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Sicurezza e attività antivirale del TPV nei pazienti con coinfezione HIV da HCV e/o HBV Valutazione pilota randomizzata TDM

25 aprile 2014 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Sicurezza e attività antivirale del TPV nei pazienti coinfetti da HIV con epatite C o epatite B - Valutazione pilota randomizzata TDM

Gli scopi principali di questo studio sono: dimostrare la sicurezza e l'efficacia di TPV/r tra HCV o virus dell'epatite B (HBV) co-infetti HIV+popolazione, tre classi (NRTI, NNRTI e PI) sperimentate, con resistenza documentata a più di un PI. Determinare i dati di farmacocinetica in questa popolazione co-infettata e la potenziale utilità dell'utilizzo del monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) per migliorare i risultati di efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Capital Federal, Argentina
        • 1182.99.54001
  • Brasile
      • Sacomã - São Paulo, Brasile
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brasile
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brasile
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brasile
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Francia
      • Garches, Francia
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francia
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francia
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francia
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francia
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francia
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Francia
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Germania
      • Düsseldorf, Germania
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italia
      • Ancona, Italia
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italia
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Italia
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Spagna
        • 1182.99.3407
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine infetti da HIV-1 di almeno 18 anni di età.
  2. Trattamento di tre classi (inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) e inibitore della proteasi (PI)) (durata minima di 3 mesi per ciascuna classe) con resistenza a più di un PI (sulla prova di resistenza alla schermatura). I pazienti che sono pazienti naïve agli NNRTI ma che hanno mutazioni di resistenza agli NNRTI documentate genotipicamente su test di resistenza passati o di screening sarebbero idonei.
  3. Conta dei linfociti T CD4+ ≥50 cellule/µl e HIV-1 VL ≥1000 copie/ml allo screening.
  4. Il regime di trattamento dello studio ARV deve consistere in un nuovo TPV/r in combinazione con un OBR di 2-4 agenti dei seguenti: N(t)RTI (NRTI o NtRTI), enfuvirtide (ENF) e/o, se disponibile, un Agente sperimentale del programma di accesso espanso (EAP) (sezione 3.3). In totale, i pazienti devono avere un regime di trattamento dello studio ARV composto da almeno 3 agenti (TPV/r e due OBR).
  5. Infezione da virus dell'epatite cronica C (HCV) dimostrata dalla positività all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV o, infezione da epatite cronica B (HB) dimostrata dalla positività dell'anticorpo IgG anti-HBc e dell'antigene di superficie HB.
  6. Valori di laboratorio di screening accettabili che indicano un'adeguata funzione d'organo al basale.
  7. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < Divisione di AIDS (DAIDS) Grado 3.
  8. Anamnesi accettabile, come valutato dallo sperimentatore.
  9. Qualsiasi malattia che definisce l'AIDS elencata nell'Appendice 10.3.1 deve essere accettata purché sia ​​risolta, asintomatica o stabile durante il trattamento per almeno 12 settimane prima dello screening (Visita 1); gli eventi che definiscono l'AIDS elencati di seguito non sono accettabili Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), sarcoma di Kaposi viscerale (KS) e/o qualsiasi tumore maligno.
  10. Un metodo affidabile di contraccezione di barriera verrà utilizzato da tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile, per almeno tre mesi prima della Visita 3, durante lo studio e 30 giorni dopo il completamento o l'interruzione dello studio.
  11. Punteggio di prestazione Karnofsky ≥70.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente uso di tipranavir.
  2. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti delle formulazioni tipranavir o ritonavir.
  3. Farmaci antiretrovirali ingenui.
  4. Resistenza genotipica a Tipranavir (TPV) (definita come un punteggio di mutazione TPV superiore a 7).
  5. Pazienti in recente vacanza per farmaci, definiti come senza farmaci ARV per almeno 7 giorni consecutivi entro il mese precedente lo screening.
  6. Malattia epatica scompensata, compresa la presenza o la storia di ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica o che sia mai stata diagnosticata come avente insufficienza epatica di classe B o C di Child Pugh.

  7. Pazienti di sesso femminile in età fertile che:

    • avere un test di gravidanza siero positivo allo screening,
    • stanno allattando,
    • stanno pianificando una gravidanza,
    • non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, o
    • sono disposti a utilizzare solo un farmaco contenente estrogeni, ad esempio etinilestradiolo, come metodo contraccettivo.
  8. Uso di farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio, ad eccezione di quei farmaci antiretrovirali sperimentali consentiti durante lo studio come indicato nei criteri di inclusione 6.
  9. Uso di farmaci concomitanti che possono ridurre significativamente i livelli plasmatici dei farmaci in studio.
  10. Uso di farmaci immunomodulatori o agenti antineoplastici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.
  11. Incapacità di aderire ai requisiti del protocollo, compreso l'abuso di sostanze attive, come definito dallo sperimentatore.
  12. Necessità prevista di un regime a base di interferone nelle 48 settimane successive all'ingresso nello studio.
  13. Qualsiasi altra o ulteriore causa plausibile di malattia epatica cronica, inclusa la presenza di altri virus noti o sospettati di causare l'epatite.
  14. Qualsiasi infezione attiva o neoplasia attualmente in trattamento.
  15. Pazienti con anamnesi di ictus emorragico o aneurisma intracranico.
  16. Pazienti con anamnesi di ictus ischemico, neurochirurgia, trauma cranico e/o patologia intracranica (malformazioni arterovenose, tumori cerebrali e trombosi venosa cerebrale) entro 4 settimane prima dello screening (Visita 1) come valutato dallo sperimentatore.
  17. Pazienti con storia attuale di abuso di alcol definito come consumo di alcol che interferirebbe con la compliance del paziente o provocherebbe anomalie biologiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
La risposta al trattamento è una risposta virologica confermata, definita come una carica virale inferiore a 50 copie/mL a due misurazioni consecutive a distanza di almeno 5 giorni, senza decesso, interruzione permanente o introduzione di un nuovo antiretrovirale
48 settimane
L'endpoint primario di sicurezza era il verificarsi di epatotossicità dose-limitante durante lo studio.
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino a 48 settimane.
L'epatotossicità dose-limitante è stata definita come aumento di ALT o AST di grado 4 confermato in 48 ore o qualsiasi sintomo o segno evocativo di epatite, se non chiaramente attribuibile ad un'altra causa. I pazienti che hanno manifestato epatotossicità dose-limitante hanno interrotto TPV/r e sono stati considerati fallimenti terapeutici per l'analisi.
Dall'inizio dello studio fino a 48 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta virologica definita come carica virale <50 copie/mL ad ogni visita
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Risposta virologica definita come carica virale inferiore a 50 copie/mL
Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Occorrenza di carica virale inferiore a 400 copie/mL alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
Pazienti con una carica virale inferiore a 400 copie/mL alle settimane 24 e 48 misurata da un campione di plasma.
24 e 48 settimane
Occorrenza di carica virale inferiore a 400 copie/mL ad ogni visita
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Pazienti con una carica virale inferiore a 400 copie/mL ad ogni visita misurata da un campione di plasma.
Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Occorrenza di ≥1 log10 calo della carica virale rispetto al basale a tutte le visite, comprese le visite alle settimane 24 e 48
Lasso di tempo: Basale, 24 e 48 settimane
Occorrenza di calo maggiore o uguale a 1 log10 della carica virale rispetto al basale in tutte le visite, comprese le visite alle settimane 24 e 48
Basale, 24 e 48 settimane
Variazione della carica virale rispetto al basale ad ogni visita
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Variazione della carica virale (misurata da un campione di plasma) rispetto al basale ad ogni visitaPazienti con una carica virale inferiore a 400 copie/mL ad ogni visita come .
Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dopo il Giorno 1 di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Per i pazienti che non ottengono mai una risposta virologica confermata, il tempo al fallimento del trattamento è definito come 0. Per i pazienti che ottengono una risposta virologica confermata, il tempo al fallimento del trattamento è il primo momento di: morte, interruzione permanente del farmaco in studio o perdita di follow-up, introduzione di un nuovo farmaco antiretrovirale nel regime se non è esclusivamente correlato a tossicità o intolleranza chiaramente attribuibile a un farmaco di base, ma non al farmaco in studio, o prima occorrenza di un VL >50 copie/mL a due misurazioni consecutive dopo aver raggiunto un VL <50 copie/mL.
Dopo il Giorno 1 di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Tempo per il nuovo AIDS o evento di progressione correlato all'AIDS o morte
Lasso di tempo: Dopo il Giorno 1 di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Tempo a un nuovo evento di progressione dell'AIDS o correlato all'AIDS o al decesso come definito dalle malattie che definiscono l'AIDS e/o correlate all'AIDS.
Dopo il Giorno 1 di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Variazione della conta delle cellule CD4+ e CD8+ dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 per la conta delle cellule CD4+ e CD8+. Sono stati ottenuti campioni per CD4+ e CD8+ come misurazioni della soppressione virale durante la terapia antiretrovirale.
dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Variazione del rapporto di CD38+/CD8+ dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 per il rapporto tra conta delle cellule CD38+ e CD8+. Sono stati ottenuti campioni per CD38+ e CD8+ come misurazioni della soppressione virale durante la terapia antiretrovirale.
dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Variazione del rapporto di CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR dal basale alla settimana 48.
Lasso di tempo: dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Modifica dal basale alla settimana 48 per il rapporto di CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR . Sono stati ottenuti campioni per CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR come misurazioni della soppressione virale durante la terapia antiretrovirale.
dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Concentrazioni minime di tipranavir (TPV) e ritonavir (RTV) alla settimana 2, alla settimana 4, alla settimana 8, alla settimana 12, alla settimana 24, alla settimana 36 e alla settimana 48
Lasso di tempo: dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Concentrazioni minime di tipranavir (TPV) e ritonavir (RTV) da campioni di plasma alla settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 24, settimana 36 e settimana 48
dopo 2 settimane di trattamento fino alla settimana 48
Adesione dei pazienti al farmaco in studio in base al conteggio delle pillole
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
numero di pillole effettivamente assunte diviso per il numero pianificato di pillole che il paziente dovrebbe assumere
Dopo 4 settimane di trattamento fino alla fine della sperimentazione
Occorrenza del quoziente inibitorio (QI) di tipranavir (TPV) >60 ad ogni visita in cui viene misurata la concentrazione di TPV
Lasso di tempo: Dopo 2 settimane di trattamento fino alla fine del processo
Un alto quoziente inibitorio (QI), il rapporto tra la concentrazione minima del farmaco nel plasma e l'IC50 virale aggiustato per le proteine, è un utile indicatore del potenziale margine di efficacia dei farmaci antiretrovirali. Il QI per TPV è calcolato con la formula IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x volte la variazione del virus del paziente), dove Z = controllo wild type IC50 IIIB.
Dopo 2 settimane di trattamento fino alla fine del processo
Occorrenza di Tipranavir (TPV) Concentrazione minima >120 μM
Lasso di tempo: Dopo 2 settimane di trattamento fino alla fine del processo
I pazienti con un valore minimo di TPV superiore a 120 μM sono ad alto rischio di sviluppare un aumento di ALT o AST di grado 3 o 4. Il rischio di innalzamento delle transaminasi di grado 3 o superiore sembrava essere uniforme a concentrazioni minime di TPV inferiori a 120 μM. Pertanto, per questo studio la depressione TPV dovrebbe essere mantenuta al di sotto di 120 μM.
Dopo 2 settimane di trattamento fino alla fine del processo
Concentrazioni post-dose di tipranavir (TPV) e ritonavir (RTV) alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4
Concentrazioni plasmatiche post-dose di tipranavir (TPV) e ritonavir (RTV) alla settimana 4
Settimana 4
Frequenza di pazienti (%) con possibili anomalie clinicamente significative delle misurazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Basale per 48 settimane
Frequenza di pazienti (%) con possibili anomalie clinicamente significative delle misurazioni di laboratorio (ematologia, differenziali (automatici e assoluti), coagulazione, elettroliti, enzimi, substrati, analisi delle urine, sierologia e cellule T)
Basale per 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2007

Primo Inserito (Stima)

15 marzo 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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