Veiligheid en antivirale activiteit van TPV bij met HCV en/of HBV met HIV gecoïnfecteerde patiënten TDM Gerandomiseerde pilotevaluatie

Inclusiecriteria:

1. HIV-1 geïnfecteerde mannen of vrouwen van ten minste 18 jaar.
2. Drie klassen (Nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) en proteaseremmer (PI)) eerder behandeld (duur van minimaal 3 maanden voor elke klasse) met resistentie tegen meer dan één PI (op de screening weerstand testen). Patiënten die NNRTI-naïeve patiënten zijn, maar die genotypisch gedocumenteerde NNRTI-resistentiemutaties hebben in eerdere of screeningsresistentietesten, komen in aanmerking.
3. Aantal CD4+ T-lymfocyten ≥50 cellen/µl en HIV-1 VL ≥1000 kopieën/ml bij screening.
4. Het behandelingsregime van het ARV-onderzoek moet bestaan ​​uit nieuwe TPV/r in combinatie met een OBR van 2-4 middelen van de volgende: N(t)RTI's (NRTI of NtRTI), enfuvirtide (ENF), en/of, indien beschikbaar, een Expanded Access Program (EAP) onderzoeksagent (paragraaf 3.3). In totaal moeten patiënten een ARV-onderzoeksbehandelingsregime krijgen dat bestaat uit ten minste 3 middelen (TPV/r en twee OBR's).
5. Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV), aangetoond door HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-positiviteit of, Chronische hepatitis B-infectie (HB), aangetoond door anti-HBc IgG-antilichaam en HB Surface Antigen-positiviteit.
6. Aanvaardbare screeninglaboratoriumwaarden die wijzen op een adequate basisfunctie van het orgaan.
7. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < Division of AIDS (DAIDS) Graad 3.
8. Aanvaardbare medische geschiedenis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Elke AIDS-definiërende ziekte vermeld in bijlage 10.3.1 moet worden geaccepteerd zolang deze is verdwenen, asymptomatisch is of stabiel is tijdens de behandeling gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1); de hieronder vermelde AIDS-definiërende gebeurtenissen zijn niet acceptabel Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), visceraal kaposi-sarcoom (KS) en/of enige maligniteit.
10. Een betrouwbare methode van barrière-anticonceptie zal worden gebruikt door alle vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten, gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan Bezoek 3, tijdens het onderzoek en 30 dagen na voltooiing of beëindiging van het onderzoek.
11. Prestatiescore Karnofsky ≥70.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gebruik van tipranavir.
2. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formuleringen van tipranavir of ritonavir.
3. ARV medicatie naïef.
4. Genotypische resistentie tegen tipranavir (TPV) (gedefinieerd als een TPV-mutatiescore van meer dan 7).
5. Patiënten die recent op vakantie zijn geweest, gedefinieerd als zonder ARV-medicatie gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen in de maand voorafgaand aan de screening.
6. Gedecompenseerde leverziekte, inclusief de aanwezigheid of voorgeschiedenis van ascites, varicesbloeding of hepatische encefalopathie of ooit gediagnosticeerd met leverinsufficiëntie van Child-Pugh-klasse B of C.

7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die:

   • een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening,
   • zijn borstvoeding,
   • van plan bent zwanger te worden,
   • niet bereid zijn om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, of
   • zijn alleen bereid om een ​​oestrogeenbevattend medicijn, bijvoorbeeld ethinylestradiol, te gebruiken als anticonceptiemethode.
8. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek, met uitzondering van de ARV-geneesmiddelen die tijdens het onderzoek zijn toegestaan, zoals vermeld in de inclusiecriteria 6.
9. Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die de plasmaspiegels van de studiemedicatie aanzienlijk kunnen verlagen.
10. Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen of antineoplastische middelen binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek.
11. Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol, inclusief misbruik van werkzame stoffen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
12. Verwachte behoefte aan een op interferon gebaseerd regime in de 48 weken na aanvang van het onderzoek.
13. Elke andere of aanvullende plausibele oorzaak voor chronische leverziekte, inclusief de aanwezigheid van andere virussen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze hepatitis veroorzaken.
14. Elke actieve infectie of neoplasma die momenteel wordt behandeld.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van hemorragische beroerte of intracraniaal aneurysma.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte, neurochirurgie, schedeltrauma en/of intracraniale pathologie (arterioveneuze malformatie, hersentumoren en cerebrale veneuze trombose) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, gedefinieerd als alcoholconsumptie die de therapietrouw van de patiënt zou verstoren of zou leiden tot biologische afwijkingen.