Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af en ny, oral væksthormonsekretagog, AEZS-130 som en væksthormonstimuleringstest.

3. juli 2019 opdateret af: AEterna Zentaris

Et multicenter, undersøgelse, der undersøger en ny, oral væksthormonsekretagog (GHS) (AEZS 130, tidligere Ardana (ARD)-07) som en væksthormon (GH)-stimuleringstest med hensyn til sikkerhed og effektivitet

Diagnosen væksthormonmangel (GHD) hos voksne er etableret ved laboratorieundersøgelser hos patienter med en passende klinisk anamnese med hypothalamus-hypofysesygdom. To tests, der anses for at være guldstandardtest til diagnosticering af GHD, er insulintolerancetesten (ITT) og væksthormonfrigørende hormon (GHRH) kombineret med L-arginin (L-ARG). Imidlertid er disse tests enten generende (gives intravenøst) for patienten eller er forbundet med bivirkninger. Derfor kan et oralt tilgængeligt stof som AEZS-130 (tidligere ARD-07), hvis det påvises at være sikkert og giver tilstrækkelig sensitivitet og specificitet, være et velkomment alternativ og/eller et supplement til de nuværende tilgængelige tests.

Hensigten var at rekruttere 40 voksne GHD-patienter (AGHD) og 40 raske kontrolpersoner til dette forsøg, men den oprindelige sponsor (Ardana Biosciences Ltd.) indstillede undersøgelsen af ​​økonomiske årsager, før dette var afsluttet. På tidspunktet for tilbagetrækningen af ​​GHRH fra markedet i 2008 havde 42 AGHD-patienter og 10 normale kontroller gennemført undersøgelsen på 9 amerikanske steder. Denne undersøgelse blev reaktiveret for at fuldføre de resterende 30 matchede kontrolpersoner.

Efter aftale med FDA i en særlig protokolvurdering (SPA), var 10 yderligere voksent væksthormonmangel og deres matchede kontrol planlagt til at blive tilmeldt dette forsøg for en samlet behandlet population på ca. 100 forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tredive kontrolpersoner (dvs. uden AGHD) blev matchet med de 30 AGHD-patienter, som ikke tidligere var matchet. Matching var baseret på køn, alder, BMI og østrogenstatus for kvinder. De modtog en oral dosis AEZS-130 efterfulgt af serielle blodprøver for væksthormon (GH), insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) og farmakokinetiske (PK) bestemmelser. Der var ingen krydsning på grund af manglende tilgængelighed af GHRH (Geref) i USA. I henhold til ændringsforslag #4 til denne protokol skulle 10 yderligere AGHD-personer tilmeldes og matches som beskrevet ovenfor.

Endvidere blev formålet med undersøgelsen ændret for at slette sammenligning med L-ARG + GHRH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
        • Celerion
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60654
        • Radiant Research Inc.
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
        • Celerion
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forenede Stater, 07753
        • Celerion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-4801
        • Cetero Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98493
        • VA Puget Sound HCS University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inkludering for matchede kontrolemner:

  • Gennemgået normal vækst og udvikling
  • Normale serumprolaktin (PRL) koncentrationer
  • Kvinder bør have en historie med regelmæssig, alderssvarende menstruation
  • Mænd bør have normale serumtestosteronkoncentrationer
  • Matchet GHD-fag, der allerede er tilmeldt studiet; matchet med hensyn til køn, alder, BMI og østrogenstatus (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier for matchede kontrolemner:

  • Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesmedicin
  • Graviditet eller amning
  • Klinisk relevante EKG-abnormiteter (inklusive QT/QTc-interval > 450 ms) på ethvert tidspunkt før dosering ved besøg 2
  • Behandling med medicin, der kan forlænge QT/QTc

Inklusionskriterier for voksne GHD-emner:

  • Bekræftet GH-mangel med en lav IGF-1
  • 3 måneders stabil behandling for dem, der har behov for hormonsubstitutionsbehandling for andre hormonelle mangler end GHD
  • forsøgspersoner med hypogonadisme skal behandles med kønssteroidbehandling, undtagen kvinder over 50 år
  • kvinder i østrogenbehandling, uanset årsagen, skal være i stabil behandling i mindst 3 måneder før undersøgelsen

Eksklusionskriterier for voksne GHD-emner:

  • Ubehandlet hypothyroidisme
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicin
  • Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer
  • Intrakranielle læsioner stabile i mindre end 12 måneder
  • GH-terapi inden for en måned efter studiestart
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
  • Aktuel aktiv malignitet anden end ikke-melanom hudkræft
  • Nyre- eller leverdysfunktion (> 3 x ULN-leverfunktionsenzymer (LFE'er) - aspartataminotransferase (ASAT); alaninaminotransferase (ALAT); gamma-glutamyltransferase (GGT) eller kreatinin > 2x ULN)
  • Graviditet eller amning
  • Aktiv Cushings sygdom
  • Klinisk relevante EKG-abnormiteter (inklusive QT/pulskorrigeret QT-interval (QTc)-interval > 450 ms) på ethvert tidspunkt før dosering ved besøg 2
  • Behandling med medicin, der kan forlænge QT/QTc

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AEZS-130 (tidligere ARD-07)
En enkelt oral administration af AEZS-130 (0,5 mg/kg po) som væksthormonstimuleringstest
Medicin: AEZS-130 (tidligere ARD-07)
En enkelt oral administration af AEZS-130 som væksthormonstimuleringstest
Andre navne:
  • Test 1
  • Macimorelin
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Dette forsøg blev sat op som et multicenter, randomiseret, cross-over-studie, der undersøger AEZS-130 som en væksthormonstimuleringstest med hensyn til sikkerhed og effektivitet sammenlignet med L-ARG+GHRH. Da GHRH blev utilgængelig på det amerikanske marked, var denne sammenligningsarm ikke længere tilgængelig, hvilket blev behandlet af ændringsforslag nr. 3 (version 27. marts-2010). Kontrolpersoner, der var tilmeldt ændringsforslag nr. 3, blev ikke randomiseret, da der ikke var nogen overkrydsning på grund af manglende tilgængelighed af L-ARG+GHRH. Disse kontrolpersoner modtog kun AEZS-130
Medicin: L-ARG+GHRH
En enkelt administration af L-ARG+GHRH (iv bolus) efterfulgt af en 30 minutters infusion af L-ARG som væksthormonstimuleringstest
Andre navne:
  • Test kontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Receiver Operation Characteristic (ROC) Analyse af Peak GH (Growth Hormon) koncentrationer
Tidsramme: GH prøvetagning: før dosis og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter efter dosis
Det primære endepunkt for hvert individ er den maksimale GH-koncentration efter administration af AEZS-130 (macimorelin).
GH prøvetagning: før dosis og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak Insulin-Like Growth Factor (IGF)-1 koncentration efter behandling
Tidsramme: 15 min. før macimorelin-administration og 150 minutter efter macimorelin-administration
Beskrivende resuméer for IGF-1 og korrelation med GH-koncentrationer baseret på macimorelinbehandling. Gennemsnitlige IGF-1-værdier taget før og efter administration af macimorelin.
15 min. før macimorelin-administration og 150 minutter efter macimorelin-administration
Klassifikations- og regressionstræ (CART) Analyse af Peak Growth Hormone (GH) efter Macimorelin administration
Tidsramme: GH prøvetagning: før dosis og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter efter dosis

CART-analysen for macimorelin estimerede: a) et macimorelin-cut-point, der minimerede fejlklassificeringen af ​​AGHD-patienter og raske kontrolpersoner; b) et optimalt beslutningstræ for macimorelin, der inkorporerede alder, køn og BMI.

Sensitivitet (korrekt identifikation af AGHD-tilfælde) og specificitet (korrekt identifikation af kontrolpersoner) for macimorelin blev opsummeret for alder, køn, BMI og østrogenstatus undergrupper indeholdende n > 10.

Mindst 8 af de 10 nyligt tilmeldte AGHD-patienter skulle være blevet korrekt klassificeret for en protokol forudspecificeret tærskel for Peak GH-koncentration, som var 8,5 (ng/ml).

Software CART version 6.0 blev brugt.
GH prøvetagning: før dosis og 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minutter efter dosis
Antal deltagere med narkotikarelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 14 dage
Samlet antal deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger efter administration af macimorelin af L-Arginin (ARG) - Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH).
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AEterna Zentaris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2007

Først opslået (SKØN)

19. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2019

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • AEZS 130 047

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det er ikke planlagt at dele IPD, da forsøgspersoner ikke blev informeret om denne mulighed, og derfor er der ikke noget relateret patientsamtykke tilgængeligt (databeskyttelsesproblem).

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner