuolemaa, pysyvää lopettamista tai uuden antiretroviraalisen lääkkeen käyttöönottoa.	48 viikkoa
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste oli annosta rajoittavan maksatoksisuuden esiintyminen tutkimuksen aikana. Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 48 viikon ajan.	Annosta rajoittava maksatoksisuus määriteltiin asteen 4 ALAT- tai ASAT-arvon nousuksi, joka varmistettiin 48 tunnin kuluessa, tai mitä tahansa hepatiittia herättäviä oireita tai merkkejä, jos se ei selvästikään johdu muusta syystä. Potilaat, jotka kokivat annosta rajoittavaa maksatoksisuutta, lopettivat TPV/r:n ja heidät pidettiin hoidon epäonnistumisina analyysissä.	Tutkimuksen alusta 48 viikon ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. maaliskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 14. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

hoitoa kokenut

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

1182.99
EudraCT No.: 2005-005023-33

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Virologinen vaste määritellään viruskuormitukseksi <50 kopiota/ml jokaisella käynnillä Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	Virologinen vaste määritellään viruskuormitukseksi alle 50 kopiota/ml	4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Viruskuormituksen esiintyminen alle 400 kopiota/ml viikoilla 24 ja 48 Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa	Potilaat, joiden viruskuorma on alle 400 kopiota/ml viikoilla 24 ja 48 plasmanäytteestä mitattuna.	24 ja 48 viikkoa
Viruskuormitus alle 400 kopiota/ml kullakin käynnillä Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	Potilaat, joiden viruskuorma on alle 400 kopiota/ml kullakin käynnillä plasmanäytteestä mitattuna.	4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Viruskuormituksen ≥1 log10 pudotus lähtötasosta kaikilla käynneillä, mukaan lukien käynnit viikoilla 24 ja 48 Aikaikkuna: Lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa	Viruskuorman lasku, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 log10 lähtötasosta kaikilla käynneillä, mukaan lukien käynnit viikoilla 24 ja 48	Lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Viruskuormituksen muutos lähtötasosta jokaisella käynnillä Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	Muutos viruskuormassa (mitattu plasmanäytteestä) lähtötasosta kullakin käynnillä Potilaat, joiden viruskuorma on alle 400 kopiota/ml kullakin käynnillä kuten .	4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Aika hoidon epäonnistumiseen Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän jälkeen kokeen loppuun asti	Potilaille, jotka eivät koskaan saavuta vahvistettua virologista vastetta, aika hoidon epäonnistumiseen määritellään 0:ksi. Potilaille, jotka saavuttavat vahvistetun virologisen vasteen, aika hoidon epäonnistumiseen on aikaisin ajankohta jommastakummasta: kuolemasta, tutkimuslääkkeen käytön pysyvästä lopettamisesta tai hoidon menetyksestä. seuranta, uuden antiretroviraalisen lääkkeen lisääminen hoito-ohjelmaan, jos se ei liity pelkästään toksisuuteen tai intoleranssiin, joka johtuu selvästi taustalääkkeestä, mutta ei tutkimuslääkkeestä, tai VL:n ensimmäistä esiintymistä >50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä mittauksessa saavutettuaan VL < 50 kopiota/ml.	Ensimmäisen hoitopäivän jälkeen kokeen loppuun asti
Aika uuteen AIDSiin tai AIDSiin liittyvään etenemistapahtumaan tai kuolemaan Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitopäivän jälkeen kokeen loppuun asti	Aika uuteen AIDSiin tai AIDSiin liittyvään etenemistapahtumaan tai kuolemaan AIDSin määrittelevien ja/tai AIDSiin liittyvien sairauksien määrittelemänä.	Ensimmäisen hoitopäivän jälkeen kokeen loppuun asti
Muutos CD4+- ja CD8+-solumäärässä lähtötasosta viikkoon 48 Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti	CD4+- ja CD8+-solumäärän muutos lähtötasosta viikkoon 48. Näytteet otettiin CD4+:lle ja CD8+:lle virussuppression mittauksiksi antiretroviraalisen hoidon aikana.	2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti
Muutos CD38+/CD8+-suhteessa lähtötasosta viikkoon 48 Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti	Muutos lähtötilanteesta viikkoon 48 CD38+- ja CD8+-solujen määrän suhteen. Näytteet otettiin CD38+:lle ja CD8+:lle virussuppression mittauksina antiretroviraalisen hoidon aikana.	2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti
Muutos CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR -suhteessa lähtötasosta viikkoon 48. Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti	CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR -suhteen muutos lähtötilanteesta viikkoon 48. Näytteet otettiin CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR:lle viruksen suppression mittauksina antiretroviraalisen hoidon aikana.	2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti
Tipranaviirin (TPV) ja ritonaviirin (RTV) pienimmät pitoisuudet viikolla 2, 4, 8, 12, 24, 36 ja 48 Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti	Tipranaviirin (TPV) ja ritonaviirin (RTV) pienimmät pitoisuudet plasmanäytteistä viikolla 2, 4, 8, 12, 24, 36 ja 48	2 viikon hoidon jälkeen viikkoon 48 asti
Potilaat noudattavat tutkimuslääkkeitä pillerimäärän perusteella Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	tosiasiallisesti otettujen pillereiden määrä jaettuna suunnitellun pillereiden määrällä, jonka potilaan tulee ottaa	4 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Tipranaviirin (TPV) estomäärän (IQ) esiintyminen > 60 jokaisella käynnillä, jossa TPV-pitoisuus mitataan Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	Korkea estoosamäärä (IQ), plasman alimman lääkeainepitoisuuden suhde proteiinisäädettyyn viruksen IC50-arvoon, on hyödyllinen indikaattori antiretroviraalisten lääkkeiden mahdollisesta tehokkuusmarginaalista. TPV:n IQ lasketaan kaavalla IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x potilaan viruksen muutos), jossa Z = villityypin kontrolli IC50 IIIB.	2 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Tipranaviirin (TPV) esiintyminen minimipitoisuuden ollessa >120 μM Aikaikkuna: 2 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti	Potilailla, joiden TPV-taso on yli 120 µM, on suuri riski saada asteen 3 tai 4 ALAT- tai ASAT-arvojen nousu. Asteen 3 tai sitä suuremman transaminaasitason nousun riski näytti olevan tasainen, kun TPV:n minimipitoisuus oli alle 120 µM. Tästä syystä tässä tutkimuksessa TPV-alusta tulisi pitää alle 120 μM:ssa.	2 viikon hoidon jälkeen kokeen loppuun asti
Tipranaviirin (TPV) ja ritonaviirin (RTV) annoksen jälkeiset pitoisuudet viikolla 4 Aikaikkuna: Viikko 4	Tipranaviirin (TPV) ja ritonaviirin (RTV) annoksen jälkeiset plasmapitoisuudet viikolla 4	Viikko 4
Niiden potilaiden esiintymistiheys (%), joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriomittauksissa Aikaikkuna: Lähtötilanne 48 viikon ajan	Niiden potilaiden esiintymistiheys (%), joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriomittauksissa (hematologia, erot (automaattiset ja absoluuttiset), koagulaatio, elektrolyytit, entsyymit, substraatit, virtsaanalyysi, serologia ja T-solut)	Lähtötilanne 48 viikon ajan

TPV:n turvallisuus ja antiviraalinen aktiivisuus HCV- ja/tai HBV-HI-infektiopotilailla TDM-satunnaistettu pilottiarviointi

TPV:n turvallisuus ja antiviraalinen aktiivisuus hepatiitti C- tai hepatiitti B HIV-potilailla – TDM:n satunnaistettu pilottiarviointi