Badanie nowego, doustnego wydzielania hormonu wzrostu, AEZS-130 jako testu stymulacji hormonu wzrostu.
Wieloośrodkowe badanie badające nowy, doustny sekretagog hormonu wzrostu (GHS) (AEZS 130, dawniej Ardana (ARD)-07) jako test stymulacji hormonu wzrostu (GH) pod względem bezpieczeństwa i skuteczności
Rozpoznanie niedoboru hormonu wzrostu (GHD) u dorosłych ustala się na podstawie badań laboratoryjnych u pacjentów z odpowiednim wywiadem klinicznym choroby podwzgórza przysadki mózgowej. Dwa testy uważane za złoty standard w diagnostyce GHD to test tolerancji insuliny (ITT) i hormon uwalniający hormon wzrostu (GHRH) w połączeniu z L-argininą (L-ARG). Jednak testy te są albo uciążliwe (podawane dożylnie) pacjentowi, albo wiążą się z działaniami niepożądanymi. Dlatego dostępny doustnie związek, taki jak AEZS-130 (wcześniej ARD-07), jeśli zostanie wykazane, że jest bezpieczny i zapewnia odpowiednią czułość i specyficzność, może być pożądaną alternatywą i/lub uzupełnieniem obecnie dostępnych testów.
Zamiarem było zrekrutowanie 40 dorosłych pacjentów z GHD (AGHD) i 40 zdrowych osób z grupy kontrolnej do tego badania, ale pierwotny sponsor (Ardana Biosciences Ltd.) przerwał badanie z powodów finansowych przed jego zakończeniem. W momencie wycofania GHRH z rynku w 2008 roku, 42 pacjentów z AGHD i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej ukończyło badanie w 9 ośrodkach w USA. To badanie reaktywowano, aby ukończyć pozostałe 30 dopasowanych osób kontrolnych.
Dodatkowo, po uzgodnieniu z FDA w ramach Specjalnej Oceny Protokołu (SPA), 10 dodatkowych osób dorosłych z niedoborem hormonu wzrostu i ich dopasowaną grupę kontrolną planowano włączyć do tego badania dla całkowitej leczonej populacji około 100 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Trzydziestu osób kontrolnych (tj. bez AGHD) dopasowano do 30 pacjentów z AGHD, którzy wcześniej nie byli dopasowani. Dopasowanie oparto na płci, wieku, BMI i statusie estrogenu dla kobiet. Otrzymali jedną doustną dawkę AEZS-130, a następnie seryjne pobranie krwi w celu oznaczenia hormonu wzrostu (GH), insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1) i farmakokinetyki (PK). Nie było przejścia z powodu niedostępności GHRH (Geref) w Stanach Zjednoczonych. Zgodnie z poprawką nr 4 do tego protokołu, 10 dodatkowych pacjentów AGHD miało zostać zapisanych i dopasowanych, jak opisano powyżej.
Ponadto zmieniono cel badania, usuwając porównanie z L-ARG + GHRH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone, 85283
- Celerion
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60654
- Radiant Research Inc.
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3008
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68502
- Celerion
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07753
- Celerion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4801
- Cetero Research
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Włączenie dla dopasowanych pacjentów kontrolnych:
- Przeszedł normalny wzrost i rozwój
- Prawidłowe stężenie prolaktyny w surowicy (PRL).
