Undersøkelse av en ny, oral veksthormonsekretagog, AEZS-130 som en veksthormonstimuleringstest.
Et multisenter, studie som undersøker en ny, oral veksthormonsekretagoge (GHS) (AEZS 130, tidligere Ardana (ARD)-07) som en veksthormon (GH) stimuleringstest når det gjelder sikkerhet og effektivitet
Diagnosen veksthormonmangel (GHD) hos voksne er etablert ved laboratorietesting hos pasienter med en passende klinisk historie med hypothalamus hypofysesykdom. To tester som anses å være gullstandardtester for diagnostisering av GHD er insulintoleransetesten (ITT) og veksthormonfrigjørende hormon (GHRH) kombinert med L-arginin (L-ARG). Imidlertid er disse testene enten plagsomme (gis intravenøst) for pasienten eller er forbundet med bivirkninger. Derfor kan et oralt tilgjengelig stoff som AEZS-130 (tidligere ARD-07), hvis det viser seg å være trygt og gir tilstrekkelig sensitivitet og spesifisitet, være et velkomment alternativ og/eller komplement til de gjeldende tilgjengelige testene.
Hensikten var å rekruttere 40 voksne GHD (AGHD) pasienter og 40 friske kontrollpersoner til denne studien, men den opprinnelige sponsoren (Ardana Biosciences Ltd.) avbrøt studien av økonomiske årsaker før dette ble fullført. På tidspunktet for tilbaketrekking av GHRH fra markedet i 2008, hadde 42 AGHD-pasienter og 10 normale kontroller fullført studien på 9 amerikanske steder. Denne studien reaktivert for å fullføre de resterende 30 matchede kontrollpersonene.
I tillegg etter avtale med FDA i en spesiell protokollvurdering (SPA), var 10 ekstra voksent veksthormonmangel og deres matchende kontroll planlagt å bli registrert i denne studien for en total behandlet populasjon på omtrent 100 personer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tretti kontrollpersoner (dvs. uten AGHD) ble matchet med de 30 AGHD-pasientene som ikke tidligere ble matchet. Matching var basert på kjønn, alder, BMI og østrogenstatus for kvinner. De fikk én oral dose AEZS-130 etterfulgt av serieblodprøver for veksthormon (GH), insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) og farmakokinetiske (PK) bestemmelser. Det var ingen kryssing på grunn av utilgjengelighet av GHRH (Geref) i USA. I henhold til endring nr. 4 til denne protokollen, skulle 10 ekstra AGHD-emner registreres og matches som beskrevet ovenfor.
Videre ble formålet med studien endret for å slette sammenligning med L-ARG + GHRH.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forente stater, 85283
- Celerion
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60654
- Radiant Research Inc.
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3008
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68502
- Celerion
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
- Celerion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-4801
- Cetero Research
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkludering for Matchede kontrollemner:
- Gjennomgått normal vekst og utvikling
- Normale serumprolaktin (PRL) konsentrasjoner
- Kvinner bør ha en historie med regelmessig, alderstilpasset menstruasjon
- Menn bør ha normale serumtestosteronkonsentrasjoner
- Matchet GHD-fag allerede registrert i studiet; matchet når det gjelder kjønn, alder, BMI og østrogenstatus (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier for samsvarende kontrollemner:
- Manglende evne eller vilje til å overholde studiemedisinering
- Graviditet eller amming
- Klinisk relevante EKG-avvik (inkludert QT/QTc-intervall > 450 ms) når som helst før dosering ved besøk 2
- Behandling med legemidler som kan forlenge QT/QTc
Inkluderingskriterier for voksne GHD-emner:
- Bekreftet GH-mangel med lav IGF-1
- 3 måneders stabil behandling for de som trenger hormonbehandling for andre hormonelle mangler enn GHD
- personer med hypogonadisme må behandles med kjønnssteroidbehandling, unntatt kvinner over 50 år
- kvinner på østrogenbehandling, uansett årsak, må være på stabil behandling i minst 3 måneder før studien
Ekskluderingskriterier for voksne GHD-emner:
- Ubehandlet hypotyreose
- Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i studiemedisin
- Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer
- Intrakranielle lesjoner stabile i mindre enn 12 måneder
- GH-terapi innen en måned etter studiestart
- Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
- Aktuell aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft
- Nyre- eller leverdysfunksjon (> 3 x ULN-leverfunksjonsenzymer (LFE) - aspartataminotransferase (ASAT); alaninaminotransferase (ALAT); gamma-glutamyltransferase (GGT) eller kreatinin > 2x ULN)
- Graviditet eller amming
- Active Cushings sykdom
- Klinisk relevante EKG-avvik (inkludert QT/pulskorrigert QT-intervall (QTc)-intervall > 450 ms) når som helst før dosering ved besøk 2
- Behandling med legemidler som kan forlenge QT/QTc
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: AEZS-130 (tidligere ARD-07)
En enkelt oral administrering av AEZS-130 (0,5 mg/kg po) som veksthormonstimuleringstest
|
En enkelt oral administrering av AEZS-130 som veksthormonstimuleringstest
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Denne studien ble satt opp som en multisenter, randomisert, cross-over-studie som undersøkte AEZS-130 som en veksthormonstimuleringstester når det gjelder sikkerhet og effekt sammenlignet med L-ARG+GHRH.
Da GHRH ble utilgjengelig på det amerikanske markedet, var denne komparatorarmen ikke lenger tilgjengelig, noe som ble adressert av Amendment nr. 3 (versjon 27. mars-2010).
Kontrollperson registrert under endring nr. 3 ble ikke randomisert ettersom det ikke var noen kryssing på grunn av utilgjengelighet av L-ARG+GHRH.
Disse kontrollpersonene mottok kun AEZS-130
|
En enkelt administrering av L-ARG+GHRH (iv bolus) etterfulgt av en 30 minutters infusjon av L-ARG som veksthormonstimuleringstest
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Receiver Operating Characteristic (ROC) Analyse av Peak GH (Growth Hormon) konsentrasjoner
Tidsramme: GH prøvetaking: før dose og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter etter dose
|
Det primære endepunktet for hvert individ er den maksimale GH-konsentrasjonen etter administrering av AEZS-130 (macimorelin).
|
GH prøvetaking: før dose og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal insulinlignende vekstfaktor (IGF)-1-konsentrasjon etter behandling
Tidsramme: 15 min. før administrering av macimorelin og 150 minutter etter administrering av macimorelin
|
Beskrivende sammendrag for IGF-1 og korrelasjon med GH-konsentrasjoner basert på macimorelinbehandling.
Gjennomsnittlige IGF-1-verdier tatt før og etter administrering av macimorelin.
|
15 min. før administrering av macimorelin og 150 minutter etter administrering av macimorelin
|
|
Klassifiserings- og regresjonstre (CART)-analyse av toppveksthormon (GH) etter administrering av Macimorelin
Tidsramme: GH prøvetaking: før dose og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter etter dose
|
CART-analysen for macimorelin estimerte: a) et macimorelin-kuttpunkt som minimerte feilklassifiseringen av AGHD-pasienter og friske kontrollpersoner; b) et optimalt beslutningstre for macimorelin som inkorporerte alder, kjønn og BMI. Sensitivitet (korrekt identifikasjon av AGHD-tilfeller) og spesifisitet (korrekt identifikasjon av kontrollpersoner) for macimorelin ble oppsummert for alder, kjønn, BMI og østrogenstatus undergrupper som inneholder n > 10. Minst 8 av de 10 nylig registrerte AGHD-pasientene skulle ha blitt korrekt klassifisert for en forhåndsspesifisert terskel for Peak GH-konsentrasjon som var 8,5 (ng/ml). Programvare CART versjon 6.0 ble brukt. |
GH prøvetaking: før dose og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter etter dose
|
|
Antall deltakere med narkotikarelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 14 dager
|
Totalt antall deltakere med legemiddelrelaterte bivirkninger, etter administrering av macimorelin av L-arginin (ARG) - Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH).
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- AEZS 130 047
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .