Ritonavir e Tipranavir e tipranavir em Infecções por HIV - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Düsseldorf, Alemanha
    - 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
Argentina
- - Capital Federal, Argentina
    - 1182.99.54001
Brasil
- - Sacomã - São Paulo, Brasil
    - 1182.99.55002 Hospital DIA
  - Santo André, Brasil
    - 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
  - Sao Paulo, Brasil
    - 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
  - Vila Mariana - Sao Paulo, Brasil
    - 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
Espanha
- - Barcelona, Espanha
    - 1182.99.3402
  - Madrid, Espanha
    - 1182.99.3407
Estados Unidos
- California
  - Beverly Hills, California, Estados Unidos
    - 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
    - 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Estados Unidos
    - 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Texas
  - Austin, Texas, Estados Unidos
    - 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Houston, Texas, Estados Unidos
    - 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
França
- - Garches, França
    - 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nantes, França
    - 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nantes, França
    - 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nice cedex 3, França
    - 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Paris, França
    - 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Paris, França
    - 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Perpignan, França
    - 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
Itália
- - Ancona, Itália
    - 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Itália
    - 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Itália
    - 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Milano, Itália
    - 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Pavia, Itália
    - 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Homens ou mulheres infectados pelo HIV-1 com pelo menos 18 anos de idade.
Experiência em tratamento de três classes (inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI), inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e inibidor de protease (PI) (com duração mínima de 3 meses para cada classe) com resistência a mais de um IP (no teste de resistência de triagem). Os pacientes que são pacientes virgens de NNRTI, mas que documentaram genotipicamente mutações de resistência a NNRTI em testes anteriores ou de triagem de resistência, seriam elegíveis.
Contagem de linfócitos T CD4+ ≥50 células/µl e HIV-1 VL ≥1000 cópias/mL na triagem.
O regime de tratamento do estudo ARV deve consistir em novo TPV/r em combinação com um OBR de 2-4 agentes dos seguintes: N(t)RTIs (NRTI ou NtRTI), enfuvirtida (ENF) e/ou, quando disponível, um Agente de investigação do Programa de Acesso Expandido (EAP) (Seção 3.3). No total, os pacientes devem ter um regime de tratamento de estudo ARV consistindo de pelo menos 3 agentes (TPV/r e dois OBRs).
Infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) demonstrada pela positividade do ácido ribonucleico (RNA) do HCV ou, infecção crônica pela hepatite B (HB) demonstrada pela positividade do anticorpo anti-HBc IgG e do antígeno de superfície HB.
Valores laboratoriais de triagem aceitáveis que indicam função de órgão basal adequada.
Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < Divisão de AIDS (DAIDS) Grau 3.
Histórico médico aceitável, conforme avaliado pelo investigador.
Qualquer doença definidora de AIDS listada no Apêndice 10.3.1 deve ser aceita desde que esteja resolvida, assintomática ou estável no tratamento por pelo menos 12 semanas antes da triagem (Visita 1); os eventos definidores de AIDS listados abaixo não são aceitáveis História de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP), Sarcoma de Kaposi Visceral (KS) e/ou qualquer malignidade.
Um método confiável de contracepção de barreira será usado por todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo, por pelo menos três meses antes da Visita 3, durante o estudo e 30 dias após a conclusão ou término do estudo.
Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70.

Critério de exclusão:

Uso prévio de tipranavir.
Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes das formulações de tipranavir ou ritonavir.
ingênuo de medicação ARV.
Resistência genotípica ao Tipranavir (TPV) (definida como uma pontuação de mutação TPV superior a 7).
Pacientes em férias recentes, definidos como sem medicamentos ARV por pelo menos 7 dias consecutivos no mês anterior à triagem.
Doença hepática descompensada, incluindo presença ou história de ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática ou diagnóstico de insuficiência hepática classe B ou C de Child Pugh.
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que:
- ter um teste de gravidez sérico positivo na triagem,
- estão amamentando,
- está planejando engravidar,
- não estão dispostos a usar um método contraceptivo de barreira, ou
- só estão dispostos a usar um medicamento contendo estrogênio, por exemplo, etinilestradiol, como método de contracepção.
Uso de medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante o estudo, exceto para os medicamentos ARV experimentais permitidos durante o estudo, conforme declarado nos critérios de inclusão 6.
Uso de medicamentos concomitantes que podem reduzir significativamente os níveis plasmáticos dos medicamentos do estudo.
Uso de drogas imunomoduladoras ou agentes antineoplásicos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou durante o estudo.
Incapacidade de aderir aos requisitos do protocolo, incluindo abuso de substância ativa, conforme definido pelo investigador.
Necessidade antecipada de um regime baseado em interferon nas 48 semanas após a entrada no estudo.
Qualquer outra causa plausível ou adicional para doença hepática crônica, incluindo a presença de outros vírus conhecidos ou suspeitos de causar hepatite.
Qualquer infecção ativa ou neoplasia atualmente sendo tratada.
Pacientes com história de AVC hemorrágico ou aneurisma intracraniano.
Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral isquêmico, neurocirurgia, trauma craniano e/ou patologia intracraniana (malformação arteriovenosa, tumores cerebrais e trombose venosa cerebral) dentro de 4 semanas antes da triagem (visita 1), conforme avaliado pelo investigador.
Pacientes com histórico atual de abuso de álcool definido como consumo de álcool que interferiria na adesão do paciente ou resultaria em anormalidades biológicas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Resposta ao Tratamento na Semana 48 Prazo: 48 semanas	A resposta ao tratamento é uma resposta virológica confirmada, definida como uma carga viral inferior a 50 cópias/mL em duas medições consecutivas com pelo menos 5 dias de intervalo, sem morte, descontinuação permanente ou introdução de um novo antirretroviral	48 semanas
O endpoint primário de segurança foi a ocorrência de hepatotoxicidade limitante da dose durante o estudo. Prazo: Desde o início do estudo até 48 semanas.	A hepatotoxicidade dose-limitante foi definida como elevação de Grau 4 de ALT ou AST confirmada em 48h ou qualquer sintoma ou sinal evocativo de hepatite, se não for claramente atribuível a outra causa. Os pacientes que apresentaram hepatotoxicidade limitante da dose interromperam o TPV/r e foram considerados falhas de tratamento para a análise.	Desde o início do estudo até 48 semanas.

Medidas de resultados secundários

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

15 de março de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

tratamento experimentado

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

1182.99
EudraCT No.: 2005-005023-33

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Resposta Virológica Definida como Carga Viral <50 Cópias/mL em Cada Visita Prazo: Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio	Resposta virológica definida como carga viral inferior a 50 cópias/mL	Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio
Ocorrência de carga viral inferior a 400 cópias/mL nas semanas 24 e 48 Prazo: 24 e 48 semanas	Pacientes com carga viral inferior a 400 cópias/mL nas semanas 24 e 48, conforme medido a partir de uma amostra de plasma.	24 e 48 semanas
Ocorrência de carga viral inferior a 400 cópias/mL em cada visita Prazo: Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio	Pacientes com carga viral inferior a 400 cópias/mL em cada visita, medida a partir de uma amostra de plasma.	Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio
Ocorrência de ≥1 log10 Queda na Carga Viral da Linha de Base em Todas as Visitas, Incluindo Visitas nas Semanas 24 e 48 Prazo: Linha de base, 24 e 48 semanas	Ocorrência de queda maior ou igual a 1 log10 na carga viral desde o início em todas as visitas, incluindo visitas nas semanas 24 e 48	Linha de base, 24 e 48 semanas
Mudança na carga viral da linha de base em cada visita Prazo: Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio	Alteração na carga viral (medida a partir de uma amostra de plasma) desde a linha de base em cada visitaPacientes com carga viral inferior a 400 cópias/mL em cada visita como .	Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio
Tempo para Falha no Tratamento Prazo: Após o Dia 1 de tratamento até o final do ensaio	Para os pacientes que nunca obtiveram uma resposta virológica confirmada, o tempo até a falha do tratamento é definido como 0. Para os pacientes que obtiveram uma resposta virológica confirmada, o tempo até a falha do tratamento é o primeiro momento de: morte, descontinuação permanente do medicamento do estudo ou perda de acompanhamento, introdução de um novo medicamento anti-retroviral no regime, se não estiver apenas relacionado à toxicidade ou intolerância claramente atribuível a um medicamento de base, mas não ao medicamento do estudo, ou primeira ocorrência de CV > 50 cópias/mL em duas medições consecutivas após ter atingido um VL <50 cópias/mL.	Após o Dia 1 de tratamento até o final do ensaio
Tempo para um novo evento de progressão ou morte relacionada à AIDS Prazo: Após o Dia 1 de tratamento até o final do ensaio	Tempo para um novo evento de progressão da AIDS ou relacionado à AIDS ou morte, conforme definido pela definição de AIDS e/ou doenças relacionadas à AIDS.	Após o Dia 1 de tratamento até o final do ensaio
Alteração nas contagens de células CD4+ e CD8+ desde o início até a semana 48 Prazo: após 2 semanas de tratamento até a semana 48	Mude da linha de base para a Semana 48 para contagens de células CD4+ e CD8+. Amostras foram obtidas para CD4+ e CD8+ como medidas de supressão viral durante a terapia antirretroviral.	após 2 semanas de tratamento até a semana 48
Alteração na proporção de CD38+/CD8+ desde o início até a semana 48 Prazo: após 2 semanas de tratamento até a semana 48	Mude da linha de base para a Semana 48 para a proporção de contagens de células CD38+ para CD8+. Amostras foram obtidas para CD38+ e CD8+ como medidas de supressão viral durante a terapia antirretroviral.	após 2 semanas de tratamento até a semana 48
Alteração na proporção de CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR desde o início até a semana 48. Prazo: após 2 semanas de tratamento até a semana 48	Mude da linha de base para a Semana 48 para a proporção de CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR . As amostras foram obtidas para CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR como medidas de supressão viral durante a terapia antirretroviral.	após 2 semanas de tratamento até a semana 48
Concentrações mínimas de Tipranavir (TPV) e Ritonavir (RTV) na Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48 Prazo: após 2 semanas de tratamento até a semana 48	Concentrações mínimas de Tipranavir (TPV) e Ritonavir (RTV) de amostras de plasma na Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 48	após 2 semanas de tratamento até a semana 48
Adesão dos pacientes com a medicação do estudo com base na contagem de comprimidos Prazo: Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio	número de comprimidos realmente tomados dividido pelo número planejado de comprimidos que o paciente deve tomar	Após 4 semanas de tratamento até o final do ensaio
Ocorrência de Quociente Inibitório (QI) de Tipranavir (TPV) > 60 em cada visita em que a concentração de TPV é medida Prazo: Após 2 semanas de tratamento até o final do ensaio	Um alto quociente inibitório (QI), a razão entre a concentração mínima do medicamento no plasma e o IC50 viral ajustado à proteína, é um indicador útil da margem de eficácia potencial dos medicamentos antirretrovirais. O IQ para TPV é calculado pela fórmula IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x vezes a alteração do vírus do paciente), onde Z = controle de tipo selvagem IC50 IIIB.	Após 2 semanas de tratamento até o final do ensaio
Ocorrência de concentração mínima de Tipranavir (TPV) >120 μM Prazo: Após 2 semanas de tratamento até o final do ensaio	Pacientes com vale TPV acima de 120 μM têm alto risco de desenvolver elevações de ALT ou AST de Grau 3 ou 4. O risco de elevações das transaminases de Grau 3 ou superior pareceu ser uniforme na concentração mínima de TPV abaixo de 120 μM. Portanto, para este estudo, o vale do TPV deve ser mantido abaixo de 120 μM.	Após 2 semanas de tratamento até o final do ensaio
Concentrações pós-dose de Tipranavir (TPV) e Ritonavir (RTV) na Semana 4 Prazo: Semana 4	Concentrações plasmáticas pós-dose de Tipranavir (TPV) e Ritonavir (RTV) na Semana 4	Semana 4
Frequência de pacientes (%) com possíveis anormalidades clinicamente significativas de medições laboratoriais Prazo: Linha de base até 48 semanas	Frequência de pacientes (%) com possíveis anormalidades clinicamente significativas de medições laboratoriais (hematologia, diferenciais (automático e absoluto), coagulação, eletrólitos, enzimas, substratos, análise de urina, sorologia e células T)	Linha de base até 48 semanas

Segurança e atividade antiviral do TPV em pacientes com coinfecção por HCV e/ou HBV HIV Avaliação piloto randomizada TDM

Segurança e atividade antiviral do TPV em pacientes co-infectados com HIV com hepatite C ou hepatite B - Avaliação piloto randomizada TDM