- Kobiety powinny mieć historię regularnych, odpowiednich do wieku miesiączek
- Mężczyźni powinni mieć normalne stężenie testosteronu w surowicy
- Dopasowany uczestnik GHD już zapisany na studia; dopasowane pod względem płci, wieku, BMI i statusu estrogenowego (tylko kobiety)
Kryteria wykluczenia dla dopasowanych osób kontrolnych:
- Niezdolność lub niechęć do zastosowania się do badanego leku
- Ciąża lub laktacja
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (w tym odstęp QT/QTc > 450 ms) w dowolnym momencie przed podaniem dawki podczas wizyty 2
- Leczenie wszelkimi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT/QTc
Kryteria włączenia do Dorosłych pacjentów z GHD:
- Potwierdzony niedobór GH z niskim IGF-1
- 3 miesiące stabilnego leczenia dla osób wymagających hormonalnej terapii zastępczej z powodu niedoborów hormonów innych niż GHD
- osoby z hipogonadyzmem muszą być leczone sterydami płciowymi, z wyłączeniem kobiet powyżej 50 roku życia
- kobiety stosujące terapię estrogenową, z jakiegokolwiek powodu, muszą być na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem
Kryteria wykluczenia dla dorosłych pacjentów z GHD:
- Nieleczona niedoczynność tarczycy
- Znana nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badawczych
- Zmiany wewnątrzczaszkowe stabilne przez mniej niż 12 miesięcy
- Terapia hormonem wzrostu w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa
- Aktualny aktywny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby (> 3 x GGN aktywność enzymów wątrobowych (LFE) - aminotransferaza asparaginianowa (ASAT); aminotransferaza alaninowa (ALAT); gamma-glutamylotransferaza (GGT) lub kreatynina > 2 x GGN)
- Ciąża lub laktacja
- Aktywna choroba Cushinga
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (w tym odstęp QT/odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 ms) w dowolnym momencie przed podaniem dawki podczas wizyty 2
- Leczenie wszelkimi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT/QTc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: AEZS-130 (dawniej ARD-07)
Pojedyncze podanie doustne AEZS-130 (0,5 mg/kg po) jako test stymulacji hormonu wzrostu
|
Pojedyncze podanie doustne AEZS-130 jako test stymulacji hormonu wzrostu
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Ta próba została zaplanowana jako wieloośrodkowe, randomizowane, krzyżowe badanie badające AEZS-130 jako test stymulacji hormonu wzrostu pod względem bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu z L-ARG + GHRH.
Kiedy GHRH stał się niedostępny na rynku amerykańskim, ta grupa porównawcza nie była już dostępna, co zostało uwzględnione w poprawce nr 3 (wersja z 27 marca 2010 r.).
Osoby kontrolne włączone zgodnie z poprawką nr 3 nie były randomizowane, ponieważ nie było krzyżowania z powodu niedostępności L-ARG+GHRH.
Te osoby kontrolne otrzymały tylko AEZS-130
|
Pojedyncze podanie L-ARG+GHRH (bolus dożylny), a następnie 30-minutowy wlew L-ARG jako test stymulacji hormonu wzrostu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) szczytowych stężeń GH (hormonu wzrostu).
Ramy czasowe: Pobieranie próbek GH: przed podaniem dawki i 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min po podaniu
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym dla każdej osoby jest maksymalne stężenie GH po podaniu AEZS-130 (macimoreliny).
|
Pobieranie próbek GH: przed podaniem dawki i 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczytowe stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-1 po leczeniu
Ramy czasowe: 15 minut. przed podaniem macimoreliny i 150 min po podaniu macimoreliny
|
Podsumowania opisowe dla IGF-1 i korelacji ze stężeniami GH w oparciu o leczenie macimoreliną.
Średnie wartości IGF-1 pobrane przed i po podaniu macimoreliny.
|
15 minut. przed podaniem macimoreliny i 150 min po podaniu macimoreliny
|
|
Analiza drzewa klasyfikacji i regresji (CART) szczytowego hormonu wzrostu (GH) po podaniu macimoreliny
Ramy czasowe: Pobieranie próbek GH: przed podaniem dawki i 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min po podaniu
|
Analiza CART dla macimoreliny oszacowała: a) punkt odcięcia dla macymoreliny, który zminimalizował błędną klasyfikację pacjentów z AGHD i zdrowych osób kontrolnych; b) optymalne drzewo decyzyjne dla macimoreliny uwzględniające wiek, płeć i BMI. Czułość (prawidłowa identyfikacja przypadków AGHD) i swoistość (prawidłowa identyfikacja osób kontrolnych) dla macymoreliny podsumowano dla podgrup wieku, płci, BMI i statusu estrogenowego zawierających n > 10. Co najmniej 8 z 10 nowo włączonych pacjentów z AGHD powinno zostać prawidłowo sklasyfikowanych pod kątem ustalonego wcześniej w protokole progu szczytowego stężenia GH, który wynosił 8,5 (ng/ml). Zastosowano oprogramowanie CART w wersji 6.0. |
Pobieranie próbek GH: przed podaniem dawki i 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min po podaniu
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem (AE)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Całkowita liczba uczestników z AE związanymi z lekiem, po podaniu macimoreliny L-argininy (ARG) – hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH).
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- AEZS 130 047
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .