Indagine su un nuovo secretagogo dell'ormone della crescita orale, AEZS-130 come test di stimolazione dell'ormone della crescita.
Uno studio multicentrico che indaga su un nuovo secretagogo orale dell'ormone della crescita (GHS) (AEZS 130, precedentemente Ardana (ARD) -07) come test di stimolazione dell'ormone della crescita (GH) in termini di sicurezza ed efficacia
La diagnosi di deficit dell'ormone della crescita (GHD) negli adulti è stabilita da test di laboratorio in pazienti con una storia clinica appropriata di malattia ipotalamo-ipofisaria. Due test che sono considerati test gold standard per la diagnosi di GHD sono il test di tolleranza all'insulina (ITT) e l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) combinato con L-arginina (L-ARG). Tuttavia, questi test sono fastidiosi (somministrati per via endovenosa) al paziente o sono collegati ad effetti collaterali. Pertanto, un composto disponibile per via orale come AEZS-130 (precedentemente ARD-07), se dimostrato di essere sicuro e fornire un'adeguata sensibilità e specificità, potrebbe essere una gradita alternativa e/o complemento agli attuali test disponibili.
L'intento era quello di reclutare 40 pazienti adulti con GHD (AGHD) e 40 soggetti di controllo sani in questo studio, ma lo sponsor originale (Ardana Biosciences Ltd.) ha interrotto lo studio per motivi finanziari prima che questo fosse completato. Al momento del ritiro del GHRH dal mercato nel 2008, 42 pazienti affetti da AGHD e 10 controlli normali avevano completato lo studio in 9 siti statunitensi. Questo studio è stato riattivato per completare i restanti 30 soggetti di controllo abbinati.
Inoltre, previo accordo con la FDA in uno Special Protocol Assessment (SPA), è stato pianificato l'arruolamento in questo studio di altri 10 adulti con deficit di ormone della crescita e del loro controllo corrispondente per una popolazione totale trattata di circa 100 soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Trenta soggetti di controllo (cioè senza AGHD) sono stati abbinati ai 30 pazienti con AGHD che non erano stati precedentemente abbinati. La corrispondenza era basata su sesso, età, indice di massa corporea e stato degli estrogeni per le donne. Hanno ricevuto una dose orale di AEZS-130 seguita da prelievi di sangue seriali per le determinazioni dell'ormone della crescita (GH), del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1) e della farmacocinetica (PK). Non c'è stato alcun crossover a causa dell'indisponibilità di GHRH (Geref) negli Stati Uniti. In base all'emendamento n. 4 a questo protocollo, 10 soggetti AGHD aggiuntivi dovevano essere arruolati e abbinati come descritto sopra.
Inoltre, l'obiettivo dello studio è stato modificato per eliminare il confronto con L-ARG + GHRH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85283
- Celerion
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60654
- Radiant Research Inc.
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3008
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68502
- Celerion
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New Jersey
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Neptune, New Jersey, Stati Uniti, 07753
- Celerion
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-4801
- Cetero Research
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Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusione per soggetti di controllo abbinati:
- Ha subito una crescita e uno sviluppo normali
- Concentrazioni normali di prolattina sierica (PRL).
- Le femmine dovrebbero avere una storia di mestruazioni regolari e adeguate all'età
- I maschi dovrebbero avere normali concentrazioni sieriche di testosterone
- Soggetto con GHD abbinato già arruolato nello studio; abbinati in termini di sesso, età, indice di massa corporea e stato di estrogeni (solo donne)
Criteri di esclusione per soggetti di controllo abbinati:
- Incapacità o riluttanza a rispettare il farmaco in studio
- Gravidanza o allattamento
- Anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti (incluso l'intervallo QT/QTc > 450 ms) in qualsiasi momento prima della somministrazione alla Visita 2
- Trattamento con farmaci che potrebbero prolungare il QT/QTc
Criteri di inclusione per soggetti adulti GHD:
- Carenza confermata di GH con un basso IGF-1
- 3 mesi di trattamento stabile per coloro che necessitano di terapia ormonale sostitutiva per carenze ormonali diverse dal GHD
- i soggetti con ipogonadismo devono essere trattati con terapia con steroidi sessuali, escluse le donne di età superiore ai 50 anni
- le donne in terapia con estrogeni, per qualsiasi motivo, devono essere in trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dello studio
Criteri di esclusione per soggetti adulti con GHD:
- Ipotiroidismo non trattato
- Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio
- Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di studio
- Lesioni intracraniche stabili per meno di 12 mesi
- Terapia con GH entro un mese dall'ingresso nello studio
- Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa
- Attuale tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma
- Disfunzione renale o epatica (> 3 x ULN enzimi della funzionalità epatica (LFE) - aspartato amino transferasi (ASAT); alanina amino transferasi (ALAT); gamma-glutamiltransferasi (GGT) o creatinina > 2 volte ULN)
- Gravidanza o allattamento
- Malattia di Cushing attiva
- Anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti (incluso intervallo QT/intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 ms) in qualsiasi momento prima della somministrazione alla Visita 2
- Trattamento con farmaci che potrebbero prolungare il QT/QTc
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: AEZS-130 (precedentemente ARD-07)
Una singola somministrazione orale di AEZS-130 (0,5 mg/kg po) come test di stimolazione dell'ormone della crescita
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Una singola somministrazione orale di AEZS-130 come test di stimolazione dell'ormone della crescita
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: L-ARG+GHRH
Questo studio è stato istituito come studio multicentrico, randomizzato, cross-over che indaga AEZS-130 come test di stimolazione dell'ormone della crescita in termini di sicurezza ed efficacia rispetto a L-ARG + GHRH.
Quando GHRH non è più disponibile sul mercato statunitense, questo braccio di confronto non era più disponibile, il che è stato affrontato dall'emendamento n. 3 (versione 27-marzo-2010).
I soggetti di controllo arruolati in base all'emendamento n. 3 non sono stati randomizzati in quanto non vi è stato alcun crossover a causa dell'indisponibilità di L-ARG+GHRH.
Questi soggetti di controllo hanno ricevuto solo AEZS-130
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Una singola somministrazione di L-ARG+GHRH (bolo iv) seguita da un'infusione di 30 minuti di L-ARG come test di stimolazione dell'ormone della crescita
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) sulle concentrazioni massime di GH (ormone della crescita).
Lasso di tempo: Campionamento GH: pre-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
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L'endpoint primario per ogni individuo è la concentrazione massima di GH dopo la somministrazione di AEZS-130 (macimorelina).
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Campionamento GH: pre-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di picco del fattore di crescita simile all'insulina (IGF)-1 dopo il trattamento
Lasso di tempo: 15 minuti. prima della somministrazione di macimorelina e 150 minuti dopo la somministrazione di macimorelina
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Sintesi descrittive per IGF-1 e correlazione con le concentrazioni di GH basate sul trattamento con macimorelina.
Valori medi di IGF-1 rilevati prima e dopo la somministrazione di macimorelina.
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15 minuti. prima della somministrazione di macimorelina e 150 minuti dopo la somministrazione di macimorelina
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Analisi dell'albero di classificazione e regressione (CART) dell'ormone della crescita di picco (GH) dopo la somministrazione di macimorelina
Lasso di tempo: Campionamento GH: pre-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
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L'analisi CART per la macimorelina ha stimato: a) un cut-point della macimorelina che ha ridotto al minimo l'errata classificazione dei pazienti con AGHD e dei soggetti sani di controllo; b) un albero decisionale ottimale per la macimorelina che incorporava età, sesso e indice di massa corporea. La sensibilità (identificazione corretta dei casi di AGHD) e la specificità (identificazione corretta dei soggetti di controllo) per la macimorelina sono state riassunte per sottogruppi di età, sesso, indice di massa corporea e stato estrogenico contenenti n > 10. Almeno 8 dei 10 nuovi pazienti con AGHD arruolati avrebbero dovuto essere correttamente classificati per una soglia pre-specificata dal protocollo della concentrazione di picco di GH che era di 8,5 (ng/ml). È stato utilizzato il software CART versione 6.0. |
Campionamento GH: pre-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco (EA)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Numero totale di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco, a seguito della somministrazione di macimorelina di L-arginina (ARG) - somministrazione dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH).
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AEZS 130 047
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