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TPV 在 HCV 和/或 HBV HIV 合并感染患者中的安全性和抗病毒活性 TDM 随机试点评估

2014年4月25日 更新者：Boehringer Ingelheim

TPV 在丙型肝炎或乙型肝炎 HIV 合并感染患者中的安全性和抗病毒活性 - TDM 随机试验评估

本研究的主要目的是：证明 TPV/r 在 HCV 或乙型肝炎病毒 (HBV) 共感染 HIV+ 人群中的安全性和有效性，三类（NRTI、NNRTI 和 PI）经验丰富，有记录的耐药性不止一个PI。 确定该合并感染人群的药代动力学数据以及使用治疗药物监测 (TDM) 提高疗效结果的潜在效用。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Sacomã - São Paulo、巴西
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André、巴西
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo、巴西
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo、巴西
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • 德国
      • Düsseldorf、德国
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 意大利
      • Ancona、意大利
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、意大利
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、意大利
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano、意大利
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia、意大利
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 法国
      • Garches、法国
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes、法国
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes、法国
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3、法国
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris、法国
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris、法国
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan、法国
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston、Texas、美国
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 1182.99.3402
      • Madrid、西班牙
        • 1182.99.3407
  • 阿根廷
      • Capital Federal、阿根廷
        • 1182.99.54001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 至少 18 岁的 HIV-1 感染男性或女性。
  2. 三类（核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI））治疗经验（每类至少持续3个月）对一种以上的PI有耐药性（关于筛选抗性测试）。 未接受过 NNRTI 但在过去或筛选耐药性测试中基因型记录了 NNRTI 耐药性突变的患者将符合条件。
  3. 筛选时 CD4+ T 淋巴细胞计数≥50 个细胞/µl 且 HIV-1 VL ≥1000 拷贝/mL。
  4. ARV 研究治疗方案必须包括新的 TPV/r 与以下 2-4 种药物的 OBR 的组合：N(t)RTIs（NRTI 或 NtRTI）、enfuvirtide (ENF) 和/或（如有）扩展访问计划 (EAP) 调查代理（第 3.3 节）。 总体而言，患者将接受由至少 3 种药物（TPV/r 和两种 OBR）组成的 ARV 研究治疗方案。
  5. 慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染由 HCV-核糖核酸 (RNA) 阳性证明，或慢性乙型肝炎 (HB) 感染由抗 HBc IgG 抗体和 HB 表面抗原阳性证明。
  6. 可接受的筛选实验室值表明足够的基线器官功能。
  7. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 艾滋病分类 (DAIDS) 3 级。
  8. 由研究者评估的可接受的病史。
  9. 附录 10.3.1 中列出的任何定义为 AIDS 的疾病，只要在筛选前至少 12 周得到解决、无症状或稳定（第 1 次访视），都应被接受；下面列出的 AIDS 定义事件是不可接受的 进行性多灶性白质脑病 (PML)、内脏卡波西肉瘤 (KS) 和/或任何恶性肿瘤的病史。
  10. 所有有生育潜力的女性患者将在第 3 次就诊前至少三个月、试验期间以及试验完成或终止后 30 天内使用可靠的屏障避孕方法。
  11. Karnofsky 性能得分≥70。

排除标准：

  1. 之前使用替拉那韦。
  2. 已知对替拉那韦或利托那韦制剂的任何成分过敏。
  3. 抗逆转录病毒药物治疗天真。
  4. Tipranavir (TPV) 的基因型耐药性（定义为 TPV 突变评分超过 7）。
  5. 最近休药期的患者，定义为筛选前一个月内至少连续 7 天停用 ARV 药物。
  6. 失代偿性肝病，包括腹水、静脉曲张出血或肝性脑病的存在或病史，或曾被诊断为 Child Pugh B 级或 C 级肝功能不全。

  7. 有生育能力的女性患者：

    • 筛查时血清妊娠试验呈阳性，
    • 正在母乳喂养，
    • 计划怀孕，
    • 不愿意使用屏障避孕方法，或
    • 只愿意使用含雌激素的药物，例如乙炔雌二醇作为避孕方法。
  8. 在进入研究前 30 天内或试验期间使用研究药物，但纳入标准 6 中规定的试验期间允许的研究 ARV 药物除外。
  9. 使用可能显着降低研究药物血浆水平的伴随药物。
  10. 在进入研究前 30 天内或试验期间使用过免疫调节药物或抗肿瘤药物。
  11. 无法遵守研究方案的要求，包括研究者定义的活性物质滥用。
  12. 预计在进入研究后的 48 周内需要以干扰素为基础的治疗方案。
  13. 慢性肝病的任何其他或其他可能的原因，包括已知或怀疑会引起肝炎的其他病毒的存在。
  14. 当前正在治疗的任何活动性感染或肿瘤。
  15. 有出血性中风或颅内动脉瘤病史的患者。
  16. 筛选前 4 周内（访视 1）由研究者评估有缺血性中风、神经外科、颅骨外伤和/或颅内病变（动静脉畸形、脑肿瘤和脑静脉血栓形成）病史的患者。
  17. 目前有酗酒史的患者定义为会干扰患者依从性或导致生物学异常的饮酒。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 介入模型：并行分配

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周的治疗反应
大体时间：48周
治疗反应是一种确认的病毒学反应，定义为在间隔至少 5 天的两次连续测量中病毒载量低于 50 拷贝/mL，没有死亡、永久停药或引入新的抗逆转录病毒药物
48周
主要安全终点是研究期间发生剂量限制性肝毒性。
大体时间：从研究开始到 48 周。
剂量限制性肝毒性定义为 48 小时内确认的 4 级 ALT 或 AST 升高或任何肝炎的诱发症状或体征，如果它不能明确归因于其他原因。 经历剂量限制性肝毒性的患者停止 TPV/r，并被视为分析治疗失败。
从研究开始到 48 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病毒学反应定义为每次就诊时病毒载量 <50 拷贝/mL
大体时间：治疗4周后至试验结束
病毒学反应定义为病毒载量低于 50 拷贝/mL
治疗4周后至试验结束
第 24 周和第 48 周出现低于 400 拷贝/mL 的病毒载量
大体时间：24 和 48 周
从血浆样本测量的第 24 周和第 48 周病毒载量低于 400 拷贝/mL 的患者。
24 和 48 周
每次就诊时出现的病毒载量低于 400 拷贝/mL
大体时间：治疗4周后至试验结束
每次就诊时血浆样本的病毒载量低于 400 拷贝/mL 的患者。
治疗4周后至试验结束
在所有访视中，包括第 24 周和第 48 周的访视，病毒载量从基线下降 ≥ 1 log10
大体时间：基线、24 周和 48 周
在所有访问中，包括第 24 周和第 48 周的访问，病毒载量从基线下降大于或等于 1 log10
基线、24 周和 48 周
每次访问时病毒载量相对于基线的变化
大体时间：治疗4周后至试验结束
每次就诊时病毒载量（从血浆样本测量）相对于基线的变化每次就诊时病毒载量低于 400 拷贝/mL 的患者为 .
治疗4周后至试验结束
治疗失败时间
大体时间：治疗第 1 天后至试验结束
对于从未达到确诊病毒学应答的患者，至治疗失败的时间定义为 0。随访，如果新的抗逆转录病毒药物不仅仅与明确归因于背景药物但与研究药物无关的毒性或不耐受相关，则在方案中引入新的抗逆转录病毒药物，或者首次出现 VL >50 拷贝/mL在达到 VL <50 拷贝/mL 后连续两次测量。
治疗第 1 天后至试验结束
新发艾滋病或艾滋病相关进展事件或死亡的时间
大体时间：治疗第 1 天后至试验结束
新的 AIDS 或 AIDS 相关进展事件或死亡的时间，如 AIDS 定义和/或 AIDS 相关疾病所定义。
治疗第 1 天后至试验结束
CD4+ 和 CD8+ 细胞计数从基线到第 48 周的变化
大体时间：治疗 2 周后至第 48 周
CD4+ 和 CD8+ 细胞计数从基线到第 48 周的变化。 获得样本的 CD4+ 和 CD8+ 作为抗逆转录病毒治疗期间病毒抑制的测量值。
治疗 2 周后至第 48 周
CD38+/CD8+ 比率从基线到第 48 周的变化
大体时间：治疗 2 周后至第 48 周
CD38+ 与 CD8+ 细胞计数的比率从基线到第 48 周的变化。 获得样本的 CD38+ 和 CD8+ 作为抗逆转录病毒治疗期间病毒抑制的测量值。
治疗 2 周后至第 48 周
CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR 比率从基线到第 48 周的变化。
大体时间：治疗 2 周后至第 48 周
CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR 的比率从基线到第 48 周的变化。 获得 CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR 样本作为抗逆转录病毒治疗期间病毒抑制的测量值。
治疗 2 周后至第 48 周
替拉那韦 (TPV) 和利托那韦 (RTV) 在第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周的谷浓度
大体时间：治疗 2 周后至第 48 周
第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周时血浆样品的替拉那韦 (TPV) 和利托那韦 (RTV) 谷浓度
治疗 2 周后至第 48 周
基于药片计数的患者对研究药物的依从性
大体时间：治疗4周后至试验结束
实际服用的药片数除以患者应服用的计划药片数
治疗4周后至试验结束
在测量 TPV 浓度的每次访视中，替拉那韦 (TPV) 抑制商数 (IQ) 的发生率 >60
大体时间：治疗2周后至试验结束
高抑制商 (IQ)，即谷血浆药物浓度与蛋白质调整的病毒 IC50 的比率，是抗逆转录病毒药物潜在疗效范围的有用指标。 TPV 的 IQ 通过公式 IQ = TPV Ctrough /（3.75 x Z x 患者病毒的倍数变化）计算，其中 Z = 野生型对照 IC50 IIIB。
治疗2周后至试验结束
出现替拉那韦 (TPV) 谷浓度 >120 μM
大体时间：治疗2周后至试验结束
TPV 谷高于 120 μM 的患者发生 3 级或 4 级 ALT 或 AST 升高的风险很高。 在 TPV 谷浓度低于 120 μM 时，3 级或更高转氨酶升高的风险似乎是一致的。 因此，对于本研究，TPV 槽应保持在 120 μM 以下。
治疗2周后至试验结束
第 4 周的替拉那韦 (TPV) 和利托那韦 (RTV) 给药后浓度
大体时间：第四周
第 4 周的替拉那韦 (TPV) 和利托那韦 (RTV) 给药后血浆浓度
第四周
实验室测量值可能存在临床显着异常的患者频率 (%)
大体时间：基线至 48 周
实验室测量（血液学、差异（自动和绝对）、凝血、电解质、酶、底物、尿液分析、血清学和 T 细胞）可能存在临床显着异常的患者频率 (%)
基线至 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年3月1日

初级完成 (实际的)

2008年10月1日

研究注册日期

首次提交

2007年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2007年3月14日

首次发布 (估计)

2007年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年4月25日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

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