Uuden suun kasvuhormonin eritystä lisäävän aineen, AEZS-130, tutkiminen kasvuhormonistimulaatiotestinä.
Monikeskustutkimus, jossa tutkitaan uutta suun kautta otettavaa kasvuhormonin eritystä lisäävää lääkettä (GHS) (AEZS 130, entinen Ardana (ARD)-07) kasvuhormonin (GH) stimulaatiotestinä turvallisuuden ja tehokkuuden kannalta
Kasvuhormonin puutteen (GHD) diagnoosi aikuisilla vahvistetaan laboratoriotesteillä potilailla, joilla on asianmukainen kliininen hypotalamuksen aivolisäkkeen sairaus. Kaksi testiä, joita pidetään kultaisena standardina GHD:n diagnosoinnissa, ovat insuliinitoleranssitesti (ITT) ja kasvuhormonia vapauttava hormoni (GHRH) yhdistettynä L-arginiiniin (L-ARG). Nämä testit ovat kuitenkin joko häiritseviä (annallaan suonensisäisesti) potilaalle tai liittyvät sivuvaikutuksiin. Siksi suun kautta saatava yhdiste, kuten AEZS-130 (entinen ARD-07), voisi olla tervetullut vaihtoehto ja/tai täydennys nykyisille saatavilla oleville testeille, jos sen osoitetaan olevan turvallinen ja riittävän herkkä ja spesifinen.
Tarkoituksena oli saada tähän tutkimukseen 40 aikuista GHD-potilasta (AGHD) ja 40 tervettä kontrollihenkilöä, mutta alkuperäinen sponsori (Ardana Biosciences Ltd.) keskeytti tutkimuksen taloudellisista syistä ennen kuin se saatiin päätökseen. Kun GHRH vedettiin markkinoilta vuonna 2008, 42 AGHD-potilasta ja 10 normaalia kontrollia oli suorittanut tutkimuksen yhdeksässä yhdysvaltalaisessa toimipaikassa. Tämä tutkimus aktivoitiin uudelleen saadakseen loppuun loput 30 vastaavaa vertailukohdetta.
Lisäksi sovittuaan FDA:n kanssa Special Protocol Assessment (SPA) -tutkimuksesta, tähän tutkimukseen suunniteltiin ottavan 10 muuta aikuisen kasvuhormonin puutteesta kärsivää henkilöä ja heidän verrokkinsa yhteensä noin 100 henkilön hoidetulle väestölle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmekymmentä vertailukohdetta (eli ilman AGHD:tä) yhdistettiin 30 AGHD-potilaaseen, joita ei aiemmin löydetty. Vastaavuus perustui naisten sukupuoleen, ikään, BMI:hen ja estrogeenitilanteeseen. He saivat yhden oraalisen annoksen AEZS-130:aa, minkä jälkeen otettiin sarja verikokeita kasvuhormonin (GH), insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) ja farmakokineettisten (PK) määrittämiseksi. Ylitystä ei tapahtunut, koska GHRH (Geref) ei ollut saatavilla Yhdysvalloissa. Tämän pöytäkirjan tarkistuksen nro 4 mukaan 10 uutta AGHD-potilasta oli otettava mukaan ja sovitettava edellä kuvatulla tavalla.
Lisäksi tutkimuksen tavoitetta muutettiin poistamalla vertailu L-ARG + GHRH.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85283
- Celerion
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60654
- Radiant Research Inc.
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3008
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68502
- Celerion
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- Celerion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-4801
- Cetero Research
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytä vastaaviin vertailuaiheisiin:
- Normaalin kasvun ja kehityksen läpikäynyt
- Normaalit seerumin prolaktiinipitoisuudet (PRL).
- Naisilla tulee olla säännölliset, ikään sopivat kuukautiset
- Miehillä tulisi olla normaalit seerumin testosteronipitoisuudet
- Vastaava GHD-aine, joka on jo ilmoittautunut tutkimukseen; täsmää sukupuolen, iän, BMI:n ja estrogeenitilan suhteen (vain naiset)
Vastaavien kontrolliaiheiden poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimuslääkitystä
- Raskaus tai imetys
- Kliinisesti merkitykselliset EKG-poikkeavuudet (mukaan lukien QT/QTc-väli > 450 ms) milloin tahansa ennen annostusta käynnillä 2
- Hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT/QTc:tä
Aikuisten GHD-kohteiden mukaanottokriteerit:
- Vahvistettu GH-puutos alhaisella IGF-1:llä
- 3 kuukauden vakaa hoito niille, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa muiden hormonipuutteiden kuin GHD:n vuoksi
- hypogonadismipotilaita on hoidettava sukupuolisteroidihoidolla, pois lukien yli 50-vuotiaat naiset
- Naisten, jotka saavat estrogeenihoitoa mistä tahansa syystä, on oltava vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta
Aikuisten GHD-kohteiden poissulkemiskriteerit:
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa opintomenettelyjä
- Intrakraniaaliset vauriot pysyvät stabiilina alle 12 kuukautta
- GH-hoito kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus
- Nykyinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä
- Munuaisten tai maksan toimintahäiriö (> 3 x ULN maksafunktion entsyymit (LFE) - aspartaattiaminotransferaasi (ASAT); alaniiniaminotransferaasi (ALAT); gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) tai kreatiniini > 2x ULN)
- Raskaus tai imetys
- Aktiivinen Cushingin tauti
- Kliinisesti merkitykselliset EKG-poikkeavuudet (mukaan lukien QT/sykekorjattu QT-aika (QTc) > 450 ms) milloin tahansa ennen annostelua käynnillä 2
- Hoito millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT/QTc:tä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: AEZS-130 (aiemmin ARD-07)
AEZS-130:n kerta-annos suun kautta (0,5 mg/kg po) kasvuhormonistimulaatiotestinä
|
AEZS-130:n kerta-annos suun kautta kasvuhormonistimulaatiotestinä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Tämä tutkimus perustettiin monikeskukseksi, satunnaistetuksi, ristikkäistutkimukseksi, jossa tutkittiin AEZS-130:tä kasvuhormonistimulaatiotesteinä turvallisuuden ja tehokkuuden kannalta verrattuna L-ARG+GHRH:hen.
Kun GHRH:ta ei enää saatavilla Yhdysvaltain markkinoilla, tämä vertailuhaara ei ollut enää saatavilla, mikä käsiteltiin tarkistuksessa 3 (versio 27-3-2010).
Tarkistuksen nro 3 mukaisia kontrollihenkilöitä ei satunnaistettu, koska risteytystä ei ollut L-ARG+GHRH:n puuttumisen vuoksi.
Nämä kontrollikohteet saivat vain AEZS-130:n
|
L-ARG+GHRH:n kerta-annos (iv bolus), jota seuraa 30 minuutin L-ARG-infuusio kasvuhormonistimulaatiotestinä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysi huippuGH (kasvuhormoni) pitoisuuksista
Aikaikkuna: GH-näytteenotto: ennen annosta ja 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minuuttia annoksen jälkeen
|
Jokaisen yksilön ensisijainen päätetapahtuma on GH:n huippupitoisuus AEZS-130:n (makimoreliinin) annon jälkeen.
|
GH-näytteenotto: ennen annosta ja 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minuuttia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF)-1 huippupitoisuus hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 15 min. ennen makimoreliinin antamista ja 150 minuuttia makimoreliinin annon jälkeen
|
Kuvaavat yhteenvedot IGF-1:stä ja korrelaatiosta GH-pitoisuuksien kanssa makimoreliinihoitoon perustuen.
Keskimääräiset IGF-1-arvot mitattuna ennen ja jälkeen makimoreliinin annon.
|
15 min. ennen makimoreliinin antamista ja 150 minuuttia makimoreliinin annon jälkeen
|
|
Kasvuhormonin huipputason (GH) luokitus- ja regressiopuu (CART) -analyysi Macimorelin-annon jälkeen
Aikaikkuna: GH-näytteenotto: ennen annosta ja 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minuuttia annoksen jälkeen
|
Makimoreliinin CART-analyysi arvioi: a) makimoreliinin raja-arvon, joka minimoi AGHD-potilaiden ja terveiden kontrollihenkilöiden virheellisen luokituksen; b) optimaalinen päätöspuu makimoreliinille, joka sisälsi iän, sukupuolen ja BMI:n. Makimoreliinin herkkyydestä (AGHD-tapausten oikea tunnistaminen) ja spesifisyydestä (kontrollikohteiden oikea tunnistaminen) tehtiin yhteenveto iän, sukupuolen, BMI:n ja estrogeenitilan alaryhmien osalta, jotka sisältävät n > 10. Vähintään 8 10 äskettäin rekisteröidystä AGHD-potilaasta olisi pitänyt luokitella oikein protokollan ennalta määritellylle huippupitoisuuden huippupitoisuuden kynnysarvolle, joka oli 8,5 (ng/ml). Käytettiin ohjelmiston CART versiota 6.0. |
GH-näytteenotto: ennen annosta ja 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minuuttia annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Osallistujien kokonaismäärä, joilla oli huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia makimoreliinin L-arginiinin (ARG) - kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) antamisen jälkeen.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- AEZS 130 047
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .