Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i działanie przeciwwirusowe TPV u pacjentów z koinfekcją HCV i/lub HBV HIV, TDM Randomizowana ocena pilotażowa

25 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Bezpieczeństwo i działanie przeciwwirusowe TPV u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C lub B z wirusem HIV — randomizowana ocena pilotażowa TDM

Głównymi celami tego badania są: wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności TPV/r wśród populacji współzakażonej wirusem HCV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), z doświadczeniem w trzech klasach (NRTI, NNRTI i PI), z udokumentowaną opornością na więcej niż jeden PIP. Określ dane farmakokinetyczne w tej współinfekowanej populacji i potencjalną użyteczność zastosowania terapeutycznego monitorowania leków (TDM) w poprawie wyników skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Capital Federal, Argentyna
        • 1182.99.54001
  • Brazylia
      • Sacomã - São Paulo, Brazylia
        • 1182.99.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brazylia
        • 1182.99.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brazylia
        • 1182.99.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brazylia
        • 1182.99.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Francja
      • Garches, Francja
        • 1182.99.3301A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francja
        • 1182.99.3306G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nantes, Francja
        • 1182.99.3306K Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310D Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310E Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310F Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310G Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nice cedex 3, Francja
        • 1182.99.3310H Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francja
        • 1182.99.3304A Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Francja
        • 1182.99.3304C Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Perpignan, Francja
        • 1182.99.3302A Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • 1182.99.3402
      • Madrid, Hiszpania
        • 1182.99.3407
  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy
        • 1182.99.4909 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone
        • 1182.99.32 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone
        • 1182.99.31 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone
        • 1182.99.12 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
        • 1182.99.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • 1182.99.4 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • 1182.99.3912 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Włochy
        • 1182.99.3901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Włochy
        • 1182.99.3911 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Włochy
        • 1182.99.3916 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pavia, Włochy
        • 1182.99.3906 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety zakażone wirusem HIV-1 w wieku co najmniej 18 lat.
  2. Trzy klasy (nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i inhibitor proteazy (PI)) wcześniej leczone (minimum 3 miesiące dla każdej klasy) z opornością na więcej niż jeden PI (w sprawie przesiewowego badania odporności). Kwalifikują się pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni NNRTI, ale u których genotypowo udokumentowano mutacje oporności na NNRTI w poprzednich lub przesiewowych testach oporności.
  3. Liczba limfocytów T CD4+ ≥50 komórek/µl i HIV-1 VL ≥1000 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
  4. Schemat leczenia ARV w ramach badania musi składać się z nowej TPV/r w połączeniu z OBR 2-4 środkami z następujących: N(t)RTI (NRTI lub NtRTI), enfuwirtyd (ENF) i/lub, jeśli są dostępne, Agent dochodzeniowy programu rozszerzonego dostępu (EAP) (sekcja 3.3). W sumie pacjenci mają otrzymać schemat leczenia ARV składający się z co najmniej 3 środków (TPV/r i dwa OBR).
  5. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wykazane na podstawie obecności kwasu HCV-rybonukleinowego (RNA) lub Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) wykazane na podstawie obecności przeciwciał anty-HBc IgG i antygenu powierzchniowego HB.
  6. Akceptowalne przesiewowe wartości laboratoryjne, które wskazują na odpowiednią wyjściową czynność narządów.
  7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < Podział AIDS (DAIDS) stopnia 3.
  8. Akceptowalna historia medyczna, oceniona przez badacza.
  9. Każda choroba wskazująca na AIDS, wymieniona w Załączniku 10.3.1, powinna zostać zaakceptowana, o ile zostanie rozwiązana, bezobjawowa lub stabilna podczas leczenia przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1); wymienione poniżej zdarzenia definiujące AIDS są niedopuszczalne. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), trzewnego mięsaka Kaposiego (KS) i/lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego.
  10. Niezawodna mechaniczna metoda antykoncepcji będzie stosowana przez wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym przez co najmniej trzy miesiące przed Wizytą 3, w trakcie badania i 30 dni po zakończeniu lub zakończeniu badania.
  11. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥70.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze stosowanie typranawiru.
  2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników typranawiru lub rytonawiru.
  3. Leki ARV naiwne.
  4. Genotypowa oporność na typranawir (TPV) (zdefiniowana jako wynik mutacji TPV większy niż 7).
  5. Pacjenci na ostatnich wakacjach lekowych, zdefiniowani jako niestosujący leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej 7 kolejnych dni w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
  6. Niewyrównana choroba wątroby, w tym obecność lub historia wodobrzusza, krwawienia z żylaków lub encefalopatia wątrobowa lub kiedykolwiek zdiagnozowana niewydolność wątroby klasy B lub C Child-Pugh.

  7. Pacjentki w wieku rozrodczym, które:

    • mieć pozytywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego,
    • karmią piersią,
    • planują ciążę,
    • nie chcą stosować mechanicznej metody antykoncepcji lub
    • są skłonni stosować jako metodę antykoncepcji wyłącznie lek zawierający estrogen, np. etynyloestradiol.
  8. Stosowanie eksperymentalnych leków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania, z wyjątkiem eksperymentalnych leków antyretrowirusowych dozwolonych podczas badania, jak określono w kryteriach włączenia 6.
  9. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą znacznie zmniejszyć stężenie badanych leków w osoczu.
  10. Stosowanie leków immunomodulujących lub leków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.
  11. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym nadużywanie substancji czynnej, zgodnie z definicją badacza.
  12. Przewidywana potrzeba schematu opartego na interferonie w ciągu 48 tygodni od włączenia do badania.
  13. Każda inna lub dodatkowa prawdopodobna przyczyna przewlekłej choroby wątroby, w tym obecność innych wirusów, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują zapalenie wątroby.
  14. Jakakolwiek aktywna infekcja lub nowotwór w trakcie leczenia.
  15. Pacjenci z udarem krwotocznym lub tętniakiem wewnątrzczaszkowym w wywiadzie.
  16. Pacjenci z udarem niedokrwiennym mózgu, neurochirurgią, urazem czaszki i/lub patologią wewnątrzczaszkową (malformacją tętniczo-żylną, guzem mózgu i zakrzepicą żył mózgowych) w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1), zgodnie z oceną badacza.
  17. Pacjenci z aktualnym wywiadem nadużywania alkoholu definiowanym jako spożywanie alkoholu, które mogłoby zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub powodować nieprawidłowości biologiczne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na leczenie w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odpowiedź na leczenie to potwierdzona odpowiedź wirusologiczna, zdefiniowana jako miano wirusa mniejsze niż 50 kopii/ml w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 5 dni, bez zgonu, trwałego odstawienia lub wprowadzenia nowego leku przeciwretrowirusowego
48 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa było wystąpienie podczas badania hepatotoksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: Od początku badania do 48 tygodni.
Hepatotoksyczność ograniczającą dawkę zdefiniowano jako zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 4 potwierdzone w ciągu 48 godzin lub jakiekolwiek sugestywne objawy lub oznaki zapalenia wątroby, jeśli nie można ich wyraźnie przypisać innej przyczynie. Pacjenci, u których wystąpiła hepatotoksyczność ograniczająca dawkę, przerwali podawanie TPV/ri zostali uznani za niepowodzeń leczenia w analizie.
Od początku badania do 48 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź wirusologiczna zdefiniowana jako miano wirusa <50 kopii/ml podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Odpowiedź wirusologiczna zdefiniowana jako miano wirusa mniejsze niż 50 kopii/ml
Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Występowanie wiremii poniżej 400 kopii/ml w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Pacjenci z wiremią mniejszą niż 400 kopii/ml w 24. i 48. tygodniu, jak zmierzono w próbce osocza.
24 i 48 tydzień
Występowanie wiremii poniżej 400 kopii/ml podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Pacjenci z wiremią mniejszą niż 400 kopii/ml podczas każdej wizyty, mierzoną w próbce osocza.
Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Występowanie ≥1 log10 spadku miana wirusa od wartości początkowej podczas wszystkich wizyt, w tym wizyt w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 24 i 48 tydzień
Występowanie spadku miana wirusa większego lub równego 1 log10 od wartości wyjściowej podczas wszystkich wizyt, w tym wizyt w 24. i 48. tygodniu
Punkt wyjściowy, 24 i 48 tydzień
Zmiana miana wirusa od wartości początkowej podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Zmiana miana wirusa (mierzona z próbki osocza) od wartości początkowej podczas każdej wizyty Pacjenci z miano wirusa poniżej 400 kopii/ml podczas każdej wizyty jako .
Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Po 1. dniu leczenia do końca badania
W przypadku pacjentów, u których nigdy nie uzyskano potwierdzonej odpowiedzi wirusologicznej, czas do niepowodzenia leczenia definiuje się jako 0. W przypadku pacjentów, u których uzyskano potwierdzoną odpowiedź wirusologiczną, czas do niepowodzenia leczenia to najwcześniejszy moment z: zgonu, trwałego odstawienia badanego leku lub utraty obserwacja, wprowadzenie nowego leku przeciwretrowirusowego do schematu, jeśli nie jest to wyłącznie związane z toksycznością lub nietolerancją wyraźnie przypisywaną lekowi podstawowemu, ale nie badanemu lekowi, lub pierwsze wystąpienie VL >50 kopii/ml w dwóch kolejnych pomiarach po uzyskaniu VL <50 kopii/ml.
Po 1. dniu leczenia do końca badania
Czas do nowego AIDS lub zdarzenia progresji związanego z AIDS lub śmierci
Ramy czasowe: Po 1. dniu leczenia do końca badania
Czas do wystąpienia nowego AIDS lub progresji związanej z AIDS lub zgonu, zgodnie z definicją chorób definiujących AIDS i/lub związanych z AIDS.
Po 1. dniu leczenia do końca badania
Zmiana liczby komórek CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Zmiana liczby komórek CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do tygodnia 48. Pobrano próbki dla CD4+ i CD8+ jako pomiary supresji wirusa podczas terapii przeciwretrowirusowej.
po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Zmiana stosunku CD38+/CD8+ od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Zmiana stosunku liczby komórek CD38+ do CD8+ od wartości wyjściowej do tygodnia 48. Pobrano próbki dla CD38+ i CD8+ jako pomiary supresji wirusa podczas terapii przeciwretrowirusowej.
po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Zmiana stosunku CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR od wartości początkowej do tygodnia 48.
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 48 dla stosunku CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR. Pobrano próbki dla CD3+ CD8+ CD38+ HLA DR jako pomiar supresji wirusa podczas terapii przeciwretrowirusowej.
po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Minimalne stężenia typranawiru (TPV) i rytonawiru (RTV) w tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12, tygodniu 24, tygodniu 36 i tygodniu 48
Ramy czasowe: po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Stężenia minimalne typranawiru (TPV) i rytonawiru (RTV) w próbkach osocza w 2., 4., 8., 12., 24., 36. i 48. tygodniu
po 2 tygodniach leczenia do 48. tygodnia
Przestrzeganie przez pacjentów przyjmowania badanego leku na podstawie liczby tabletek
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
liczba faktycznie przyjętych tabletek podzielona przez planowaną liczbę tabletek, które pacjent powinien przyjąć
Po 4 tygodniach kuracji do końca badania
Występowanie ilorazu hamowania (IQ) typranawiru (TPV) >60 podczas każdej wizyty, na której mierzone jest stężenie TPV
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach kuracji do końca okresu próbnego
Wysoki iloraz hamowania (IQ), stosunek minimalnego stężenia leku w osoczu do wirusowego IC50 dostosowanego do białka, jest użytecznym wskaźnikiem potencjalnego marginesu skuteczności leków przeciwretrowirusowych. IQ dla TPV oblicza się ze wzoru IQ = TPV Ctrough/ (3,75 x Z x krotność zmiany wirusa pacjenta), gdzie Z = kontrola typu dzikiego IC50 IIIB.
Po 2 tygodniach kuracji do końca okresu próbnego
Występowanie typranawiru (TPV) Minimalne stężenie >120 μM
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach kuracji do końca okresu próbnego
Pacjenci z minimalną wartością TPV powyżej 120 μM są narażeni na wysokie ryzyko zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3. lub 4. Ryzyko zwiększenia aktywności aminotransferaz stopnia 3. lub wyższego wydawało się być takie samo przy minimalnym stężeniu TPV poniżej 120 μM. Dlatego w tym badaniu koryto TPV powinno być utrzymywane poniżej 120 μM.
Po 2 tygodniach kuracji do końca okresu próbnego
Stężenia typranawiru (TPV) i rytonawiru (RTV) po podaniu dawki w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4
Stężenia w osoczu typranawiru (TPV) i rytonawiru (RTV) po podaniu dawki w 4. tygodniu
Tydzień 4
Częstość pacjentów (%) z możliwymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami pomiarów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 48 tygodni
Częstość pacjentów (%) z możliwymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami wyników badań laboratoryjnych (hematologia, różnicowanie (automatyczne i bezwzględne), krzepnięcie, elektrolity, enzymy, substraty, analiza moczu, badania serologiczne i limfocyty T)
Linia bazowa przez 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1182.99
  • EudraCT No.: 2005-005023-33

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj