Исследование нового перорального стимулятора гормона роста, AEZS-130, в качестве теста на стимуляцию гормона роста.
Многоцентровое исследование, изучающее новый пероральный препарат, стимулирующий секрецию гормона роста (GHS) (AEZS 130, ранее известный как Ardana (ARD)-07), в качестве теста на стимуляцию гормона роста (GH) с точки зрения безопасности и эффективности.
Диагноз дефицита гормона роста (ДГР) у взрослых устанавливается с помощью лабораторных исследований у пациентов с соответствующим клиническим анамнезом заболевания гипоталамо-гипофизарной системы. Два теста, которые считаются золотым стандартом для диагностики GHD, — это тест на толерантность к инсулину (ITT) и гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), в сочетании с L-аргинином (L-ARG). Однако эти тесты либо неприятны для пациента (вводятся внутривенно), либо связаны с побочными эффектами. Таким образом, пероральное соединение, такое как AEZS-130 (ранее ARD-07), если будет доказано, что оно безопасно и обеспечивает достаточную чувствительность и специфичность, может стать долгожданной альтернативой и/или дополнением к имеющимся в настоящее время тестам.
Намерение состояло в том, чтобы набрать 40 взрослых пациентов с GHD (AGHD) и 40 здоровых субъектов контроля в это испытание, но первоначальный спонсор (Ardana Biosciences Ltd.) прекратил исследование по финансовым причинам до того, как оно было завершено. На момент отзыва GHRH с рынка в 2008 году 42 пациента с AGHD и 10 нормальных контролей завершили исследование в 9 центрах США. Это исследование было возобновлено, чтобы завершить оставшиеся 30 подходящих контрольных субъектов.
Кроме того, по соглашению с FDA по оценке специального протокола (SPA) в это испытание планировалось включить еще 10 взрослых с дефицитом гормона роста и их контрольную группу для общей популяции, получавшей лечение, приблизительно из 100 субъектов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тридцать контрольных субъектов (т.е. без AGHD) были сопоставлены с 30 пациентами с AGHD, которые ранее не соответствовали друг другу. Соответствие было основано на поле, возрасте, ИМТ и статусе эстрогена для женщин. Они получили одну пероральную дозу AEZS-130 с последующим серийным забором крови для определения гормона роста (GH), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и определения фармакокинетики (PK). Кроссинговера не было из-за отсутствия GHRH (Geref) в США. Согласно поправке № 4 к этому протоколу, 10 дополнительных субъектов AGHD должны были быть зарегистрированы и подобраны, как описано выше.
Кроме того, цель исследования была изменена, чтобы исключить сравнение с L-ARG + GHRH.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85283
- Celerion
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60654
- Radiant Research Inc.
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3008
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- John Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68502
- Celerion
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
- Celerion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-4801
- Cetero Research
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98493
- VA Puget Sound HCS University of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Включение субъектов соответствующего контроля:
- Прошел нормальный рост и развитие
- Нормальные концентрации пролактина в сыворотке (PRL)
- Женщины должны иметь в анамнезе регулярные, соответствующие возрасту менструации.
- Мужчины должны иметь нормальную концентрацию тестостерона в сыворотке крови.
- Подходящий субъект GHD уже зачислен в исследование; совпадают по полу, возрасту, ИМТ и статусу эстрогена (только женщины)
Критерии исключения для субъектов соответствующего контроля:
- Неспособность или нежелание соблюдать режим приема исследуемого препарата
- Беременность или лактация
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ (включая интервал QT/QTc> 450 мс) в любое время до введения дозы во время визита 2
- Лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT/QTc.
Критерии включения взрослых субъектов GHD:
- Подтвержденный дефицит ГР с низким уровнем ИФР-1
- 3 месяца стабильного лечения для тех, кому требуется заместительная гормональная терапия для дефицита гормонов, кроме ДГР.
- субъекты с гипогонадизмом должны получать терапию половыми стероидами, за исключением женщин старше 50 лет.
- женщины, получающие терапию эстрогенами по какой-либо причине, должны находиться на стабильном лечении не менее 3 месяцев до начала исследования.
Критерии исключения для взрослых субъектов GHD:
- Нелеченный гипотиреоз
- Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу в исследуемом препарате.
- Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования
- Внутричерепные поражения стабильны менее 12 месяцев
- Терапия ГР в течение одного месяца после начала исследования
- Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
- Текущее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи
- Почечная или печеночная дисфункция (> 3 x ULN ферменты функции печени (LFEs) - аспартатаминотрансфераза (ASAT); аланинаминотрансфераза (ALAT); гамма-глутамилтрансфераза (GGT) или креатинин> 2x ULN)
- Беременность или лактация
- Активная болезнь Кушинга
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ (включая QT/интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 450 мс) в любое время до введения дозы во время визита 2
- Лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT/QTc.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АЭЗС-130 (бывший АРД-07)
Однократное пероральное введение AEZS-130 (0,5 мг/кг перорально) в качестве теста на стимуляцию гормона роста
|
Однократное пероральное введение AEZS-130 в качестве теста на стимуляцию гормона роста
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG + GHRH
Это исследование было организовано как многоцентровое рандомизированное перекрестное исследование, в котором изучали AEZS-130 в качестве тестов на стимуляцию гормона роста с точки зрения безопасности и эффективности по сравнению с L-ARG + GHRH.
Когда GHRH стал недоступен на рынке США, эта группа сравнения больше не была доступна, что было устранено Поправкой № 3 (версия от 27 марта 2010 г.).
Субъекты контрольной группы, зарегистрированные в соответствии с Поправкой № 3, не были рандомизированы, так как не было перекрестного соединения из-за недоступности L-ARG+GHRH.
Эти испытуемые получили только АЭЗС-130
|
Однократное введение L-ARG+GHRH (в/в болюс) с последующей 30-минутной инфузией L-ARG в качестве теста на стимуляцию гормона роста
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ рабочих характеристик приемника (ROC) по пиковым концентрациям GH (гормона роста)
Временное ограничение: Отбор проб GH: до введения дозы и через 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 минут после ее введения
|
Первичной конечной точкой для каждого человека является пиковая концентрация ГР после введения AEZS-130 (мациморелин).
|
Отбор проб GH: до введения дозы и через 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 минут после ее введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1 после лечения
Временное ограничение: 15 мин. до введения мациморелина и через 150 мин после введения мациморелина
|
Описательные сводки для IGF-1 и корреляции с концентрациями GH на основе лечения мациморелином.
Средние значения IGF-1, полученные до и после введения мациморелина.
|
15 мин. до введения мациморелина и через 150 мин после введения мациморелина
|
|
Анализ дерева классификации и регрессии (CART) пикового гормона роста (GH) после введения макиморелина
Временное ограничение: Отбор проб GH: до введения дозы и через 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 минут после ее введения
|
Анализ CART для мациморелина оценивал: а) точку отсечения мациморелина, которая сводила к минимуму ошибочную классификацию пациентов с AGHD и здоровых контрольных субъектов; б) оптимальное дерево решений для мациморелина, учитывающее возраст, пол и ИМТ. Чувствительность (правильная идентификация случаев AGHD) и специфичность (правильная идентификация контрольных субъектов) мациморелина суммировали для подгрупп возраста, пола, ИМТ и статуса эстрогена, содержащих n > 10. По крайней мере, 8 из 10 вновь включенных пациентов с АГГД должны были быть правильно классифицированы по заранее определенному в протоколе порогу пиковой концентрации ГР, который составлял 8,5 (нг/мл). Использовалась программа CART версии 6.0. |
Отбор проб GH: до введения дозы и через 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 минут после ее введения
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств (НЯ)
Временное ограничение: 14 дней
|
Общее количество участников с НЯ, связанными с приемом лекарств, после введения мациморелина L-аргинина (ARG) — введения гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH).
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AEZS 130 047
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .