Investigación de un nuevo secretagogo oral de la hormona del crecimiento, AEZS-130, como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.
Un estudio multicéntrico que investiga un nuevo secretagogo oral de la hormona del crecimiento (GHS) (AEZS 130, anteriormente Ardana (ARD)-07) como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento (GH) en términos de seguridad y eficacia
El diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) en adultos se establece mediante pruebas de laboratorio en pacientes con antecedentes clínicos apropiados de enfermedad hipotalámica hipofisaria. Dos pruebas que se consideran pruebas estándar de oro para el diagnóstico de GHD son la prueba de tolerancia a la insulina (ITT) y la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) combinada con L-arginina (L-ARG). Sin embargo, estas pruebas son molestas (administradas por vía intravenosa) para el paciente o están relacionadas con efectos secundarios. Por lo tanto, un compuesto disponible por vía oral como AEZS-130 (anteriormente ARD-07), si se demuestra que es seguro y proporciona una sensibilidad y especificidad adecuadas, podría ser una buena alternativa y/o un complemento para las pruebas disponibles actualmente.
La intención era reclutar a 40 pacientes adultos con GHD (AGHD) y 40 sujetos de control sanos en este ensayo, pero el patrocinador original (Ardana Biosciences Ltd.) interrumpió el estudio por razones financieras antes de que se completara. En el momento de la retirada de GHRH del mercado en 2008, 42 pacientes con AGHD y 10 controles normales habían completado el estudio en 9 sitios de EE. UU. Este estudio se reactivó para completar los 30 sujetos de control emparejados restantes.
Además, previo acuerdo con la FDA en una evaluación de protocolo especial (SPA), se planeó inscribir en este ensayo a 10 adultos adicionales con deficiencia de hormona de crecimiento y su control correspondiente para una población total tratada de aproximadamente 100 sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Treinta sujetos de control (es decir, sin AGHD) se emparejaron con los 30 pacientes con AGHD que no habían sido emparejados previamente. El emparejamiento se basó en el género, la edad, el IMC y el estado de estrógeno para las mujeres. Recibieron una dosis oral de AEZS-130 seguida de extracciones de sangre en serie para determinaciones de hormona de crecimiento (GH), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y farmacocinética (PK). No hubo cruce debido a la falta de disponibilidad de GHRH (Geref) en los Estados Unidos. Bajo la Enmienda #4 a este protocolo, 10 sujetos AGHD adicionales debían ser inscritos y emparejados como se describe anteriormente.
Además, se cambió el objetivo del estudio para eliminar la comparación con L-ARG + GHRH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60654
- Radiant Research Inc.
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3008
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68502
- Celerion
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New Jersey
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Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
- Celerion
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-4801
- Cetero Research
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión para sujetos de control emparejados:
- Experimentado un crecimiento y desarrollo normal.
- Concentraciones normales de prolactina sérica (PRL)
- Las mujeres deben tener un historial de menstruaciones regulares y apropiadas para su edad.
- Los hombres deben tener concentraciones séricas normales de testosterona.
- Sujeto GHD emparejado ya inscrito en el estudio; emparejados en términos de sexo, edad, IMC y estado de estrógeno (solo mujeres)
Criterios de exclusión para sujetos de control emparejados:
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con la medicación del estudio
- Embarazo o lactancia
- Anomalías en el ECG clínicamente relevantes (incluido el intervalo QT/QTc > 450 ms) en cualquier momento antes de la dosificación en la Visita 2
- Tratamiento con cualquier fármaco que pueda prolongar QT/QTc
Criterios de inclusión de sujetos adultos con GHD:
- Deficiencia de GH confirmada con un IGF-1 bajo
- 3 meses de tratamiento estable para aquellos que requieren terapia de reemplazo hormonal por deficiencias de hormonas distintas de GHD
- los sujetos con hipogonadismo deben ser tratados con terapia de esteroides sexuales, excluyendo a las mujeres mayores de 50 años
- las mujeres en terapia de estrógeno, por cualquier motivo, deben estar en tratamiento estable durante al menos 3 meses antes del estudio
Criterios de exclusión para sujetos adultos con GHD:
- hipotiroidismo no tratado
- Hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente en la medicación del estudio
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Lesiones intracraneales estables por menos de 12 meses
- Terapia con GH dentro del mes anterior al ingreso al estudio
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa
- Neoplasia maligna activa actual distinta del cáncer de piel no melanoma
- Disfunción renal o hepática (> 3 x ULN enzimas de función hepática (LFE) - aspartato amino transferasa (ASAT); alanina amino transferasa (ALAT); gamma-glutamiltransferasa (GGT) o creatinina > 2 x ULN)
- Embarazo o lactancia
- Enfermedad de Cushing activa
- Anomalías en el ECG clínicamente relevantes (incluido el intervalo QT/intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 ms) en cualquier momento antes de la dosificación en la Visita 2
- Tratamiento con cualquier fármaco que pueda prolongar QT/QTc
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: AEZS-130 (anteriormente ARD-07)
Una única administración oral de AEZS-130 (0,5 mg/kg po) como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento
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Una única administración oral de AEZS-130 como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: L-ARG+GHRH
Este ensayo se estableció como un estudio multicéntrico, aleatorizado y cruzado que investigaba AEZS-130 como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento en términos de seguridad y eficacia en comparación con L-ARG+GHRH.
Cuando la GHRH dejó de estar disponible en el mercado de los EE. UU., este brazo de comparación ya no estaba disponible, lo cual fue abordado por la Enmienda No. 3 (versión del 27 de marzo de 2010).
Los sujetos de control inscritos bajo la Enmienda No. 3 no fueron aleatorizados ya que no hubo cruce debido a la falta de disponibilidad de L-ARG+GHRH.
Estos sujetos de control recibieron solo AEZS-130
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Una sola administración de L-ARG+GHRH (bolo iv) seguida de una infusión de 30 min de L-ARG como prueba de estimulación de la hormona del crecimiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de características operativas del receptor (ROC) en concentraciones máximas de GH (hormona del crecimiento)
Periodo de tiempo: Muestreo de GH: antes de la dosis y 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min después de la dosis
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El criterio principal de valoración para cada individuo es la concentración máxima de GH después de la administración de AEZS-130 (macimorelina).
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Muestreo de GH: antes de la dosis y 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 después del tratamiento
Periodo de tiempo: 15 minutos. antes de la administración de macimorelina y a los 150 min después de la administración de macimorelina
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Resúmenes descriptivos de IGF-1 y correlación con las concentraciones de GH según el tratamiento con macimorelina.
Valores medios de IGF-1 tomados antes y después de la administración de macimorelina.
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15 minutos. antes de la administración de macimorelina y a los 150 min después de la administración de macimorelina
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Árbol de clasificación y regresión (CART) Análisis de la hormona de crecimiento máxima (GH) después de la administración de Macimorelin
Periodo de tiempo: Muestreo de GH: antes de la dosis y 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min después de la dosis
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El Análisis CART para macimorelina estimó: a) un punto de corte de macimorelina que minimizó la clasificación errónea de pacientes con AGHD y sujetos de control sanos; b) un árbol de decisión óptimo para macimorelin que incorporó edad, sexo e IMC. La sensibilidad (identificación correcta de los casos de AGHD) y la especificidad (identificación correcta de los sujetos de control) para la macimorelina se resumieron para los subgrupos de edad, sexo, IMC y estado estrogénico que contenían n > 10. Al menos 8 de los 10 pacientes con AGHD recién inscritos deberían haber sido clasificados correctamente para un umbral preespecificado en el protocolo de concentración máxima de GH que era de 8,5 (ng/ml). Se utilizó el software CART versión 6.0. |
Muestreo de GH: antes de la dosis y 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min después de la dosis
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Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Número total de participantes con EA relacionados con el fármaco, después de la administración de macimorelina de L-arginina (ARG) - administración de hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH).
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- AEZS 130 047
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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Ensayos clínicos sobre AEZS-130 (antes ARD-07)
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K. C. RasmussenDesconocido
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