Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a antivirová aktivita TPV u pacientů koinfikovaných HCV a/nebo HBV HIV TDM Randomizované pilotní hodnocení

25. dubna 2014 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Bezpečnost a antivirová aktivita TPV u pacientů koinfikovaných HIV hepatitidou C nebo hepatitidou B – randomizované pilotní hodnocení TDM

Hlavní účely této studie jsou: demonstrovat bezpečnost a účinnost TPV/r mezi HCV nebo virem hepatitidy B (HBV) koinfikovanou HIV+ populací, se zkušenostmi ze tří tříd (NRTI, NNRTI a PI) s dokumentovanou rezistencí vůči více než jeden PI. Určete farmakokinetická data v této koinfikované populaci a potenciální užitečnost použití terapeutického monitorování léčiv (TDM) při zlepšování výsledků účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Capital Federal, Argentina
        • 1182.99.54001
  • Brazílie
      • Sacomã - São Paulo, Brazílie
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brazílie
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brazílie
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brazílie
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Francie
      • Garches, Francie
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francie
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francie
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francie
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francie
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francie
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Francie
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Itálie
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Itálie
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Itálie
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Itálie
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Německo
      • Düsseldorf, Německo
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Španělsko
        • 1182.99.3407

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV-1 infikovaní muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let.
  2. Zkušenosti s léčbou tří tříd (nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) a inhibitor proteázy (PI)) s rezistencí na více než jeden PI (o testování odolnosti vůči stínění). Pacienti, kteří jsou dosud neléčení NNRTI, ale kteří mají genotypově zdokumentované mutace rezistence na NNRTI v minulosti nebo při screeningovém testování rezistence, by byli vhodní.
  3. Počet CD4+ T lymfocytů ≥50 buněk/µl a HIV-1 VL ≥1000 kopií/ml při screeningu.
  4. Léčebný režim ARV studie se musí skládat z nových TPV/r v kombinaci s OBR 2-4 následujících látek: N(t)RTI (NRTI nebo NtRTI), enfuvirtid (ENF) a/nebo, je-li k dispozici, Vyšetřovací agent Expanded Access Program (EAP) (oddíl 3.3). Celkově mají pacienti mít léčebný režim ARV ve studii sestávající z alespoň 3 látek (TPV/ra dvou OBR).
  5. Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) prokázaná pozitivitou HCV-ribonukleové kyseliny (RNA) nebo infekce chronickou hepatitidou B (HB) prokázaná pozitivitou anti HBc IgG protilátek a HB povrchového antigenu.
  6. Přijatelné laboratorní hodnoty screeningu, které indikují adekvátní výchozí orgánovou funkci.
  7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < rozdělení AIDS (DAIDS) stupeň 3.
  8. Přijatelná anamnéza podle hodnocení zkoušejícího.
  9. Jakékoli onemocnění definující AIDS uvedené v Dodatku 10.3.1 by mělo být přijato, pokud je vyléčeno, je asymptomatické nebo stabilní při léčbě po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem (Návštěva 1); níže uvedené příhody definující AIDS nejsou přijatelné. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), viscerálního Kaposiho sarkomu (KS) a/nebo jakékoli malignity.
  10. Spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce budou používat všechny pacientky, které mají reprodukční potenciál, po dobu alespoň tří měsíců před návštěvou 3, během studie a 30 dní po dokončení nebo ukončení studie.
  11. Karnofsky skóre výkonu ≥70.

Kritéria vyloučení:

  1. Před použitím tipranaviru.
  2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku tipranavir nebo ritonavir.
  3. ARV léky naivní.
  4. Genotypová rezistence na tipranavir (TPV) (definovaná jako skóre mutace TPV vyšší než 7).
  5. Pacienti na nedávné drogové dovolené, definovaní jako pacienti bez ARV medikace po dobu nejméně 7 po sobě jdoucích dnů v měsíci před screeningem.
  6. Dekompenzované onemocnění jater, včetně přítomnosti nebo anamnézy ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie nebo kdy byla někdy diagnostikována jaterní insuficience Child Pugh třídy B nebo C.

  7. Pacientky ve fertilním věku, které:

    • mít pozitivní těhotenský test v séru při screeningu,
    • kojíte,
    • plánujete otěhotnět,
    • nejsou ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce, popř
    • jsou ochotni používat pouze léky obsahující estrogen, např. ethinylestradiol, jako metodu antikoncepce.
  8. Použití hodnocených léků během 30 dnů před vstupem do studie nebo během studie s výjimkou těch hodnocených ARV léků povolených během studie, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení 6.
  9. Použití souběžných léků, které mohou významně snížit plazmatické hladiny studovaných léků.
  10. Použití imunomodulačních léků nebo antineoplastických látek během 30 dnů před vstupem do studie nebo během studie.
  11. Neschopnost dodržet požadavky protokolu, včetně zneužívání účinné látky, jak je definováno zkoušejícím.
  12. Předpokládaná potřeba režimu založeného na interferonu během 48 týdnů po vstupu do studie.
  13. Jakákoli jiná nebo další pravděpodobná příčina chronického onemocnění jater, včetně přítomnosti jiných virů, o kterých je známo, že způsobují hepatitidu, nebo u nichž existuje podezření, že způsobují hepatitidu.
  14. Jakákoli aktivní infekce nebo novotvar, který je v současné době léčen.
  15. Pacienti s anamnézou hemoragické cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního aneuryzmatu.
  16. Pacienti s anamnézou ischemické cévní mozkové příhody, neurochirurgie, poranění lebky a/nebo intrakraniální patologie (arteriovenózní malformace, mozkové nádory a mozková žilní trombóza) během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) podle hodnocení zkoušejícího.
  17. Pacienti se současnou anamnézou zneužívání alkoholu definovaného jako konzumace alkoholu, která by narušovala pacientovu compliance nebo vedla k biologickým abnormalitám.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na léčbu ve 48. týdnu
Časové okno: 48 týdnů
Léčebná odpověď je potvrzená virologická odpověď, definovaná jako virová nálož nižší než 50 kopií/ml při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 5 dnů, bez úmrtí, trvalého vysazení nebo zavedení nového antiretrovirového přípravku.
48 týdnů
Primárním koncovým bodem bezpečnosti byl výskyt hepatotoxicity omezující dávku během studie.
Časové okno: Od začátku studie do 48 týdnů.
Dávku omezující hepatotoxicita byla definována jako zvýšení ALT nebo AST 4. stupně potvrzené za 48 hodin nebo jakékoli vyvolávající symptomy nebo známky hepatitidy, pokud je nelze jednoznačně přičíst jiné příčině. Pacienti, u kterých se objevila hepatotoxicita omezující dávku, ukončili TPV/ra a pro analýzu byli považováni za neúspěšné.
Od začátku studie do 48 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická odezva definovaná jako virová zátěž <50 kopií/ml při každé návštěvě
Časové okno: Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Virologická odpověď definovaná jako virová zátěž nižší než 50 kopií/ml
Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Výskyt virové zátěže menší než 400 kopií/ml ve 24. a 48. týdnu
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Pacienti s virovou zátěží nižší než 400 kopií/ml ve 24. a 48. týdnu, měřeno ze vzorku plazmy.
24 a 48 týdnů
Výskyt virové zátěže menší než 400 kopií/ml při každé návštěvě
Časové okno: Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Pacienti s virovou zátěží nižší než 400 kopií/ml při každé návštěvě, měřeno ze vzorku plazmy.
Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Výskyt ≥1 log10 poklesu virové zátěže oproti výchozí hodnotě u všech návštěv, včetně návštěv v týdnech 24 a 48
Časové okno: Výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Výskyt většího nebo rovného 1 log10 poklesu virové zátěže od výchozí hodnoty při všech návštěvách, včetně návštěv v týdnech 24 a 48
Výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Změna virové zátěže od výchozí hodnoty při každé návštěvě
Časové okno: Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Změna virové zátěže (měřeno ze vzorku plazmy) od výchozí hodnoty při každé návštěvě Pacienti s virovou zátěží nižší než 400 kopií/ml při každé návštěvě jako .
Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Čas do selhání léčby
Časové okno: Po 1. dni léčby až do konce pokusu
U pacientů, kteří nikdy nedosáhnou potvrzené virologické odpovědi, je čas do selhání léčby definován jako 0. U pacientů, kteří dosáhnou potvrzené virologické odpovědi, je čas do selhání léčby nejčasnější dobou buď: úmrtí, trvalého vysazení studovaného léku nebo ztráty sledování, zavedení nového antiretrovirového léku do režimu, pokud nesouvisí pouze s toxicitou nebo nesnášenlivostí, kterou lze jednoznačně připsat základnímu léku, ale nikoli studovanému léku, nebo prvním výskytem VL >50 kopií/ml při dvou po sobě jdoucích měřeních po dosažení VL <50 kopií/ml.
Po 1. dni léčby až do konce pokusu
Čas na nový AIDS nebo událost nebo smrt související s AIDS
Časové okno: Po 1. dni léčby až do konce pokusu
Doba do nového AIDS nebo progrese nebo úmrtí související s AIDS, jak je definováno jako AIDS definující a/nebo nemoci související s AIDS.
Po 1. dni léčby až do konce pokusu
Změna počtu buněk CD4+ a CD8+ od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Změna od výchozího stavu do 48. týdne pro počty buněk CD4+ a CD8+. Byly získány vzorky pro CD4+ a CD8+ jako měření virové suprese během antiretrovirové terapie.
po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Změna poměru CD38+/CD8+ od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Změna od výchozí hodnoty do týdne 48 pro poměr počtu CD38+ a CD8+ buněk. Byly získány vzorky pro CD38+ a CD8+ jako měření virové suprese během antiretrovirové terapie.
po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Změna poměru CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR od výchozího stavu do týdne 48.
Časové okno: po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Změna poměru CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR od výchozí hodnoty do 48. týdne. Byly získány vzorky pro CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR jako měření virové suprese během antiretrovirové terapie.
po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Minimální koncentrace tipranaviru (TPV) a ritonaviru (RTV) v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
Časové okno: po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Minimální koncentrace tipranaviru (TPV) a ritonaviru (RTV) ze vzorků plazmy v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 12, týdnu 24, týdnu 36 a týdnu 48
po 2 týdnech léčby do 48. týdne
Adherence pacientů ke studijní medikaci na základě počtu pilulek
Časové okno: Po 4 týdnech léčby až do konce studie
počet skutečně užívaných pilulek dělený plánovaným počtem pilulek, které by měl pacient užít
Po 4 týdnech léčby až do konce studie
Výskyt tipranavirového (TPV) inhibičního kvocientu (IQ) >60 při každé návštěvě, kde se měří koncentrace TPV
Časové okno: Po 2 týdnech léčby až do konce zkoušky
Vysoký inhibiční kvocient (IQ), poměr minimální koncentrace léčiva v plazmě k virové IC50 upravené na protein, je užitečným indikátorem potenciálního rozpětí účinnosti antiretrovirových léčiv. IQ pro TPV se vypočítá podle vzorce IQ = TPV Ctrough / (3,75 x Z x násobná změna viru pacienta), kde Z = kontrola divokého typu IC50 IIIB.
Po 2 týdnech léčby až do konce zkoušky
Výskyt tipranaviru (TPV) Minimální koncentrace >120 μM
Časové okno: Po 2 týdnech léčby až do konce zkoušky
Pacienti s minimální hodnotou TPV nad 120 μM jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4. Riziko zvýšení transamináz 3. nebo vyššího stupně se zdálo být jednotné při minimální koncentraci TPV pod 120 μM. Proto by pro tuto studii měla být minimální hladina TPV udržována pod 120 μM.
Po 2 týdnech léčby až do konce zkoušky
Koncentrace tipranaviru (TPV) a ritonaviru (RTV) po dávce v týdnu 4
Časové okno: 4. týden
Plazmatické koncentrace tipranaviru (TPV) a ritonaviru (RTV) po dávce ve 4. týdnu
4. týden
Frekvence pacientů (%) s možnými klinicky významnými abnormalitami laboratorních měření
Časové okno: Výchozí stav po 48 týdnech
Frekvence pacientů (%) s možnými klinicky významnými abnormalitami laboratorních měření (hematologie, diferenciály (automatické a absolutní), koagulace, elektrolyty, enzymy, substráty, analýza moči, sérologie a T-buňky)
Výchozí stav po 48 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

15. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na tipranavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit