Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и противовирусная активность TPV у пациентов с коинфекцией HCV и/или HBV/ВИЧ TDM Рандомизированная пилотная оценка

25 апреля 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Безопасность и противовирусная активность TPV у пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатитом C или гепатитом B - рандомизированная экспериментальная оценка TDM

Основные цели этого исследования: продемонстрировать безопасность и эффективность TPV/r среди ВИЧ-положительной популяции с коинфекцией вирусом гепатита С или гепатита В (ВГВ), с опытом трех классов (НИОТ, ННИОТ и ИП), с документально подтвержденной резистентностью к более одного ИП. Определите фармакокинетические данные в этой коинфицированной популяции и потенциальную полезность использования терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) для улучшения результатов эффективности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Capital Federal, Аргентина
        • 1182.99.54001
  • Бразилия
      • Sacomã - São Paulo, Бразилия
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Бразилия
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Бразилия
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Бразилия
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Германия
      • Düsseldorf, Германия
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Испания
        • 1182.99.3407
  • Италия
      • Ancona, Италия
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Италия
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Италия
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Италия
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Италия
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Франция
      • Garches, Франция
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Франция
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Франция
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Франция
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Франция
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Франция
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Франция
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет.
  2. Три класса (нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибитор протеазы (ИП)) с опытом лечения (минимум 3 месяца для каждого класса) с устойчивостью более чем к одному ИП (по тестированию на экранирующую стойкость). Пациенты, ранее не принимавшие ННИОТ, но имеющие генотипически подтвержденные мутации устойчивости к ННИОТ в прошлом или при скрининговом тестировании на устойчивость, будут иметь право на участие.
  3. Количество CD4+ Т-лимфоцитов ≥50 клеток/мкл и ВН ВИЧ-1 ≥1000 копий/мл при скрининге.
  4. Схема лечения в рамках исследования АРВ-препаратов должна состоять из нового TPV/r в сочетании с OBR из 2-4 препаратов из следующих: N(t)RTI (NRTI или NtRTI), энфувиртид (ENF) и/или, при наличии, Исследовательский агент программы расширенного доступа (EAP) (раздел 3.3). В общей сложности пациенты должны пройти курс лечения в рамках исследования АРВ-препаратов, состоящий как минимум из 3 препаратов (TPV/r и двух OBR).
  5. Инфекция, вызванная хроническим вирусом гепатита С (HCV), продемонстрированная положительной реакцией на рибонуклеиновую кислоту (РНК) HCV, или хроническая инфекция гепатита B (HB), продемонстрированная положительной реакцией на антитела против HBc IgG и поверхностный антиген HB.
  6. Приемлемые лабораторные показатели скрининга, указывающие на адекватную исходную функцию органов.
  7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < Раздел СПИДа (DAIDS) Степень 3.
  8. Приемлемый анамнез, по оценке следователя.
  9. Любое СПИД-индикаторное заболевание, перечисленное в Приложении 10.3.1, должно быть признано до тех пор, пока оно разрешено, бессимптомно или стабильно при лечении в течение как минимум 12 недель до скрининга (посещение 1); перечисленные ниже явления, определяющие СПИД, неприемлемы История прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), висцеральной саркомы Капоши (СК) и/или любого злокачественного новообразования.
  10. Надежный метод барьерной контрацепции будет использоваться всеми пациентками репродуктивного возраста в течение как минимум трех месяцев до визита 3, во время исследования и в течение 30 дней после завершения или прекращения исследования.
  11. Оценка эффективности Карновского ≥70.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее использование типранавира.
  2. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов составов типранавира или ритонавира.
  3. Наивный АРВ-препарат.
  4. Генотипическая устойчивость к типранавиру (TPV) (определяется как оценка мутации TPV более 7).
  5. Пациенты в недавнем лекарственном отпуске, определяемом как отказ от АРВ-препаратов в течение как минимум 7 дней подряд в течение месяца, предшествующего скринингу.
  6. Декомпенсированное заболевание печени, включая наличие или наличие в анамнезе асцита, варикозного кровотечения или печеночной энцефалопатии, или наличие когда-либо диагностированной печеночной недостаточности класса B или C по шкале Чайлд-Пью.

  7. Женщины-пациенты детородного возраста, которые:

    • иметь положительный сывороточный тест на беременность при скрининге,
    • кормят грудью,
    • планируете забеременеть,
    • не хотят использовать барьерный метод контрацепции, или
    • готовы использовать только эстрогенсодержащие препараты, например, этинилэстрадиол, в качестве метода контрацепции.
  8. Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до включения в исследование или во время исследования, за исключением тех исследуемых АРВ-препаратов, которые разрешены во время исследования, как указано в критериях включения 6.
  9. Использование сопутствующих препаратов, которые могут значительно снизить уровень исследуемых препаратов в плазме.
  10. Использование иммуномодулирующих препаратов или противоопухолевых препаратов в течение 30 дней до включения в исследование или во время исследования.
  11. Неспособность соблюдать требования протокола, включая злоупотребление активными веществами, как это определено исследователем.
  12. Предполагаемая потребность в схеме на основе интерферона в течение 48 недель после включения в исследование.
  13. Любая другая или дополнительная правдоподобная причина хронического заболевания печени, включая наличие других вирусов, известных или подозреваемых в том, что они вызывают гепатит.
  14. Любая активная инфекция или новообразование, которые в настоящее время лечатся.
  15. Пациенты с геморрагическим инсультом или внутричерепной аневризмой в анамнезе.
  16. Пациенты с ишемическим инсультом, нейрохирургическими вмешательствами, черепно-мозговой травмой и/или внутричерепной патологией (артериовенозная мальформация, опухоли головного мозга и церебральный венозный тромбоз) в течение 4 недель до скрининга (посещение 1) по оценке исследователя.
  17. Пациенты с текущим анамнезом злоупотребления алкоголем, определяемые как потребление алкоголя, которое может помешать пациенту соблюдать режим лечения или привести к биологическим отклонениям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение на 48 неделе
Временное ограничение: 48 недель
Ответ на лечение — это подтвержденный вирусологический ответ, определяемый как вирусная нагрузка менее 50 копий/мл при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 5 дней, без летального исхода, окончательного прекращения или введения нового антиретровирусного препарата.
48 недель
Первичной конечной точкой безопасности было возникновение ограничивающей дозу гепатотоксичности во время исследования.
Временное ограничение: От начала исследования до 48 недель.
Дозолимитирующая гепатотоксичность определялась как повышение АЛТ или АСТ 4-й степени, подтвержденное через 48 часов, или любые вызывающие воспоминания симптомы или признаки гепатита, если они не были явно связаны с другой причиной. Пациенты, у которых наблюдалась ограничивающая дозу гепатотоксичность, прекратили прием TPV/r, и их лечение считалось неудачным для анализа.
От начала исследования до 48 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический ответ определяется как вирусная нагрузка <50 копий/мл при каждом посещении.
Временное ограничение: Через 4 недели лечения до конца испытания
Вирусологический ответ определяется как вирусная нагрузка менее 50 копий/мл.
Через 4 недели лечения до конца испытания
Возникновение вирусной нагрузки менее 400 копий/мл на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Пациенты с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл на 24-й и 48-й неделе, измеренной в образце плазмы.
24 и 48 недель
Возникновение вирусной нагрузки менее 400 копий/мл при каждом посещении
Временное ограничение: Через 4 недели лечения до конца испытания
Пациенты с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл при каждом посещении, измеренной по образцу плазмы.
Через 4 недели лечения до конца испытания
Возникновение ≥1 log10 снижения вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем во время всех визитов, включая визиты на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 и 48 недель
Возникновение более или равного 1 log10 снижения вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем во время всех визитов, включая визиты на 24-й и 48-й неделях.
Исходный уровень, 24 и 48 недель
Изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении
Временное ограничение: Через 4 недели лечения до конца испытания
Изменение вирусной нагрузки (измеренной по образцу плазмы) по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении. Пациенты с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл при каждом посещении, как .
Через 4 недели лечения до конца испытания
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: После 1-го дня лечения до конца исследования
Для пациентов, у которых никогда не достигается подтвержденный вирусологический ответ, время до неэффективности лечения определяется как 0. Для пациентов, у которых достигается подтвержденный вирусологический ответ, время до неэффективности лечения представляет собой самое раннее время: смерти, окончательного прекращения приема исследуемого препарата или утраты возможности лечения. последующее наблюдение, введение нового антиретровирусного препарата в схему лечения, если это не связано исключительно с токсичностью или непереносимостью, явно относящейся к фоновому препарату, а не к исследуемому препарату, или первое появление ВН >50 копий/мл при двух последовательных измерениях после достижения ВН <50 копий/мл.
После 1-го дня лечения до конца исследования
Время до нового события СПИДа или связанного со СПИДом прогрессирования или смерти
Временное ограничение: После 1-го дня лечения до конца исследования
Время до появления нового случая заболевания СПИДом или связанным со СПИДом прогрессированием или смертью в соответствии с определениями СПИДа и/или связанными со СПИДом заболеваниями.
После 1-го дня лечения до конца исследования
Изменение количества клеток CD4+ и CD8+ от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: через 2 недели лечения до 48 недели
Изменение количества клеток CD4+ и CD8+ по сравнению с исходным уровнем до недели 48. Образцы были получены для CD4+ и CD8+ для измерения вирусной супрессии во время антиретровирусной терапии.
через 2 недели лечения до 48 недели
Изменение соотношения CD38+/CD8+ от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: через 2 недели лечения до 48 недели
Изменение соотношения количества клеток CD38+ и CD8+ по сравнению с исходным уровнем до недели 48. Образцы были получены для CD38+ и CD8+ как измерения вирусной супрессии во время антиретровирусной терапии.
через 2 недели лечения до 48 недели
Изменение соотношения CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR от исходного уровня до 48-й недели.
Временное ограничение: через 2 недели лечения до 48 недели
Изменение соотношения CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR по сравнению с исходным уровнем к неделе 48. Образцы были получены для CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR в качестве измерения вирусной супрессии во время антиретровирусной терапии.
через 2 недели лечения до 48 недели
Минимальные концентрации типранавира (TPV) и ритонавира (RTV) на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 24, неделе 36 и неделе 48
Временное ограничение: через 2 недели лечения до 48 недели
Минимальные концентрации типранавира (TPV) и ритонавира (RTV) в образцах плазмы на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 12, неделе 24, неделе 36 и неделе 48
через 2 недели лечения до 48 недели
Приверженность пациентов к приему исследуемого препарата на основе количества таблеток
Временное ограничение: Через 4 недели лечения до конца испытания
количество фактически принятых таблеток, разделенное на запланированное количество таблеток, которое должен принять пациент
Через 4 недели лечения до конца испытания
Наличие коэффициента ингибирования (IQ) типранавира (ТПВ) > 60 при каждом посещении, где измерялась концентрация ТПВ
Временное ограничение: Через 2 недели лечения до конца испытания
Высокий ингибирующий коэффициент (IQ), отношение минимальной концентрации препарата в плазме к вирусной IC50 с поправкой на белок, является полезным индикатором потенциальной границы эффективности антиретровирусных препаратов. IQ для TPV рассчитывается по формуле IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x кратное изменение вируса пациента), где Z = контроль дикого типа IC50 IIIB.
Через 2 недели лечения до конца испытания
Появление минимальных концентраций типранавира (TPV) > 120 мкМ
Временное ограничение: Через 2 недели лечения до конца испытания
Пациенты с минимумом TPV выше 120 мкМ имеют высокий риск развития повышения АЛТ или АСТ 3 или 4 степени. Риск повышения уровня трансаминаз степени 3 или выше оказался одинаковым при минимальной концентрации TPV ниже 120 мкМ. Следовательно, для этого исследования впадина TPV должна поддерживаться ниже 120 мкМ.
Через 2 недели лечения до конца испытания
Концентрации типранавира (TPV) и ритонавира (RTV) после введения дозы на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
Концентрации типранавира (ТПВ) и ритонавира (РТВ) в плазме после введения дозы на 4-й неделе
Неделя 4
Частота пациентов (%) с возможными клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей
Временное ограничение: Исходный уровень через 48 недель
Частота пациентов (%) с возможными клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей (гематология, дифференциальная диагностика (автоматическая и абсолютная), коагуляция, электролиты, ферменты, субстраты, анализ мочи, серология и Т-клетки)
Исходный уровень через 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 марта 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться