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Innocuité et activité antivirale du TPV chez les patients co-infectés par le VHC et/ou le VHB Évaluation pilote randomisée du TDM

25 avril 2014 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Innocuité et activité antivirale du TPV chez les patients co-infectés par le VIH de l'hépatite C ou de l'hépatite B - Évaluation pilote randomisée TDM

Les principaux objectifs de cette étude sont les suivants : démontrer l'innocuité et l'efficacité du TPV/r parmi la population VIH+ co-infectée par le VHC ou le virus de l'hépatite B (VHB), trois classes (INTI, NNRTI et IP), avec une résistance documentée à plus d'un PI. Déterminer les données pharmacocinétiques dans cette population co-infectée et l'utilité potentielle de l'utilisation du suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour améliorer les résultats d'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Argentine
      • Capital Federal, Argentine
        • 1182.99.54001
  • Brésil
      • Sacomã - São Paulo, Brésil
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brésil
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brésil
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brésil
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Espagne
        • 1182.99.3407
  • France
      • Garches, France
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, France
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, France
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, France
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, France
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, France
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, France
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italie
      • Ancona, Italie
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italie
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italie
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italie
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Italie
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes infectés par le VIH-1 âgés d'au moins 18 ans.
  2. Trois classes (inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et inhibiteur de la protéase (IP)) déjà traité (durée minimale de 3 mois pour chaque classe) avec résistance à plus d'un IP (sur les tests de résistance au dépistage). Les patients qui sont des patients naïfs aux INNTI mais qui présentent des mutations génotypiquement documentées de résistance aux INNTI lors de tests de résistance passés ou de dépistage seraient éligibles.
  3. Numération des lymphocytes T CD4+ ≥50 cellules/µl et CV du VIH-1 ≥1000 copies/mL lors du dépistage.
  4. Le schéma thérapeutique de l'étude ARV doit consister en un nouveau TPV/r en association avec un OBR de 2 à 4 agents parmi les suivants : N(t)RTI (NRTI ou NtRTI), enfuvirtide (ENF) et/ou, le cas échéant, un Agent enquêteur du Programme d'accès élargi (PAE) (Section 3.3). Au total, les patients doivent avoir un régime de traitement de l'étude ARV composé d'au moins 3 agents (TPV/r et deux OBR).
  5. Infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) démontrée par la positivité de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou infection chronique par l'hépatite B (HB) démontrée par la positivité des anticorps IgG anti-HBc et de l'antigène de surface HB.
  6. Valeurs de laboratoire de dépistage acceptables qui indiquent une fonction organique de base adéquate.
  7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < Division of AIDS (DAIDS) Grade 3.
  8. Antécédents médicaux acceptables, tels qu'évalués par l'investigateur.
  9. Toute maladie définissant le SIDA répertoriée dans l'annexe 10.3.1 doit être acceptée tant qu'elle est résolue, asymptomatique ou stable sous traitement pendant au moins 12 semaines avant le dépistage (visite 1) ; les événements définissant le SIDA énumérés ci-dessous ne sont pas acceptables Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), de sarcome viscéral de Kaposi (SK) et/ou de toute tumeur maligne
  10. Une méthode fiable de contraception barrière sera utilisée par toutes les patientes en âge de procréer, pendant au moins trois mois avant la visite 3, pendant l'essai et 30 jours après la fin ou la fin de l'essai.
  11. Score de performance de Karnofsky ≥70.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation antérieure du tipranavir.
  2. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients des formulations de tipranavir ou de ritonavir.
  3. Naïf de traitement ARV.
  4. Résistance génotypique au Tipranavir (TPV) (définie comme un score de mutation TPV supérieur à 7).
  5. Patients en congé thérapeutique récent, définis comme n'ayant pas pris de médicaments ARV pendant au moins 7 jours consécutifs au cours du mois précédant le dépistage.
  6. Maladie hépatique décompensée, y compris présence ou antécédents d'ascite, de saignement variqueux ou d'encéphalopathie hépatique ou ayant déjà été diagnostiqué comme ayant une insuffisance hépatique de classe Child Pugh B ou C.

  7. Patientes en âge de procréer qui :

    • avoir un test de grossesse sérique positif lors du dépistage,
    • allaitent,
    • envisagez de tomber enceinte,
    • ne sont pas disposés à utiliser une méthode de contraception barrière, ou
    • sont uniquement disposés à utiliser un médicament contenant des œstrogènes, par exemple l'éthinylestradiol, comme méthode de contraception.
  8. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou pendant l'essai, à l'exception des médicaments ARV expérimentaux autorisés pendant l'essai, comme indiqué dans les critères d'inclusion 6.
  9. Utilisation concomitante de médicaments susceptibles de réduire considérablement les taux plasmatiques des médicaments à l'étude.
  10. Utilisation de médicaments immunomodulateurs ou d'agents antinéoplasiques dans les 30 jours avant l'entrée à l'étude ou pendant l'essai.
  11. Incapacité à respecter les exigences du protocole, y compris l'abus de substances actives, telles que définies par l'investigateur.
  12. Besoin anticipé d'un traitement à base d'interféron dans les 48 semaines suivant l'entrée dans l'étude.
  13. Toute autre cause plausible ou supplémentaire de maladie hépatique chronique, y compris la présence d'autres virus connus ou soupçonnés de causer l'hépatite.
  14. Toute infection active ou néoplasme en cours de traitement.
  15. Patients ayant des antécédents d'AVC hémorragique ou d'anévrisme intracrânien.
  16. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique, de neurochirurgie, de traumatisme crânien et / ou de pathologie intracrânienne (malformation artério-veineuse, tumeurs cérébrales et thrombose veineuse cérébrale) dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1) tel qu'évalué par l'investigateur.
  17. Patients ayant des antécédents actuels d'abus d'alcool définis comme une consommation d'alcool qui interférerait avec l'observance du patient ou entraînerait des anomalies biologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement à la semaine 48
Délai: 48 semaines
La réponse au traitement est une réponse virologique confirmée, définie comme une charge virale inférieure à 50 copies/mL à deux mesures consécutives à au moins 5 jours d'intervalle, sans décès, arrêt définitif ou introduction d'un nouvel antirétroviral
48 semaines
Le principal critère d'évaluation de l'innocuité était la survenue d'une hépatotoxicité dose-limitante au cours de l'étude.
Délai: Depuis le début de l'étude jusqu'à 48 semaines.
L'hépatotoxicité dose-limitante a été définie comme une élévation de grade 4 des ALAT ou ASAT confirmée en 48h ou tout symptôme ou signe évocateur d'hépatite, s'il n'est pas clairement attribuable à une autre cause. Les patients qui ont présenté une hépatotoxicité dose-limitante ont arrêté le TPV/r et ont été considérés comme des échecs de traitement pour l'analyse.
Depuis le début de l'étude jusqu'à 48 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique définie comme une charge virale < 50 copies/mL à chaque visite
Délai: Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Réponse virologique définie comme une charge virale inférieure à 50 copies/mL
Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Occurrence de charge virale inférieure à 400 copies/mL aux semaines 24 et 48
Délai: 24 et 48 semaines
Patients ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL aux semaines 24 et 48, mesurée à partir d'un échantillon de plasma.
24 et 48 semaines
Occurrence de charge virale inférieure à 400 copies/mL à chaque visite
Délai: Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Patients ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL à chaque visite, mesurée à partir d'un échantillon de plasma.
Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Apparition d'une baisse ≥ 1 log10 de la charge virale par rapport au départ à toutes les visites, y compris les visites aux semaines 24 et 48
Délai: Baseline, 24 et 48 semaines
Occurrence d'une chute supérieure ou égale à 1 log10 de la charge virale par rapport au départ à toutes les visites, y compris les visites aux semaines 24 et 48
Baseline, 24 et 48 semaines
Modification de la charge virale par rapport à la ligne de base à chaque visite
Délai: Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Modification de la charge virale (mesurée à partir d'un échantillon de plasma) par rapport à la ligne de base à chaque visitePatients ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL à chaque visite en tant que .
Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Délai avant l'échec du traitement
Délai: Après le jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'essai
Pour les patients qui n'obtiennent jamais de réponse virologique confirmée, le délai jusqu'à l'échec du traitement est défini comme 0. Pour les patients qui obtiennent une réponse virologique confirmée, le délai jusqu'à l'échec du traitement est le premier moment parmi : le décès, l'arrêt définitif du médicament à l'étude ou la perte pour suivi, introduction d'un nouveau médicament antirétroviral dans le régime s'il n'est pas uniquement lié à une toxicité ou à une intolérance clairement attribuable à un médicament de base, mais pas au médicament à l'étude, ou première apparition d'une CV > 50 copies/mL à deux mesures consécutives après avoir atteint une CV <50 copies/mL.
Après le jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'essai
Temps nécessaire pour un nouvel événement de progression du SIDA ou lié au SIDA ou un décès
Délai: Après le jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'essai
Délai jusqu'au nouvel événement de progression du SIDA ou lié au SIDA ou au décès tel que défini par les maladies définissant le SIDA et/ou liées au SIDA.
Après le jour 1 du traitement jusqu'à la fin de l'essai
Modification du nombre de cellules CD4+ et CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 pour les numérations de cellules CD4+ et CD8+. Des échantillons ont été obtenus pour les CD4+ et CD8+ comme mesures de la suppression virale pendant le traitement antirétroviral.
après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Modification du rapport CD38+/CD8+ entre le départ et la semaine 48
Délai: après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 pour le rapport du nombre de cellules CD38+ à CD8+. Des échantillons ont été obtenus pour CD38+ et CD8+ comme mesures de la suppression virale pendant la thérapie antirétrovirale.
après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Changement du ratio de CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR de la ligne de base à la semaine 48.
Délai: après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 pour le ratio de CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR . Des échantillons ont été obtenus pour CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR en tant que mesures de la suppression virale pendant la thérapie antirétrovirale.
après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Concentrations minimales de tipranavir (TPV) et de ritonavir (RTV) aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 48
Délai: après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Concentrations minimales de tipranavir (TPV) et de ritonavir (RTV) dans des échantillons de plasma à la semaine 2, à la semaine 4, à la semaine 8, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 36 et à la semaine 48
après 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 48
Adhésion des patients au médicament à l'étude en fonction du nombre de comprimés
Délai: Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
nombre de pilules réellement prises divisé par le nombre prévu de pilules que le patient devrait prendre
Après 4 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Occurrence du quotient inhibiteur (QI) du tipranavir (TPV) > 60 à chaque visite où la concentration de TPV est mesurée
Délai: Après 2 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Un quotient inhibiteur (QI) élevé, le rapport entre la concentration plasmatique minimale du médicament et la CI50 virale ajustée aux protéines, est un indicateur utile de la marge d'efficacité potentielle des médicaments antirétroviraux. Le QI pour le TPV est calculé par la formule QI = TPV Ctrough / (3,75 x Z x fois le changement du virus du patient), où Z = contrôle de type sauvage IC50 IIIB.
Après 2 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Occurrence de concentration minimale de tipranavir (TPV) > 120 μM
Délai: Après 2 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Les patients dont le creux de TPV est supérieur à 120 μM présentent un risque élevé de développer une élévation de l'ALT ou de l'AST de grade 3 ou 4. Le risque d'élévations des transaminases de grade 3 ou plus semblait être uniforme à une concentration minimale de TPV inférieure à 120 μM. Par conséquent, pour cette étude, le creux TPV doit être maintenu en dessous de 120 μM.
Après 2 semaines de traitement jusqu'à la fin de l'essai
Concentrations post-dose de tipranavir (TPV) et de ritonavir (RTV) à la semaine 4
Délai: Semaine 4
Concentrations plasmatiques post-dose de tipranavir (TPV) et de ritonavir (RTV) à la semaine 4
Semaine 4
Fréquence des patients (%) présentant d'éventuelles anomalies cliniquement significatives des mesures de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Fréquence des patients (%) présentant d'éventuelles anomalies cliniquement significatives des mesures de laboratoire (hématologie, différentiels (automatiques et absolus), coagulation, électrolytes, enzymes, substrats, analyse d'urine, sérologie et lymphocytes T)
Ligne de base jusqu'à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2007

Première publication (Estimation)

15 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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