Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar een nieuwe, orale groeihormoonsecretagoog, AEZS-130 als groeihormoonstimulatietest.

3 juli 2019 bijgewerkt door: AEterna Zentaris

Een multicenter onderzoek naar een nieuwe, orale groeihormoonsecretagoog (GHS) (AEZS 130, voorheen Ardana (ARD)-07) als groeihormoonstimulatietest (GH) in termen van veiligheid en werkzaamheid

De diagnose van groeihormoondeficiëntie (GHD) bij volwassenen wordt vastgesteld door laboratoriumonderzoek bij patiënten met een geschikte klinische voorgeschiedenis van hypothalamus-hypofyseziekte. Twee tests die worden beschouwd als gouden standaardtests voor de diagnose van GHD zijn de insulinetolerantietest (ITT) en groeihormoon releasing hormoon (GHRH) gecombineerd met L-arginine (L-ARG). Deze tests zijn echter ofwel hinderlijk (intraveneus toegediend) voor de patiënt of houden verband met bijwerkingen. Daarom zou een oraal beschikbare verbinding zoals AEZS-130 (voorheen ARD-07), indien aangetoond veilig te zijn en voldoende gevoeligheid en specificiteit te bieden, een welkom alternatief en/of aanvulling op de huidige beschikbare tests kunnen zijn.

De bedoeling was om 40 volwassen GHD (AGHD)-patiënten en 40 gezonde controlepersonen te rekruteren voor deze studie, maar de oorspronkelijke sponsor (Ardana Biosciences Ltd.) stopte de studie om financiële redenen voordat deze was voltooid. Op het moment dat GHRH in 2008 van de markt werd gehaald, hadden 42 AGHD-patiënten en 10 normale controles de studie op 9 locaties in de VS voltooid. Deze studie werd opnieuw geactiveerd om de resterende 30 gematchte controlepersonen te voltooien.

Bovendien waren, na overeenstemming met de FDA in een Special Protocol Assessment (SPA), 10 aanvullende volwassen groeihormoondeficiëntie en hun gematchte controle gepland om deel te nemen aan deze studie voor een totale behandelde populatie van ongeveer 100 proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dertig controlepersonen (d.w.z. zonder AGHD) werden gematcht met de 30 AGHD-patiënten die niet eerder gematcht waren. Matching was gebaseerd op geslacht, leeftijd, BMI en oestrogeenstatus voor vrouwen. Ze kregen een orale dosis AEZS-130 gevolgd door seriële bloedafnames voor groeihormoon (GH), insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) en farmacokinetische (PK) bepalingen. Er was geen cross-over vanwege de onbeschikbaarheid van GHRH (Geref) in de Verenigde Staten. Onder amendement #4 van dit protocol moesten 10 extra AGHD-proefpersonen worden ingeschreven en gematcht zoals hierboven beschreven.

Bovendien werd het doel van de studie gewijzigd om de vergelijking met L-ARG + GHRH te verwijderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85283
        • Celerion
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60654
        • Radiant Research Inc.
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68502
        • Celerion
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Celerion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-4801
        • Cetero Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98493
        • VA Puget Sound HCS University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname voor gematchte controlepersonen:

  • Normale groei en ontwikkeling doorgemaakt
  • Normale serumprolactine (PRL) -concentraties
  • Vrouwtjes moeten een voorgeschiedenis hebben van regelmatige, bij de leeftijd passende menstruaties
  • Mannen moeten normale serumtestosteronconcentraties hebben
  • Gematcht GHD-onderwerp dat al is ingeschreven voor studie; gematcht in termen van geslacht, leeftijd, BMI en oestrogeenstatus (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria voor gematchte controlepersonen:

  • Onvermogen of onwil om studiemedicatie na te leven
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Klinisch relevante ECG-afwijkingen (waaronder QT/QTc-interval > 450 ms) op enig moment voorafgaand aan dosering bij bezoek 2
  • Behandeling met medicijnen die QT/QTc kunnen verlengen

Inclusiecriteria voor volwassen GHD-onderwerpen:

  • Bevestigde GH-deficiëntie met een lage IGF-1
  • 3 maanden stabiele behandeling voor degenen die hormoonvervangingstherapie nodig hebben voor andere hormoontekorten dan GHD
  • proefpersonen met hypogonadisme moeten worden behandeld met geslachtshormonen, met uitzondering van vrouwen ouder dan 50 jaar
  • vrouwen die oestrogeentherapie krijgen, om welke reden dan ook, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie een stabiele behandeling ondergaan

Uitsluitingscriteria voor volwassen GHD-proefpersonen:

  • Onbehandelde hypothyreoïdie
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in onderzoeksmedicatie
  • Onvermogen of onwil om studieprocedures na te leven
  • Intracraniële laesies minder dan 12 maanden stabiel
  • GH-therapie binnen een maand na deelname aan de studie
  • Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte
  • Huidige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker
  • Nier- of leverdisfunctie (> 3 x ULN leverfunctie-enzymen (LFE's) - aspartaataminotransferase (ASAT); alanineaminotransferase (ALAT); gamma-glutamyltransferase (GGT) of creatinine > 2x ULN)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve ziekte van Cushing
  • Klinisch relevante ECG-afwijkingen (waaronder QT/hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval > 450 ms) op enig moment voorafgaand aan dosering bij bezoek 2
  • Behandeling met medicijnen die QT/QTc kunnen verlengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AEZS-130 (voorheen ARD-07)
Een enkele orale toediening van AEZS-130 (0,5 mg/kg po) als groeihormoonstimulatietest
Geneesmiddel: AEZS-130 (voorheen ARD-07)
Een enkele orale toediening van AEZS-130 als groeihormoonstimulatietest
Andere namen:
  • Proef 1
  • Macimorelin
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Deze proef was opgezet als een multicenter, gerandomiseerde, cross-over studie waarin AEZS-130 als groeihormoonstimulatietests werd onderzocht in termen van veiligheid en werkzaamheid in vergelijking met L-ARG+GHRH. Toen GHRH niet meer beschikbaar was op de Amerikaanse markt, was deze comparatorarm niet langer beschikbaar, wat werd verholpen door amendement nr. 3 (versie 27 maart 2010). Controleproefpersoon ingeschreven onder amendement nr. 3 was niet gerandomiseerd omdat er geen cross-over was vanwege de onbeschikbaarheid van L-ARG + GHRH. Deze controlepersonen ontvingen alleen AEZS-130
Geneesmiddel: L-ARG+GHRH
Een enkele toediening van L-ARG+GHRH (iv bolus) gevolgd door een 30 minuten durende infusie van L-ARG als groeihormoonstimulatietest
Andere namen:
  • Controle testen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Receiver Operating Characteristic (ROC) Analyse van piek GH (groeihormoon) concentraties
Tijdsspanne: GH-bemonstering: pre-dosis en 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dosis
Het primaire eindpunt voor elk individu is de piek-GH-concentratie na toediening van AEZS-130 (macimorelin).
GH-bemonstering: pre-dosis en 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek insuline-achtige groeifactor (IGF)-1-concentratie na behandeling
Tijdsspanne: 15 minuten. vóór toediening van macimorelin en 150 minuten na toediening van macimorelin
Beschrijvende samenvattingen voor IGF-1 en correlatie met GH-concentraties op basis van behandeling met macimorelin. Gemiddelde IGF-1-waarden genomen vóór en na toediening van macimorelin.
15 minuten. vóór toediening van macimorelin en 150 minuten na toediening van macimorelin
Classificatie en regressieboomanalyse (CART) van piekgroeihormoon (GH) na toediening van Macimorelin
Tijdsspanne: GH-bemonstering: pre-dosis en 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dosis

De CART-analyse voor macimorelin schatte: a) een macimorelin-grenswaarde die de misclassificatie van AGHD-patiënten en gezonde controlepersonen minimaliseerde; b) een optimale beslissingsboom voor macimorelin waarin leeftijd, geslacht en BMI zijn opgenomen.

Gevoeligheid (juiste identificatie van AGHD-gevallen) en specificiteit (juiste identificatie van controlepersonen) voor macimorelin werden samengevat voor leeftijd, geslacht, BMI en oestrogeenstatus-subgroepen met n > 10.

Ten minste 8 van de 10 nieuw ingeschreven AGHD-patiënten zouden correct geclassificeerd moeten zijn voor een in het protocol vooraf gespecificeerde drempel van piek-GH-concentratie die 8,5 (ng/ml) was.

Software CART Versie 6.0 werd gebruikt.
GH-bemonstering: pre-dosis en 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 min post-dosis
Aantal deelnemers met drugsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 14 dagen
Totaal aantal deelnemers met geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, na toediening van macimorelin van L-Arginine (ARG) - groeihormoon dat hormoon afgeeft (GHRH).
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AEterna Zentaris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • AEZS 130 047

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het delen van IPD is niet gepland, aangezien proefpersonen niet op de hoogte waren van deze mogelijkheid en er dus geen gerelateerde toestemming van de patiënt beschikbaar is (probleem met gegevensbescherming).

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AEZS-130 (voorheen ARD-07)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren