Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšetřování nového, orálního sekretagogu růstového hormonu, AEZS-130 jako test stimulace růstového hormonu.

3. července 2019 aktualizováno: AEterna Zentaris

Multicentrická studie zkoumající nový orální sekretagog růstového hormonu (GHS) (AEZS 130, dříve Ardana (ARD)-07) jako test stimulace růstového hormonu (GH) z hlediska bezpečnosti a účinnosti

Diagnóza deficitu růstového hormonu (GHD) u dospělých je stanovena laboratorním vyšetřením u pacientů s příslušnou klinickou anamnézou onemocnění hypotalamu hypofýzy. Dva testy, které jsou považovány za testy zlatého standardu pro diagnostiku GHD, jsou inzulinový toleranční test (ITT) a hormon uvolňující růstový hormon (GHRH) v kombinaci s L-argininem (L-ARG). Tyto testy jsou však pro pacienta buď obtěžující (podávají se intravenózně) nebo jsou spojeny s vedlejšími účinky. Proto by perorálně dostupná sloučenina, jako je AEZS-130 (dříve ARD-07), pokud se prokáže, že je bezpečná a poskytuje adekvátní senzitivitu a specificitu, mohla by být vítanou alternativou a/nebo doplňkem k současným dostupným testům.

Záměrem bylo získat do této studie 40 dospělých pacientů s GHD (AGHD) a 40 zdravých kontrolních subjektů, ale původní sponzor (Ardana Biosciences Ltd.) studii z finančních důvodů před jejím dokončením přerušil. V době stažení GHRH z trhu v roce 2008 dokončilo studii na 9 místech v USA 42 pacientů s AGHD a 10 normálních kontrol. Tato studie byla znovu aktivována, aby dokončila zbývajících 30 odpovídajících kontrolních subjektů.

Navíc po dohodě s FDA ve zvláštním hodnocení protokolu (SPA) bylo plánováno zařazení 10 dalších dospělých s deficitem růstového hormonu a jejich odpovídající kontroly do této studie pro celkovou léčenou populaci přibližně 100 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Třicet kontrolních subjektů (tj. bez AGHD) bylo přiřazeno ke 30 pacientům s AGHD, kteří dříve nebyli porovnáni. Shoda byla založena na pohlaví, věku, BMI a stavu estrogenu u žen. Dostali jednu perorální dávku AEZS-130, po níž následovaly sériové odběry krve pro stanovení růstového hormonu (GH), inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) a farmakokinetických (PK). Nedošlo k žádnému křížení kvůli nedostupnosti GHRH (Geref) ve Spojených státech. Podle dodatku č. 4 k tomuto protokolu mělo být zapsáno 10 dalších subjektů s AGHD a spárováno, jak je popsáno výše.

Dále byl změněn cíl studie tak, aby bylo odstraněno srovnání s L-ARG + GHRH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85283
        • Celerion
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60654
        • Radiant Research Inc.
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3008
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68502
        • Celerion
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Spojené státy, 07753
        • Celerion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4801
        • Cetero Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98493
        • VA Puget Sound HCS University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení pro shodné kontrolní subjekty:

  • Prošlo normálním růstem a vývojem
  • Normální koncentrace prolaktinu v séru (PRL).
  • Ženy by měly mít v anamnéze pravidelnou menstruaci přiměřenou věku
  • Muži by měli mít normální sérové ​​koncentrace testosteronu
  • Shodný předmět GHD již zapsaný do studia; odpovídající z hlediska pohlaví, věku, BMI a estrogenového stavu (pouze ženy)

Kritéria vyloučení pro odpovídající kontrolní subjekty:

  • Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní léky
  • Těhotenství nebo kojení
  • Klinicky relevantní abnormality EKG (včetně QT/QTc intervalu > 450 ms) kdykoli před podáním dávky při návštěvě 2
  • Léčba jakýmikoli léky, které by mohly prodloužit QT/QTc

Kritéria pro zařazení do dospělých subjektů s GHD:

  • Potvrzený nedostatek GH s nízkým IGF-1
  • 3 měsíce stabilní léčby pro ty, kteří vyžadují hormonální substituční terapii pro hormonální deficity jiné než GHD
  • jedinci s hypogonadismem musí být léčeni pohlavními steroidy, s výjimkou žen starších 50 let
  • ženy na estrogenové terapii, z jakéhokoli důvodu, musí být na stabilní léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před studií

Kritéria vyloučení pro dospělé subjekty s GHD:

  • Neléčená hypotyreóza
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léčivu
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy
  • Intrakraniální léze stabilní méně než 12 měsíců
  • GH terapie do jednoho měsíce od vstupu do studie
  • Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění
  • Současná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže
  • Renální nebo jaterní dysfunkce (> 3 x ULN jaterní enzymy (LFE) - aspartátaminotransferáza (ASAT); alaninaminotransferáza (ALAT); gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo kreatinin > 2x ULN)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Aktivní Cushingova nemoc
  • Klinicky relevantní abnormality EKG (včetně QT/interval QT s korekcí srdeční frekvence (QTc) > 450 ms) kdykoli před podáním dávky při návštěvě 2
  • Léčba jakýmikoli léky, které by mohly prodloužit QT/QTc

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AEZS-130 (dříve ARD-07)
Jednorázové perorální podání AEZS-130 (0,5 mg/kg po) jako test stimulace růstového hormonu
Lék: AEZS-130 (dříve ARD-07)
Jednorázové perorální podání AEZS-130 jako test stimulace růstového hormonu
Ostatní jména:
  • Test 1
  • Macimorelin
ACTIVE_COMPARATOR: L-ARG+GHRH
Tato studie byla vytvořena jako multicentrická, randomizovaná, zkřížená studie zkoumající AEZS-130 jako testy stimulace růstového hormonu z hlediska bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s L-ARG+GHRH. Když se GHRH stal nedostupným na americkém trhu, toto srovnávací rameno již nebylo dostupné, což bylo řešeno dodatkem č. 3 (verze 27. března 2010). Kontrolní subjekt zařazený pod dodatkem č. 3 nebyl randomizován, protože nedošlo k žádnému zkřížení kvůli nedostupnosti L-ARG+GHRH. Tyto kontrolní subjekty obdržely pouze AEZS-130
Lék: L-ARG+GHRH
Jednorázové podání L-ARG+GHRH (iv bolus) následované 30minutovou infuzí L-ARG jako test stimulace růstového hormonu
Ostatní jména:
  • Kontrola testu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza provozních charakteristik přijímače (ROC) na maximálních koncentracích GH (růstového hormonu).
Časové okno: Odběr vzorků GH: před dávkou a 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut po dávce
Primárním cílovým parametrem pro každého jednotlivce je maximální koncentrace GH po podání AEZS-130 (macimorelin).
Odběr vzorků GH: před dávkou a 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru (IGF)-1 po léčbě
Časové okno: 15 min. před podáním macimorelinu a 150 minut po podání macimorelinu
Popisné souhrny pro IGF-1 a korelace s koncentracemi GH na základě léčby macimorelinem. Průměrné hodnoty IGF-1 vzaté před a po podání macimorelinu.
15 min. před podáním macimorelinu a 150 minut po podání macimorelinu
Analýza klasifikačního a regresního stromu (CART) vrcholového růstového hormonu (GH) po podání macimorelinu
Časové okno: Odběr vzorků GH: před dávkou a 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut po dávce

Analýza CART pro macimorelin odhadla: a) mezní bod pro macimorelin, který minimalizoval nesprávnou klasifikaci pacientů s AGHD a zdravých kontrolních subjektů; b) optimální rozhodovací strom pro macimorelin, který zahrnoval věk, pohlaví a BMI.

Senzitivita (správná identifikace případů AGHD) a specificita (správná identifikace kontrolních subjektů) pro macimorelin byla shrnuta pro podskupiny podle věku, pohlaví, BMI a estrogenního stavu obsahující n > 10.

Nejméně 8 z 10 nově zařazených pacientů s AGHD by mělo být správně klasifikováno pro protokolem předem stanovený práh maximální koncentrace GH, který byl 8,5 (ng/ml).

Byl použit software CART verze 6.0.
Odběr vzorků GH: před dávkou a 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150 minut po dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami (AE)
Časové okno: 14 dní
Celkový počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami po podání macimorelinu L-argininu (ARG) - podání hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH).
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AEterna Zentaris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Beverly MK Biller, MD, Massachusetts General Hospital, Boston

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2007

První zveřejněno (ODHAD)

19. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • AEZS 130 047

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Sdílení IPD se neplánuje, protože subjekty nebyly o této možnosti informovány, a proto není k dispozici žádný související souhlas pacienta (problém ochrany údajů).

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AEZS-130 (dříve ARD-07)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit