成長ホルモン刺激試験としての新しい経口成長ホルモン分泌促進薬、AEZS-130の調査。
安全性と有効性の面での成長ホルモン (GH) 刺激試験として、新しい経口成長ホルモン分泌促進物質 (GHS) (AEZS 130、以前の Ardana (ARD)-07) を調査する多施設研究
成人の成長ホルモン欠乏症 (GHD) の診断は、視床下部下垂体疾患の適切な病歴を有する患者の臨床検査によって確立されます。 GHD の診断のためのゴールド スタンダード テストと見なされる 2 つのテストは、インスリン耐性テスト (ITT) と L-アルギニン (L-ARG) と組み合わせた成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) です。 しかし、これらの検査は患者にとって煩わしい (静脈内に投与される) か、副作用に関連しています。 したがって、AEZS-130 (以前の ARD-07) のような経口で利用可能な化合物は、安全であることが実証され、適切な感度と特異性を提供する場合、現在利用可能なテストの代替および/または補完として歓迎される可能性があります。
この試験の目的は、40 人の成人 GHD (AGHD) 患者と 40 人の健康な対照被験者を募集することでしたが、元のスポンサー (Ardana Biosciences Ltd.) は、これが完了する前に経済的な理由で試験を中止しました。 2008 年に市場から GHRH が撤退した時点で、42 人の AGHD 患者と 10 人の健常対照者が、米国の 9 つの施設で研究を完了していました。 この研究は、残りの 30 人の一致した対照被験者を完了するために再開されました。
さらに、特別プロトコル評価 (SPA) における FDA との合意に基づき、10 人の追加の成人成長ホルモン欠損症とそれらの対応する対照が、約 100 人の被験者の総治療集団のためにこの試験に登録されることが計画されました。
調査の概要
詳細な説明
30 人の対照被験者 (すなわち、AGHD なし) は、以前に一致しなかった 30 人の AGHD 患者と一致しました。 マッチングは、女性の性別、年齢、BMI、およびエストロゲンの状態に基づいていました。 彼らは AEZS-130 を 1 回経口投与され、続いて成長ホルモン (GH)、インスリン様成長因子 1 (IGF-1)、および薬物動態 (PK) 測定のために連続採血されました。 米国ではGHRH（Geref）が入手できなかったため、クロスオーバーはありませんでした。 このプロトコルの修正 #4 の下で、追加の 10 人の AGHD 被験者が登録され、上記のように照合されました。
さらに、研究の目的が変更され、L-ARG + GHRH との比較が削除されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tempe、Arizona、アメリカ、85283
- Celerion
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60654
- Radiant Research Inc.
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3008
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68502
- Celerion
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New Jersey
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Neptune、New Jersey、アメリカ、07753
- Celerion
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229-4801
- Cetero Research
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
一致した対照被験者の包含:
- 正常な成長と発達を遂げた
- 正常な血清プロラクチン (PRL) 濃度
- 女性は、年齢に応じた定期的な月経の歴史を持つべきです
- 男性は正常な血清テストステロン濃度を持っている必要があります
- 一致するGHD被験者はすでに研究に登録されています。性別、年齢、BMI、エストロゲンの状態が一致（女性のみ）
一致した対照被験者の除外基準:
- -治験薬を遵守できない、または遵守したくない
- 妊娠または授乳
- -臨床的に関連するECG異常（QT / QTc間隔> 450ミリ秒を含む） 訪問2での投与前の任意の時点
- QT/QTcを延長する可能性のある薬剤による治療
成人 GHD 被験者の選択基準:
- 低IGF-1を伴う確認されたGH欠乏症
- GHD以外のホルモン欠乏症に対するホルモン補充療法を必要とする患者の3か月の安定した治療
- -性腺機能低下症の被験者は性ステロイド療法で治療する必要があります, 50歳以上の女性を除く
- -エストロゲン療法を受けている女性は、何らかの理由で、研究の少なくとも3か月前から安定した治療を受けている必要があります
成人 GHD 被験者の除外基準:
- 未治療の甲状腺機能低下症
- -治験薬中の賦形剤に対する既知の過敏症
- -研究手順を遵守できない、または遵守したくない
- -頭蓋内病変が12か月未満安定している
- -研究登録から1か月以内のGH治療
- -臨床的に重要な心血管疾患または脳血管疾患
- -非黒色腫皮膚がん以外の現在活動中の悪性腫瘍
- -腎または肝機能障害（> 3 x ULN肝機能酵素（LFE）-アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）; ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）またはクレアチニン> 2x ULN）
- 妊娠または授乳
- 活動性クッシング病
- -臨床的に関連するECG異常（QT /心拍数補正QT間隔（QTc）間隔> 450ミリ秒を含む）訪問2での投与前の任意の時点
- QT/QTcを延長する可能性のある薬剤による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AEZS-130 (旧ARD-07)
成長ホルモン刺激試験としてのAEZS-130（0.5 mg/kg po）の単回経口投与
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成長ホルモン刺激試験としてのAEZS-130の単回経口投与
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：L-ARG+GHRH
この試験は、L-ARG + GHRH と比較した安全性と有効性の観点から、成長ホルモン刺激試験として AEZS-130 を調査する多施設、無作為化、クロスオーバー試験として設定されました。
GHRH が米国市場で利用できなくなったとき、このコンパレータ アームは利用できなくなりました。これは修正第 3 号 (2010 年 3 月 27 日版) で対処されました。
L-ARG + GHRHが利用できないため、クロスオーバーがなかったため、修正番号3に基づいて登録された対照被験者は無作為化されませんでした。
これらの対照被験者は、AEZS-130 のみを受け取りました
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L-ARG + GHRH の単回投与 (iv ボーラス) とそれに続く成長ホルモン刺激試験としての L-ARG の 30 分間の注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク GH (成長ホルモン) 濃度の受信者動作特性 (ROC) 分析
時間枠：GHサンプリング：投与前および投与後30、45、60、75、90、120、150分
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各個人の主要評価項目は、AEZS-130 (マシモレリン) 投与後のピーク GH 濃度です。
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GHサンプリング：投与前および投与後30、45、60、75、90、120、150分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後のインスリン様成長因子（IGF）-1濃度のピーク
時間枠：15分。マシモレリン投与前およびマシモレリン投与後150分
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マシモレリン治療に基づく IGF-1 および GH 濃度との相関関係の要約。
マシモレリン投与前および投与後に取得した平均 IGF-1 値。
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15分。マシモレリン投与前およびマシモレリン投与後150分
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マシモレリン投与後のピーク成長ホルモン（GH）の分類および回帰木（CART）分析
時間枠：GHサンプリング：投与前および投与後30、45、60、75、90、120、150分
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マシモレリンのCART分析は、次のように推定しました：a）AGHD患者と健康な対照被験者の誤分類を最小限に抑えるマシモレリンカットポイント。 b) 年齢、性別、BMI を組み込んだマシモレリンの最適決定木。 マシモレリンの感度 (AGHD 症例の正確な識別) および特異性 (対照被験者の正確な識別) は、n > 10 を含む年齢、性別、BMI、およびエストロゲン状態のサブグループについてまとめられました。 新たに登録された 10 人の AGHD 患者のうち少なくとも 8 人は、8.5 (ng/ml) であるピーク GH 濃度のプロトコルで事前に指定されたしきい値に対して正しく分類されているはずです。 ソフトウェア CART バージョン 6.0 を使用しました。 |
GHサンプリング：投与前および投与後30、45、60、75、90、120、150分
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薬物関連の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：14日間
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L-アルギニン (ARG) - 成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) 投与のマシモレリン投与後の、薬物関連の AE を有する参加者の総数。
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14日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Beverly MK Biller, MD、Massachusetts General Hospital, Boston
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AEZS 130 047
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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