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Sicherheit und antivirale Aktivität von TPV bei HCV- und/oder HBV-HIV-koinfizierten Patienten Randomisierte TDM-Pilotbewertung

25. April 2014 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Sicherheit und antivirale Aktivität von TPV bei mit Hepatitis C oder Hepatitis B HIV koinfizierten Patienten – randomisierte TDM-Pilotbewertung

Die Hauptzwecke dieser Studie sind: Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit von TPV/r bei einer mit HCV oder Hepatitis-B-Virus (HBV) co-infizierten HIV+-Population mit drei Klassen (NRTI, NNRTI und PI) mit dokumentierter Resistenz gegen mehr als ein PI. Bestimmen Sie pharmakokinetische Daten in dieser co-infizierten Population und den potenziellen Nutzen der Verwendung von Therapeutic Drug Monitoring (TDM) zur Verbesserung der Wirksamkeitsergebnisse.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Capital Federal, Argentinien
        • 1182.99.54001
  • Brasilien
      • Sacomã - São Paulo, Brasilien
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brasilien
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brasilien
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brasilien
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Deutschland
      • Düsseldorf, Deutschland
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Frankreich
      • Garches, Frankreich
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Frankreich
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Frankreich
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Frankreich
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankreich
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankreich
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Frankreich
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italien
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italien
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italien
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Italien
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Spanien
        • 1182.99.3407
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-1-infizierte Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren.
  2. Behandlung mit drei Klassen (nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI), nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) und Protease-Inhibitor (PI)) mit Behandlungserfahrung (mindestens 3 Monate Dauer für jede Klasse) mit Resistenz gegen mehr als einen PI (auf der Screening-Resistenzprüfung). Patienten, die NNRTI-naive Patienten sind, die jedoch genotypisch dokumentierte NNRTI-Resistenzmutationen in früheren oder Screening-Resistenztests aufweisen, wären geeignet.
  3. CD4+ T-Lymphozytenzahl ≥50 Zellen/µl und HIV-1 VL ≥1000 Kopien/ml beim Screening.
  4. Das Behandlungsschema der ARV-Studie muss aus neuem TPV/r in Kombination mit einer OBR von 2-4 der folgenden Wirkstoffe bestehen: N(t)RTIs (NRTI oder NtRTI), Enfuvirtid (ENF) und/oder, sofern verfügbar, an Prüfagent des Expanded Access Program (EAP) (Abschnitt 3.3). Insgesamt müssen die Patienten ein ARV-Studienbehandlungsschema erhalten, das aus mindestens 3 Wirkstoffen (TPV/r und zwei OBRs) besteht.
  5. Chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Positivität, oder chronische Hepatitis B (HB)-Infektion, nachgewiesen durch Anti-HBc-IgG-Antikörper- und HB-Oberflächenantigen-Positivität.
  6. Akzeptable Screening-Laborwerte, die auf eine ausreichende Grundfunktion der Organe hinweisen.
  7. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < Division of AIDS (DAIDS) Grad 3.
  8. Akzeptable Krankengeschichte, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  9. Jede AIDS-definierende Krankheit, die in Anhang 10.3.1 aufgeführt ist, sollte akzeptiert werden, solange sie abgeklungen, asymptomatisch oder bei der Behandlung für mindestens 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) stabil ist; die unten aufgelisteten AIDS-definierenden Ereignisse sind nicht akzeptabel Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML), eines viszeralen Kaposi-Sarkoms (KS) und/oder einer Malignität.
  10. Eine zuverlässige Methode der Barriere-Empfängnisverhütung wird von allen gebärfähigen Patientinnen mindestens drei Monate vor Besuch 3, während der Studie und 30 Tage nach Abschluss oder Beendigung der Studie angewendet.
  11. Karnofsky-Leistungsbewertung ≥70.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Tipranavir-Anwendung.
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Tipranavir- oder Ritonavir-Formulierungen.
  3. ARV-Medikamente naiv.
  4. Genotypische Resistenz gegen Tipranavir (TPV) (definiert als ein TPV-Mutations-Score von mehr als 7).
  5. Patienten in kürzlichem Drogenurlaub, definiert als keine ARV-Medikamente an mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb des Monats vor dem Screening.
  6. Dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich Vorhandensein oder Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatischer Enzephalopathie oder jemals diagnostizierte Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse B oder C.

  7. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die:

    • einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening haben,
    • stillen,
    • planen schwanger zu werden,
    • nicht bereit sind, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, oder
    • nur bereit sind, ein östrogenhaltiges Medikament, z. B. Ethinylestradiol, als Verhütungsmethode anzuwenden.
  8. Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Studie, mit Ausnahme der Prüfmedikamente, die während der Studie zugelassen sind, wie in Einschlusskriterium 6 angegeben.
  9. Verwendung von Begleitmedikamenten, die die Plasmaspiegel der Studienmedikation signifikant senken können.
  10. Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln oder antineoplastischen Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder während der Studie.
  11. Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten, einschließlich Wirkstoffmissbrauch, wie vom Prüfarzt definiert.
  12. Voraussichtlicher Bedarf für ein Interferon-basiertes Regime in den 48 Wochen nach Studieneintritt.
  13. Jede andere oder zusätzliche plausible Ursache für eine chronische Lebererkrankung, einschließlich des Vorhandenseins anderer Viren, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hepatitis verursachen.
  14. Jede aktive Infektion oder Neubildung, die derzeit behandelt wird.
  15. Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall oder intrakraniellem Aneurysma in der Vorgeschichte.
  16. Patienten mit ischämischem Schlaganfall, Neurochirurgie, Schädeltrauma und/oder intrakranialer Pathologie (arteriovenöse Fehlbildung, Hirntumoren und zerebrale Venenthrombose) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1), wie vom Prüfarzt beurteilt.
  17. Patienten mit Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, definiert als Alkoholkonsum, der die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder zu biologischen Anomalien führen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen auf die Behandlung in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
Das Ansprechen auf die Behandlung ist ein bestätigtes virologisches Ansprechen, definiert als eine Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 5 Tagen, ohne Tod, dauerhaftes Absetzen oder Einführung eines neuen antiretroviralen Arzneimittels
48 Wochen
Der primäre Sicherheitsendpunkt war das Auftreten einer dosislimitierenden Hepatotoxizität während der Studie.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studie bis 48 Wochen.
Dosisbegrenzende Hepatotoxizität wurde definiert als ALT- oder AST-Erhöhung Grad 4, die innerhalb von 48 Stunden bestätigt wurde, oder irgendwelche evokativen Symptome oder Anzeichen einer Hepatitis, wenn diese nicht eindeutig auf eine andere Ursache zurückzuführen sind. Patienten, bei denen eine dosislimitierende Hepatotoxizität auftrat, beendeten TPV/r und wurden für die Analyse als Behandlungsversagen betrachtet.
Vom Beginn der Studie bis 48 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Virologische Reaktion definiert als Viruslast <50 Kopien/ml bei jedem Besuch
Zeitfenster: Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Virologisches Ansprechen definiert als Viruslast von weniger als 50 Kopien/ml
Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Auftreten einer Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Patienten mit einer Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml in Woche 24 und 48, gemessen anhand einer Plasmaprobe.
24 und 48 Wochen
Auftreten einer Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml bei jedem Besuch
Zeitfenster: Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Patienten mit einer Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml bei jedem Besuch, gemessen anhand einer Plasmaprobe.
Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Auftreten eines Abfalls der Viruslast von ≥ 1 log10 gegenüber dem Ausgangswert bei allen Besuchen, einschließlich der Besuche in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Baseline, 24 und 48 Wochen
Auftreten eines Abfalls der Viruslast von mindestens 1 log10 gegenüber dem Ausgangswert bei allen Visiten, einschließlich Visiten in Woche 24 und 48
Baseline, 24 und 48 Wochen
Änderung der Viruslast gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch
Zeitfenster: Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Veränderung der Viruslast (gemessen anhand einer Plasmaprobe) gegenüber dem Ausgangswert bei jedem BesuchPatienten mit einer Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml bei jedem Besuch als .
Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Nach Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Bei Patienten, die nie ein bestätigtes virologisches Ansprechen erzielen, ist die Zeit bis zum Therapieversagen als 0 definiert Nachsorge, Einführung eines neuen antiretroviralen Medikaments in das Regime, wenn es nicht ausschließlich auf Toxizität oder Intoleranz zurückzuführen ist, die eindeutig auf ein Hintergrundmedikament, aber nicht auf das Studienmedikament zurückzuführen ist, oder erstmaliges Auftreten einer VL > 50 Kopien/ml bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen, nachdem ein VL <50 Kopien/ml erreicht wurde.
Nach Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Zeit bis zu neuem AIDS oder AIDS-bedingtem Fortschreiten oder Tod
Zeitfenster: Nach Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Zeit bis zu einem neuen AIDS- oder AIDS-bedingten Fortschreiten oder Tod, wie durch AIDS-definierende und/oder AIDS-bedingte Krankheiten definiert.
Nach Tag 1 der Behandlung bis zum Ende der Studie
Veränderung der CD4+- und CD8+-Zellzahlen von Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Änderung der CD4+- und CD8+-Zellzahl vom Ausgangswert bis Woche 48. Es wurden Proben für CD4+ und CD8+ als Maß für die Virussuppression während der antiretroviralen Therapie erhalten.
nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Änderung des Verhältnisses von CD38+/CD8+ von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Änderung des Verhältnisses von CD38+- zu CD8+-Zellzahlen vom Ausgangswert bis Woche 48. Es wurden Proben für CD38+ und CD8+ als Maß für die Virussuppression während der antiretroviralen Therapie erhalten.
nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Änderung des Verhältnisses von CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR von Baseline bis Woche 48.
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 48 für das Verhältnis von CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR . Proben wurden für CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR als Messungen der Virussuppression während der antiretroviralen Therapie erhalten.
nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Tipranavir (TPV) und Ritonavir (RTV) Talkonzentrationen in Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
Zeitfenster: nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Tipranavir (TPV) und Ritonavir (RTV) Talkonzentrationen aus Plasmaproben in Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 48
nach 2 Wochen Behandlung bis Woche 48
Patientenadhärenz mit der Studienmedikation basierend auf der Pillenzahl
Zeitfenster: Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Anzahl der tatsächlich eingenommenen Pillen dividiert durch die geplante Anzahl der Pillen, die der Patient einnehmen sollte
Nach 4-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Auftreten eines Tipranavir (TPV)-Inhibitorquotienten (IQ) >60 bei jedem Besuch, bei dem die TPV-Konzentration gemessen wird
Zeitfenster: Nach 2-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Ein hoher Hemmquotient (IQ), das Verhältnis der minimalen Plasmakonzentration des Medikaments zur proteinkorrigierten viralen IC50, ist ein nützlicher Indikator für die potenzielle Wirksamkeitsspanne antiretroviraler Medikamente. Der IQ für TPV wird durch die Formel IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x fache Änderung des Patientenvirus) berechnet, wobei Z = Wildtyp-Kontrolle IC50 IIIB.
Nach 2-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Auftreten einer Tipranavir (TPV) Talkonzentration >120 μM
Zeitfenster: Nach 2-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Patienten mit einem TPV-Talwert von über 120 μM haben ein hohes Risiko, eine ALT- oder AST-Erhöhung Grad 3 oder 4 zu entwickeln. Das Risiko von Transaminasenerhöhungen Grad 3 oder höher schien bei einer TPV-Talkonzentration unter 120 μM einheitlich zu sein. Daher sollte für diese Studie der TPV-Tal unter 120 μM gehalten werden.
Nach 2-wöchiger Behandlung bis zum Ende der Studie
Konzentrationen von Tipranavir (TPV) und Ritonavir (RTV) nach der Einnahme in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4
Plasmakonzentrationen von Tipranavir (TPV) und Ritonavir (RTV) nach Verabreichung in Woche 4
Woche 4
Häufigkeit von Patienten (%) mit möglichen klinisch signifikanten Anomalien der Labormessungen
Zeitfenster: Baseline bis 48 Wochen
Häufigkeit von Patienten (%) mit möglichen klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte (Hämatologie, Differentiale (automatisch und absolut), Gerinnung, Elektrolyte, Enzyme, Substrate, Urinanalyse, Serologie und T-Zellen)
Baseline bis 48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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