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Enquête sur un nouveau sécrétagogue de l'hormone de croissance orale, AEZS-130 en tant que test de stimulation de l'hormone de croissance.

3 juillet 2019 mis à jour par: AEterna Zentaris

Une étude multicentrique portant sur un nouveau sécrétagogue de l'hormone de croissance orale (SGH) (AEZS 130, anciennement Ardana (ARD)-07) en tant que test de stimulation de l'hormone de croissance (GH) en termes de sécurité et d'efficacité

Le diagnostic de déficit en hormone de croissance (GHD) chez l'adulte est établi par des tests de laboratoire chez des patients ayant des antécédents cliniques appropriés de maladie hypothalamo-hypophysaire. Deux tests considérés comme des tests de référence pour le diagnostic de GHD sont le test de tolérance à l'insuline (ITT) et l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) associée à la L-arginine (L-ARG). Cependant, ces tests sont soit gênants (administrés par voie intraveineuse) pour le patient, soit associés à des effets secondaires. Par conséquent, un composé disponible par voie orale comme AEZS-130 (anciennement ARD-07), s'il est démontré qu'il est sûr et offre une sensibilité et une spécificité adéquates, pourrait être une alternative bienvenue et/ou un complément aux tests actuellement disponibles.

L'intention était de recruter 40 patients adultes GHD (AGHD) et 40 sujets témoins sains dans cet essai, mais le sponsor initial (Ardana Biosciences Ltd.) a interrompu l'étude pour des raisons financières avant qu'elle ne soit terminée. Au moment du retrait du GHRH du marché en 2008, 42 patients atteints d'AGHD et 10 témoins normaux avaient terminé l'étude sur 9 sites américains. Cette étude a été réactivée pour compléter les 30 sujets témoins appariés restants.

De plus, après accord avec la FDA dans une évaluation de protocole spécial (SPA), 10 adultes supplémentaires déficients en hormone de croissance et leur témoin apparié devaient être recrutés dans cet essai pour une population totale traitée d'environ 100 sujets.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Trente sujets témoins (c'est-à-dire sans AGHD) ont été appariés aux 30 patients AGHD qui n'étaient pas appariés auparavant. L'appariement était basé sur le sexe, l'âge, l'IMC et le statut en œstrogène pour les femmes. Ils ont reçu une dose orale d'AEZS-130 suivie de prélèvements sanguins en série pour l'hormone de croissance (GH), le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et les déterminations pharmacocinétiques (PK). Il n'y a pas eu de croisement en raison de l'indisponibilité du GHRH (Geref) aux États-Unis. En vertu de l'amendement n ° 4 à ce protocole, 10 sujets AGHD supplémentaires devaient être inscrits et appariés comme décrit ci-dessus.

De plus, l'objectif de l'étude a été modifié pour supprimer la comparaison avec L-ARG + GHRH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, États-Unis, 85283
        • Celerion
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60654
        • Radiant Research Inc.
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68502
        • Celerion
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, États-Unis, 07753
        • Celerion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-4801
        • Cetero Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98493
        • VA Puget Sound HCS University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion pour les sujets témoins appariés :

  • Croissance et développement normaux
  • Concentrations normales de prolactine sérique (PRL)
  • Les femmes doivent avoir des antécédents de menstruations régulières et adaptées à leur âge
  • Les hommes doivent avoir des concentrations sériques normales de testostérone
  • Sujet GHD apparié déjà inscrit à l'étude ; appariés en termes de sexe, d'âge, d'IMC et de statut oestrogénique (femmes uniquement)

Critères d'exclusion pour les sujets témoins appariés :

  • Incapacité ou refus de se conformer aux médicaments à l'étude
  • Grossesse ou allaitement
  • Anomalies ECG cliniquement pertinentes (y compris intervalle QT/QTc > 450 ms) à tout moment avant l'administration lors de la visite 2
  • Traitement avec tout médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT/QTc

Critères d'inclusion pour les sujets adultes GHD :

  • Déficit confirmé en GH avec un faible taux d'IGF-1
  • 3 mois de traitement stable pour les personnes nécessitant un traitement hormonal substitutif pour des déficiences hormonales autres que le GHD
  • les sujets atteints d'hypogonadisme doivent être traités par stéroïdes sexuels, à l'exclusion des femmes de plus de 50 ans
  • les femmes sous œstrogénothérapie, pour quelque raison que ce soit, doivent suivre un traitement stable pendant au moins 3 mois avant l'étude

