Seguridad y actividad antiviral de TPV en pacientes coinfectados con VHC y/o VHB VIH Evaluación piloto aleatoria TDM

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres infectados por el VIH-1 de al menos 18 años de edad.
2. Tratamiento de tres clases (inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI), inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) e inhibidor de la proteasa (PI)) con experiencia en tratamiento (un mínimo de 3 meses de duración para cada clase) con resistencia a más de un IP (en la prueba de resistencia de detección). Serán elegibles los pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con los NNRTI pero que tengan mutaciones de resistencia a los NNRTI genotípicamente documentadas en pruebas de resistencia pasadas o de detección.
3. Recuento de linfocitos T CD4+ ≥50 células/µl y CV del VIH-1 ≥1000 copias/mL en la selección.
4. El régimen de tratamiento del estudio ARV debe consistir en TPV/r nuevo en combinación con una OBR de 2 a 4 agentes de los siguientes: N(t)RTI (NRTI o NtRTI), enfuvirtida (ENF) y/o, cuando esté disponible, un Agente en investigación del Programa de Acceso Expandido (EAP) (Sección 3.3). En total, los pacientes deben tener un régimen de tratamiento de estudio ARV que consta de al menos 3 agentes (TPV/r y dos OBR).
5. Infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) demostrada por la positividad del ácido ribonucleico (ARN) del VHC o, infección crónica por la hepatitis B (HB) demostrada por la positividad del anticuerpo IgG anti HBc y del antígeno de superficie HB.
6. Valores de laboratorio de cribado aceptables que indican una función orgánica basal adecuada.
7. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < División de SIDA (DAIDS) Grado 3.
8. Historial médico aceptable, según la evaluación del investigador.
9. Cualquier enfermedad definitoria de SIDA enumerada en el Apéndice 10.3.1 debe aceptarse siempre que esté resuelta, asintomática o estable con tratamiento durante al menos 12 semanas antes de la selección (Visita 1); los eventos definitorios de SIDA enumerados a continuación no son aceptables Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), sarcoma de Kaposi visceral (KS) y/o cualquier malignidad.
10. Todas las pacientes con potencial reproductivo utilizarán un método confiable de anticoncepción de barrera durante al menos tres meses antes de la visita 3, durante el ensayo y 30 días después de la finalización o terminación del ensayo.
11. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥70.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de tipranavir.
2. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de las formulaciones de tipranavir o ritonavir.
3. Medicamentos ARV ingenuos.
4. Resistencia genotípica a tipranavir (TPV) (definida como una puntuación de mutación de TPV de más de 7).
5. Pacientes en vacaciones recientes de medicamentos, definidos como sin medicamentos ARV durante al menos 7 días consecutivos dentro del mes anterior a la selección.
6. Enfermedad hepática descompensada, incluida la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia por várices o encefalopatía hepática o haber sido diagnosticado alguna vez de insuficiencia hepática de clase B o C de Child Pugh.

7. Pacientes mujeres en edad fértil que:

   • tener una prueba de embarazo en suero positiva en la selección,
   • están amamantando,
   • están planeando quedar embarazadas,
   • no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de barrera, o
   • solo están dispuestas a usar un medicamento que contenga estrógeno, por ejemplo, etinilestradiol, como método anticonceptivo.
8. Uso de medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante el ensayo, excepto aquellos medicamentos ARV en investigación permitidos durante el ensayo como se establece en el criterio de inclusión 6.
9. Uso de medicamentos concomitantes que pueden reducir significativamente los niveles plasmáticos de los medicamentos del estudio.
10. Uso de fármacos inmunomoduladores o agentes antineoplásicos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o durante el ensayo.
11. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el abuso activo de sustancias, según lo definido por el investigador.
12. Necesidad anticipada de un régimen basado en interferón en las 48 semanas posteriores al ingreso al estudio.
13. Cualquier otra causa plausible o adicional de enfermedad hepática crónica, incluida la presencia de otros virus que se sabe o se sospecha que causan hepatitis.
14. Cualquier infección o neoplasia activa actualmente en tratamiento.
15. Pacientes con antecedentes de ictus hemorrágico o aneurisma intracraneal.
16. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico, neurocirugía, trauma craneal y/o patología intracraneal (malformación arteriovenosa, tumores cerebrales y trombosis venosa cerebral) dentro de las 4 semanas previas a la selección (Visita 1) según la evaluación del investigador.
17. Pacientes con antecedentes actuales de abuso de alcohol definido como un consumo de alcohol que interferiría con el cumplimiento del paciente o daría lugar a anomalías biológicas.