Investigação de um novo secretagogo oral do hormônio do crescimento, AEZS-130, como um teste de estimulação do hormônio do crescimento.
Um estudo multicêntrico que investiga um novo secretagogo oral do hormônio do crescimento (GHS) (AEZS 130, anteriormente Ardana (ARD)-07) como um teste de estimulação do hormônio do crescimento (GH) em termos de segurança e eficácia
O diagnóstico de deficiência de hormônio do crescimento (DGH) em adultos é estabelecido por testes laboratoriais em pacientes com história clínica apropriada de doença hipotalâmica-hipofisária. Dois testes considerados padrão-ouro para o diagnóstico de GHD são o teste de tolerância à insulina (ITT) e o hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) combinado com L-arginina (L-ARG). No entanto, esses testes são incômodos (administrados por via intravenosa) para o paciente ou estão relacionados a efeitos colaterais. Portanto, um composto disponível por via oral como o AEZS-130 (anteriormente ARD-07), se demonstrado ser seguro e fornecer sensibilidade e especificidade adequadas, pode ser uma alternativa bem-vinda e/ou complemento aos testes atualmente disponíveis.
A intenção era recrutar 40 pacientes adultos com GHD (AGHD) e 40 indivíduos de controle saudáveis para este estudo, mas o patrocinador original (Ardana Biosciences Ltd.) interrompeu o estudo por razões financeiras antes que ele fosse concluído. No momento da retirada do GHRH do mercado em 2008, 42 pacientes com AGHD e 10 controles normais haviam concluído o estudo em 9 locais nos EUA. Este estudo foi reativado para completar os 30 indivíduos de controle pareados restantes.
Além disso, mediante acordo com a FDA em uma Avaliação de Protocolo Especial (SPA), 10 adultos adicionais deficientes em hormônio de crescimento e seu controle correspondente foram planejados para serem inscritos neste estudo para uma população total tratada de aproximadamente 100 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trinta indivíduos de controle (ou seja, sem AGHD) foram pareados com os 30 pacientes com AGHD que não foram pareados anteriormente. A correspondência foi baseada em gênero, idade, IMC e status de estrogênio para mulheres. Eles receberam uma dose oral de AEZS-130 seguida de coletas de sangue em série para determinação do hormônio do crescimento (GH), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e farmacocinética (PK). Não houve cruzamento devido à indisponibilidade de GHRH (Geref) nos Estados Unidos. De acordo com a Emenda nº 4 a este protocolo, 10 indivíduos AGHD adicionais deveriam ser inscritos e pareados conforme descrito acima.
Além disso, o objetivo do estudo foi alterado para excluir a comparação com L-ARG + GHRH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60654
- Radiant Research Inc.
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3008
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68502
- Celerion
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New Jersey
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Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
- Celerion
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4801
- Cetero Research
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão para Sujeitos de Controle Correspondidos:
- Teve crescimento e desenvolvimento normais
- Concentrações normais de prolactina sérica (PRL)
- As mulheres devem ter um histórico de menstruações regulares e apropriadas à idade
- Os homens devem ter concentrações séricas normais de testosterona
- Sujeito GHD compatível já inscrito no estudo; pareados em termos de sexo, idade, IMC e status de estrogênio (somente mulheres)
Critérios de Exclusão para Sujeitos de Controle Correspondidos:
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir a medicação do estudo
- Gravidez ou lactação
- Anormalidades de ECG clinicamente relevantes (incluindo intervalo QT/QTc > 450 ms) a qualquer momento antes da dosagem na Visita 2
- Tratamento com qualquer medicamento que possa prolongar QT/QTc
Critérios de inclusão para indivíduos adultos com GHD:
- Deficiência confirmada de GH com baixo IGF-1
- 3 meses de tratamento estável para aqueles que necessitam de terapia de reposição hormonal para deficiências hormonais que não sejam DGH
- indivíduos com hipogonadismo devem ser tratados com terapia com esteróides sexuais, excluindo mulheres com mais de 50 anos de idade
- mulheres em terapia com estrogênio, por qualquer motivo, devem estar em tratamento estável por pelo menos 3 meses antes do estudo
Critérios de exclusão para indivíduos adultos com GHD:
- hipotireoidismo não tratado
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente na medicação do estudo
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo
- Lesões intracranianas estáveis por menos de 12 meses
- Terapia com GH dentro de um mês após a entrada no estudo
- Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa
- Malignidade ativa atual, exceto câncer de pele não melanoma
- Disfunção renal ou hepática (> 3 x LSN enzimas da função hepática (LFEs) - aspartato aminotransferase (ASAT); alanina aminotransferase (ALAT); gama-glutamiltransferase (GGT) ou creatinina > 2x LSN)
- Gravidez ou lactação
- Doença de Cushing ativa
- Anormalidades de ECG clinicamente relevantes (incluindo QT/intervalo QT corrigido da frequência cardíaca (QTc) > 450 ms) a qualquer momento antes da dosagem na Visita 2
- Tratamento com qualquer medicamento que possa prolongar QT/QTc
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: AEZS-130 (anteriormente ARD-07)
Uma única administração oral de AEZS-130 (0,5 mg/kg po) como teste de estimulação do hormônio do crescimento
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Uma única administração oral de AEZS-130 como teste de estimulação do hormônio do crescimento
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Este estudo foi configurado como um estudo multicêntrico, randomizado e cruzado investigando o AEZS-130 como um teste de estimulação do hormônio do crescimento em termos de segurança e eficácia em comparação com L-ARG+GHRH.
Quando o GHRH ficou indisponível no mercado dos EUA, esse braço comparador não estava mais disponível, o que foi tratado pela Emenda nº 3 (versão 27-março-2010).
Os sujeitos de controle inscritos sob a Emenda No. 3 não foram randomizados, pois não houve cruzamento devido à indisponibilidade de L-ARG+GHRH.
Esses indivíduos de controle receberam apenas AEZS-130
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Uma única administração de L-ARG+GHRH (iv em bolus) seguida de uma infusão de 30 minutos de L-ARG como teste de estimulação do hormônio do crescimento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise da característica operacional do receptor (ROC) nas concentrações de pico de GH (hormônio do crescimento)
Prazo: Amostragem de GH: pré-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min pós-dose
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O endpoint primário para cada indivíduo é o pico de concentração de GH após a administração de AEZS-130 (macimorelin).
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Amostragem de GH: pré-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pico do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1 após o tratamento
Prazo: 15 min. antes da administração de macimorelina e 150 min após a administração de macimorelina
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Resumos descritivos para IGF-1 e correlação com as concentrações de GH com base no tratamento com macimorelina.
Valores médios de IGF-1 obtidos antes e depois da administração de macimorelina.
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15 min. antes da administração de macimorelina e 150 min após a administração de macimorelina
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Classificação e análise da árvore de regressão (CART) do pico do hormônio do crescimento (GH) após a administração de Macimorelin
Prazo: Amostragem de GH: pré-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min pós-dose
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A análise CART para macimorelina estimou: a) um ponto de corte para macimorelina que minimizou a classificação incorreta de pacientes com AGHD e controles saudáveis; b) uma árvore de decisão ótima para macimorelina que incorporou idade, sexo e IMC. Sensibilidade (identificação correta de casos de AGHD) e especificidade (identificação correta de indivíduos de controle) para macimorelina foi resumida para idade, sexo, IMC e subgrupos de status de estrogênio contendo n > 10. Pelo menos 8 dos 10 pacientes com AGHD recém-inscritos deveriam ter sido classificados corretamente para um limiar pré-especificado de protocolo de concentração máxima de GH que era de 8,5 (ng/ml). Foi utilizado o software CART versão 6.0. |
Amostragem de GH: pré-dose e 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos
Prazo: 14 dias
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Número total de participantes com EAs relacionados ao medicamento, após a administração de macimorelina de L-Arginina (ARG) - Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento (GHRH).
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AEZS 130 047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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