Critères d'exclusion pour les sujets adultes GHD :

  • Hypothyroïdie non traitée
  • Hypersensibilité connue à tout excipient du médicament à l'étude
  • Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude
  • Lésions intracrâniennes stables depuis moins de 12 mois
  • Thérapie GH dans le mois suivant l'entrée à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative
  • Tumeur maligne active actuelle autre que le cancer de la peau autre que le mélanome
  • Dysfonctionnement rénal ou hépatique (> 3 x LSN enzymes de la fonction hépatique (LFE) - aspartate amino transférase (ASAT) ; alanine amino transférase (ALAT) ; gamma-glutamyltransférase (GGT) ou créatinine > 2 x LSN)
  • Grossesse ou allaitement
  • Maladie de Cushing active
  • Anomalies ECG cliniquement pertinentes (y compris intervalle QT/intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 ms) à tout moment avant l'administration lors de la visite 2
  • Traitement avec tout médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT/QTc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: AEZS-130 (anciennement ARD-07)
Une administration orale unique d'AEZS-130 (0,5 mg/kg po) comme test de stimulation de l'hormone de croissance
Médicament: AEZS-130 (anciennement ARD-07)
Une seule administration orale d'AEZS-130 comme test de stimulation de l'hormone de croissance
Autres noms:
  • Essai 1
  • Macimoréline
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Cet essai a été mis en place comme une étude multicentrique, randomisée et croisée portant sur AEZS-130 en tant que test de stimulation de l'hormone de croissance en termes d'innocuité et d'efficacité par rapport à L-ARG + GHRH. Lorsque le GHRH est devenu indisponible sur le marché américain, ce bras de comparaison n'était plus disponible, ce qui a été résolu par l'amendement n° 3 (version 27-mars-2010). Le sujet témoin inscrit en vertu de l'amendement n ° 3 n'a pas été randomisé car il n'y avait pas de croisement en raison de l'indisponibilité de L-ARG + GHRH. Ces sujets témoins n'ont reçu que AEZS-130
Médicament: L-ARG+GHRH
Une administration unique de L-ARG + GHRH (bolus iv) suivie d'une perfusion de 30 minutes de L-ARG comme test de stimulation de l'hormone de croissance
Autres noms:
  • Contrôle des essais

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) sur les concentrations maximales de GH (hormone de croissance)
Délai: Prélèvement de GH : pré-dose et 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
Le critère d'évaluation principal pour chaque individu est la concentration maximale de GH après l'administration d'AEZS-130 (macimoréline).
Prélèvement de GH : pré-dose et 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-1 après le traitement
Délai: 15 min. avant l'administration de macimoréline et 150 min après l'administration de macimoréline
Résumés descriptifs pour l'IGF-1 et corrélation avec les concentrations de GH basées sur le traitement à la macimoréline. Valeurs moyennes d'IGF-1 prises avant et après l'administration de macimoréline.
15 min. avant l'administration de macimoréline et 150 min après l'administration de macimoréline
Analyse par arbre de classification et de régression (CART) de l'hormone de croissance maximale (GH) après l'administration de Macimoréline
Délai: Prélèvement de GH : pré-dose et 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose

L'analyse CART pour la macimoréline a estimé : a) un seuil de macimoréline qui a minimisé l'erreur de classification des patients atteints d'AGHD et des sujets témoins sains ; b) un arbre de décision optimal pour la macimoréline intégrant l'âge, le sexe et l'IMC.

La sensibilité (identification correcte des cas d'AGHD) et la spécificité (identification correcte des sujets témoins) pour la macimoréline ont été résumées pour les sous-groupes d'âge, de sexe, d'IMC et de statut oestrogénique contenant n > 10.

Au moins 8 des 10 patients atteints d'AGHD nouvellement inscrits doivent avoir été correctement classés pour un seuil pré-spécifié du protocole de concentration maximale de GH qui était de 8,5 (ng/ml).

Le logiciel CART version 6.0 a été utilisé.
Prélèvement de GH : pré-dose et 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dose
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés aux médicaments
Délai: 14 jours
Nombre total de participants présentant des EI liés aux médicaments, suite à l'administration de macimoréline de L-Arginine (ARG) - Hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH).
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AEterna Zentaris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2007

Première publication (ESTIMATION)

19 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2019

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEZS 130 047

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le partage de l'IPD n'est pas prévu car les sujets n'ont pas été informés de cette possibilité et, par conséquent, aucun consentement du patient n'est disponible (problème de protection des données).

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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