Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og antiviral aktivitet av TPV hos HCV- og/eller HBV-hiv-samfiserte pasienter TDM randomisert pilotevaluering

25. april 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

Sikkerhet og antiviral aktivitet av TPV i hepatitt C eller hepatitt B HIV-samfiserte pasienter - TDM randomisert pilotevaluering

Hovedformålene med denne studien er: demonstrere sikkerheten og effekten av TPV/r blant HCV- eller hepatitt B-virus (HBV) co-infisert HIV+-populasjon, tre-klasser (NRTI, NNRTI og PI), med dokumentert resistens mot mer enn én PI. Bestem farmakokinetiske data i denne samtidig-infiserte populasjonen og potensiell nytte av å bruke terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å forbedre effektutfall.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Capital Federal, Argentina
        • 1182.99.54001
  • Brasil
      • Sacomã - São Paulo, Brasil
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brasil
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brasil
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brasil
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Frankrike
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Frankrike
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankrike
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrike
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Frankrike
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Italia
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Spania
        • 1182.99.3407
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1-infiserte menn eller kvinner som er minst 18 år gamle.
  2. Tre-klasses (nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) og proteasehemmer (PI)) behandlingserfarne (minst 3 måneders varighet for hver klasse) med resistens mot mer enn én PI (på skjermingsmotstandstesten). Pasienter som er NNRTI-naive pasienter, men som har genotypisk dokumentert NNRTI-resistensmutasjoner på tidligere eller screeningresistenstesting vil være kvalifisert.
  3. CD4+ T-lymfocyttantall ≥50 celler/µl og HIV-1 VL ≥1000 kopier/ml ved screening.
  4. ARV-studiebehandlingsregimet må bestå av ny TPV/r i kombinasjon med en OBR på 2-4 midler av følgende: N(t)RTIer (NRTI eller NtRTI), enfuvirtid (ENF) og/eller, der tilgjengelig, en Utvidet tilgangsprogram (EAP) undersøkelsesagent (avsnitt 3.3). Totalt skal pasientene ha et behandlingsregime for ARV-studie bestående av minst 3 midler (TPV/r og to OBR).
  5. Kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon demonstrert av HCV-ribonukleinsyre (RNA)-positivitet eller, kronisk hepatitt B-infeksjon (HB)-infeksjon demonstrert av anti-HBc IgG-antistoff og HB-overflateantigen-positivitet.
  6. Akseptable screening laboratorieverdier som indikerer adekvat baseline organfunksjon.
  7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < Division of AIDS (DAIDS) Grade 3.
  8. Akseptabel sykehistorie, vurdert av etterforskeren.
  9. Enhver AIDS-definerende sykdom oppført i vedlegg 10.3.1 bør aksepteres så lenge den er løst, asymptomatisk eller stabil ved behandling i minst 12 uker før screening (besøk 1); de AIDS-definerende hendelsene oppført nedenfor er ikke akseptable. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), Visceral Kaposis sarkom (KS) og/eller annen malignitet.
  10. En pålitelig metode for barriereprevensjon vil bli brukt av alle kvinnelige pasienter som har reproduksjonspotensial, i minst tre måneder før besøk 3, under forsøket, og 30 dager etter fullføring eller avslutning av forsøket.
  11. Karnofsky ytelsesscore ≥70.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av tipranavir.
  2. Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene til tipranavir- eller ritonavir-formuleringene.
  3. ARV medisinering naiv.
  4. Genotypisk resistens mot Tipranavir (TPV) (definert som en TPV-mutasjonsscore på mer enn 7).
  5. Pasienter på nylig medikamentferie, definert som uten ARV-medisiner i minst 7 dager på rad i løpet av måneden før screening.
  6. Dekompensert leversykdom, inkludert tilstedeværelse eller historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati eller noen gang blitt diagnostisert med leverinsuffisiens av Child Pugh klasse B eller C.

  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder som:

    • har en positiv serumgraviditetstest ved screening,
    • ammer,
    • planlegger å bli gravid,
    • ikke er villig til å bruke en barrieremetode for prevensjon, eller
    • er bare villige til å bruke en østrogenholdig medisin, for eksempel etinyløstradiol, som prevensjonsmetode.
  8. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiestart eller under forsøket med unntak av de ARV-legemidlene som er tillatt under forsøket som angitt i inklusjonskriterier 6.
  9. Bruk av samtidig legemidler som kan redusere plasmanivåene av studiemedisinene betydelig.
  10. Bruk av immunmodulerende legemidler eller antineoplastiske midler innen 30 dager før studiestart eller under forsøket.
  11. Manglende evne til å overholde kravene i protokollen, inkludert misbruk av aktivt stoff, som definert av etterforskeren.
  12. Forventet behov for et interferonbasert regime i de 48 ukene etter studiestart.
  13. Enhver annen eller ytterligere plausibel årsak til kronisk leversykdom, inkludert tilstedeværelsen av andre virus som er kjent eller mistenkt for å forårsake hepatitt.
  14. Enhver aktiv infeksjon eller neoplasma som for tiden behandles.
  15. Pasienter som har hatt hemorragisk hjerneslag eller intrakraniell aneurisme.
  16. Pasienter med iskemisk hjerneslag, nevrokirurgi, skalletraume og/eller intrakraniell patologi (arteriovenøs misdannelse, hjernesvulster og cerebral venetrombose) innen 4 uker før screening (besøk 1) som vurdert av utreder.
  17. Pasienter med nåværende historie med alkoholmisbruk definert som alkoholforbruk som ville forstyrre pasientens etterlevelse eller resultere i biologiske abnormiteter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrespons ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
Behandlingsrespons er en bekreftet virologisk respons, definert som en virusmengde mindre enn 50 kopier/ml ved to påfølgende målinger med minst 5 dagers mellomrom, uten død, permanent seponering eller introduksjon av et nytt antiretroviralt middel.
48 uker
Det primære sikkerhetsendepunktet var forekomsten av dosebegrensende levertoksisitet under studien.
Tidsramme: Fra studiestart gjennom 48 uker.
Dosebegrensende levertoksisitet ble definert som grad 4 ALAT- eller ASAT-økning bekreftet etter 48 timer eller eventuelle stemningsfulle symptomer eller tegn på hepatitt, hvis det ikke klart kan tilskrives en annen årsak. Pasienter som opplevde dosebegrensende levertoksisitet stoppet TPV/r og ble ansett som behandlingssvikt for analysen.
Fra studiestart gjennom 48 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons definert som viral belastning <50 kopier/ml ved hvert besøk
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Virologisk respons definert som virusmengde mindre enn 50 kopier/ml
Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Forekomst av viral belastning mindre enn 400 kopier/ml i uke 24 og 48
Tidsramme: 24 og 48 uker
Pasienter med en virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml i uke 24 og 48 målt fra en plasmaprøve.
24 og 48 uker
Forekomst av viral belastning mindre enn 400 kopier/ml ved hvert besøk
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Pasienter med en virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml ved hvert besøk målt fra en plasmaprøve.
Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Forekomst av ≥1 log10 fall i viral belastning fra baseline ved alle besøk, inkludert besøk i uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, 24 og 48 uker
Forekomst av større enn eller lik 1 log10 fall i viral belastning fra baseline ved alle besøk, inkludert besøk i uke 24 og 48
Baseline, 24 og 48 uker
Endring i viral belastning fra baseline ved hvert besøk
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Endring i viral mengde (målt fra en plasmaprøve) fra baseline ved hvert besøk Pasienter med en virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml ved hvert besøk som .
Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Etter dag 1 av behandlingen til slutten av forsøket
For pasienter som aldri oppnår bekreftet virologisk respons, er tid til behandlingssvikt definert som 0. For pasienter som oppnår bekreftet virologisk respons er tid til behandlingssvikt det tidligste tidspunktet for enten: død, permanent seponering av studiemedikamentet eller tap av oppfølging, introduksjon av et nytt antiretroviralt legemiddel i kuren hvis det ikke utelukkende er relatert til enten toksisitet eller intoleranse som klart kan tilskrives et bakgrunnslegemiddel, men ikke studiemedikamentet, eller første forekomst av VL >50 kopier/ml ved to påfølgende målinger etter å ha oppnådd en VL <50 kopier/ml.
Etter dag 1 av behandlingen til slutten av forsøket
Tid for ny AIDS- eller AIDS-relatert progresjonsbegivenhet eller død
Tidsramme: Etter dag 1 av behandlingen til slutten av forsøket
Tid til ny AIDS- eller AIDS-relatert progresjonshendelse eller død som definert av AIDS-definerende og/eller AIDS-relaterte sykdommer.
Etter dag 1 av behandlingen til slutten av forsøket
Endring i CD4+ og CD8+ celletall fra baseline til uke 48
Tidsramme: etter 2 ukers behandling til uke 48
Endre fra baseline til uke 48 for CD4+ og CD8+ celletall. Prøver ble tatt for CD4+ og CD8+ som målinger av viral undertrykkelse under antiretroviral terapi.
etter 2 ukers behandling til uke 48
Endring i forholdet mellom CD38+/CD8+ fra baseline til uke 48
Tidsramme: etter 2 ukers behandling til uke 48
Endre fra baseline til uke 48 for forholdet mellom CD38+ og CD8+ celletall. Prøver ble tatt for CD38+ og CD8+ som målinger av viral undertrykkelse under antiretroviral terapi.
etter 2 ukers behandling til uke 48
Endring i forholdet mellom CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR fra baseline til uke 48.
Tidsramme: etter 2 ukers behandling til uke 48
Endre fra baseline til uke 48 for forholdet mellom CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR . Prøver ble tatt for CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR som målinger av viral undertrykkelse under antiretroviral terapi.
etter 2 ukers behandling til uke 48
Tipranavir (TPV) og Ritonavir (RTV) bunnkonsentrasjoner ved uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
Tidsramme: etter 2 ukers behandling til uke 48
Tipranavir (TPV) og Ritonavir (RTV) bunnkonsentrasjoner fra plasmaprøver ved uke 2, uke 4, uke 8, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 48
etter 2 ukers behandling til uke 48
Pasienters overholdelse av studiemedisin basert på antall pille
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
antall piller som faktisk er tatt delt på planlagt antall piller pasienten skal ta
Etter 4 ukers behandling til slutten av forsøket
Forekomst av tipranavir (TPV) hemmende kvotient (IQ) >60 ved hvert besøk der TPV-konsentrasjonen måles
Tidsramme: Etter 2 ukers behandling til slutten av forsøket
En høy hemmende kvotient (IQ), forholdet mellom bunnplasma medikamentkonsentrasjon og proteinjustert viral IC50, er en nyttig indikator på den potensielle effektivitetsmarginen til antiretrovirale legemidler. IQ for TPV beregnes med formelen IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x ganger endring av pasientviruset), der Z = villtypekontroll IC50 IIIB.
Etter 2 ukers behandling til slutten av forsøket
Forekomst av tipranavir (TPV) bunnkonsentrasjon >120 μM
Tidsramme: Etter 2 ukers behandling til slutten av forsøket
Pasienter med TPV-bunn over 120 μM har høy risiko for å utvikle ALT- eller ASAT-økninger i grad 3 eller 4. Risikoen for grad 3 eller høyere transaminaseøkninger så ut til å være jevn ved TPV-bunnkonsentrasjon under 120 μM. Derfor, for denne studien, bør TPV-bunnen holdes under 120 μM.
Etter 2 ukers behandling til slutten av forsøket
Post-dose Tipranavir (TPV) og Ritonavir (RTV) konsentrasjoner ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
Post-dose Tipranavir (TPV) og Ritonavir (RTV) plasmakonsentrasjoner ved uke 4
Uke 4
Frekvens av pasienter (%) med mulige klinisk signifikante abnormiteter ved laboratoriemålinger
Tidsramme: Baseline gjennom 48 uker
Hyppighet av pasienter (%) med mulige klinisk signifikante abnormiteter ved laboratoriemålinger (hematologi, differensialer (automatiske og absolutte), koagulasjon, elektrolytter, enzymer, substrater, urinanalyse, serologi og T-celler)
Baseline gjennom 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2007

Først lagt ut (Anslag)

15. mars 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere